5,6,7,7a-四氢-5-(三苯甲基)噻吩并[3,2-c]吡啶酮 | 109904-26-9

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 吡啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 三苯基化合物
• 中文名称: 5,6,7,7a-四氢-5-(三苯甲基)噻吩并[3,2-c]吡啶酮
• 中文别名: 普拉格雷中间体,5,6,7,7A-四氢-5-(三苯甲基)噻吩并[3,2-C]吡啶酮；5,6,7,7A-四氢-5-(三苯甲基)噻吩并[3,2-C]吡啶酮；5,6,7,7a-四氢-5-(三苯甲基)噻吩并(3,2-c)吡啶酮
• 英文名称: 5-triphenylmethyl-2-oxo-2,4,5,6,7,7a-hexahydrothieno[3,2-c]pyridine
• 英文别名: 5-trityl-4,6,7,7α-tetrahydrothieno[3,2-c]pyridin-2-one；5-trityl-5,6,7,7a-tetrahydrothieno[3,2-c]pyridine-2(4H)-one；5-trityl-5,6,7,7a-tetrahydrothieno[3,2-c]pyridin-2(4H)-one；5-trityl-5,6,7,7a-tetrahydro-4H-tieno[3,2-c]pyridine-2-on；5-(triphenylmethyl)-5,6,7,7a-tetrahydro-thieno-[3,2-c]-pyridin-2(4H)-one；5-triphenylmethyl-2-oxo-2,4,5,6,7,7a-hexahydro-thieno-[3,2-c]pyridine；5-trityl-4,6,7,7a-tetrahydrothieno[3,2-c]pyridin-2-one
• CAS: 109904-26-9
• 化学式: C₂₆H₂₃NOS
• 分子量: 397.541
• InChiKey: QWWKINCXTMBNIV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  2100C (dec)
• 沸点：
  548.2±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.26±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二氯甲烷、DMSO、乙酸乙酯、甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  45.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2934999090
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H320,H335
• 储存条件：
  2-8°C

制备方法与用途

制备方法：普拉格雷中间体。

用途简介：暂无相关信息。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5,6,7,7a-四氢-5-(三苯甲基)噻吩并[3,2-c]吡啶酮 在 溶剂黄146 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 生成 普拉格雷
  参考文献：
  名称：

  [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF PRASUGREL HYDROCHLORIDE AND ITS INTERMEDIATES
  [FR] PROCÉDÉ PERFECTIONNÉ POUR LA PRÉPARATION DE CHLORHYDRATE DE PRASUGREL ET DE SES INTERMÉDIAIRES

  摘要：

  本发明提供了一种改进的制备prasugrel及其药用可接受的盐的过程。prasugrel在化学上被称为2-乙酰氧基-5-(a-环丙基羰基-2-氟苯甲基)-4,5,6,7-四氢噻吩[3,2-c]-吡啶或5-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧基乙基]-4,5,6,7-四氢噻吩[3,2,-c]吡啶-2基醋酸酯，具有结构式(I)及其药用可接受的盐。本发明还提供了一种改进的制备环丙基-2-氟苯甲基酮、2-氟-a-环丙基羰基苯甲基溴化物、5,6,7,7a-四氢-4H-噻吩[3,2-c]-吡啶-2-对甲苯磺酸盐及其盐酸盐的过程。

  公开号：

  WO2012001486A1
• 作为产物：
  描述：

  噻吩乙胺 在 正丁基锂 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 生成 5,6,7,7a-四氢-5-(三苯甲基)噻吩并[3,2-c]吡啶酮
  参考文献：
  名称：

  [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF PRASUGREL HYDROCHLORIDE AND ITS INTERMEDIATES
  [FR] PROCÉDÉ PERFECTIONNÉ POUR LA PRÉPARATION DE CHLORHYDRATE DE PRASUGREL ET DE SES INTERMÉDIAIRES

  摘要：

  本发明提供了一种改进的制备prasugrel及其药用可接受的盐的过程。prasugrel在化学上被称为2-乙酰氧基-5-(a-环丙基羰基-2-氟苯甲基)-4,5,6,7-四氢噻吩[3,2-c]-吡啶或5-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧基乙基]-4,5,6,7-四氢噻吩[3,2,-c]吡啶-2基醋酸酯，具有结构式(I)及其药用可接受的盐。本发明还提供了一种改进的制备环丙基-2-氟苯甲基酮、2-氟-a-环丙基羰基苯甲基溴化物、5,6,7,7a-四氢-4H-噻吩[3,2-c]-吡啶-2-对甲苯磺酸盐及其盐酸盐的过程。

  公开号：

  WO2012001486A1

文献信息

• 水溶性2-羟基四氢噻吩并吡啶衍生物的制备 及其医药用途
  申请人：江苏威凯尔医药科技有限公司

  公开号：CN104418891B

  公开（公告）日：2018-04-06

  本发明涉及制药领域，具体涉及水溶性2‑羟基四氢噻吩并吡啶衍生物及其制备方法与在制药中的用途，具体涉及水溶性2‑羟基四氢噻吩并吡啶衍生物在制备预防或治疗血栓和栓塞相关疾病药物中的用途，尤其是作为注射剂在防治急性ST段抬高型心肌梗死方面的用途。
• Synthesis of Biologically Active Piperidine Metabolites of Clopidogrel: Determination of Structure and Analyte Development
  作者：Scott A. Shaw、Balu Balasubramanian、Samuel Bonacorsi、Janet Caceres Cortes、Kevin Cao、Bang-Chi Chen、Jun Dai、Carl Decicco、Animesh Goswami、Zhiwei Guo、Ronald Hanson、W. Griffith Humphreys、Patrick Y. S. Lam、Wenying Li、Arvind Mathur、Brad D. Maxwell、Quentin Michaudel、Li Peng、Andrew Pudzianowski、Feng Qiu、Shun Su、Dawn Sun、Adrienne A. Tymiak、Benjamin P. Vokits、Bei Wang、Ruth Wexler、Dauh-Rurng Wu、Yingru Zhang、Rulin Zhao、Phil S. Baran

  DOI：10.1021/acs.joc.5b00632

  日期：2015.7.17

  Clopidogrel is a prodrug anticoagulant with active metabolites that irreversibly inhibit the platelet surface GPCR P2Y12 and thus inhibit platelet activation. However, gaining an understanding of patient response has been limited due to imprecise understanding of metabolite activity and stereochemistry, and a lack of acceptable analytes for quantifying in vivo metabolite formation. Methods for the

  氯吡格雷是具有活性代谢产物的前药抗凝剂，其不可逆地抑制血小板表面GPCR P2Y 12并因此抑制血小板活化。然而，由于对代谢物活性和立体化学的不精确了解，以及缺乏用于量化体内代谢物形成的可接受分析物，对患者反应的了解受到了限制。公开了用于产生氯吡格雷的所有生物活性代谢物，其立体化学分配以及通过三种概念上正交的途径开发稳定的分析物的方法。
• Cu(OTf)₂ catalyzed three component strategy for the synthesis of thienopyridine containing spirooxindoles and their cytotoxic evaluation
  作者：K. Parthasarathy、C. Praveen、P. Senthil Kumar、C. Balachandran、P. T. Perumal

  DOI：10.1039/c4ra16605a

  日期：——

  Compound 5v docked in caspase-3 (−10.5 kcal mol⁻¹).

  化合物5v与caspase-3结合（-10.5 kcal mol^-1）。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF 2-ACETOXY-5-(a -CYCLOPRPYLCARBONYL -2-FLUOROBENZYL)-4,5,6,7-TETRAHYDROTHIENO[3,2-C]PYRIDINE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE 2-ACÉTOXY-5-(?-CYCLOPROPYLCARBONYL-2-FLUOROBENZYL)-4,5,6,7-TÉTRAHYDROTHIÉNO[3,2-C]PYRIDINE
  申请人：TORRENT PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2009122440A1

  公开（公告）日：2009-10-08

  The present invention relates to a process for the preparation of 2-Acetoxy-5-(α-cycloprpylcarbonyl-2-fluorobenzyl)-4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2-c]pyridine & pharmaceutically acceptable salt thereof using a 2-acetoxy-tetrahydrothienopyridine derivatives i.e. compound of formula (VI) & (VIII) or salt thereof or acid addition salt of 5-(α-cycloprpylcarbonyl-2-fluorobenzyl)-2-oxo-4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2-c]pyridine of formula (II). The present invention also relates to the process for the preparation of 2-acetoxy-tetrahydrothienopyridine derivatives i.e. compound of formula (VI) & (VIII) or salt thereof and acid addition salt of compound of formula (II).

  本发明涉及一种制备2-乙酰氧基-5-(α-环丙基羰基-2-氟苯甲基)-4,5,6,7-四氢噻吩[3,2-c]吡啶及其药用可接受盐的方法，使用2-乙酰氧基-四氢噻吩吡啶衍生物，即式（VI）和（VIII）化合物或其盐或5-(α-环丙基羰基-2-氟苯甲基)-2-氧代-4,5,6,7-四氢噻吩[3,2-c]吡啶的酸加盐，即式（II）。本发明还涉及制备2-乙酰氧基-四氢噻吩吡啶衍生物，即式（VI）和（VIII）化合物或其盐以及化合物的酸加盐的方法。
• [EN] IMPROVED PROCESS FOR PREPARING A PHARMACEUTICAL COMPOUND<br/>[FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ DE FABRICATION DE COMPOSÉ PHARMACEUTIQUE
  申请人：EGIS GYOGYSZERGYAR NYILANOSAN MUKOEDO RESZVENYTARSASAG

  公开号：WO2011077173A1

  公开（公告）日：2011-06-30

  The object of the present invention is a one-pot process for preparing the 2-acetoxy-5-(2-fluoro-α-cyclopropyl-carbonyl-benzyl)-4,5,6,7-tetrahydro-4H-tieno[3,2-c]-pyridine (prasugrel) of the formula (I) by reacting the 5,6,7,7a-tetrahydro-4H-tieno[3,2-c]-pyridine-2-on of the formula (II) with 2-bromo-1-cyclopropyl-2-(2-fluorophenyl)-etanone of the formula (III) or with 2-chloro-l-cyclopropyl-2-(2-fluorphenyl)-etanone of the formula (IIIa) and acetylating of the formed compound of the formula (IV), wherein the reaction is carried out in the presence of an organic base with an acetylation agent without isolating the compound of the formula (IV). The coupling and acetylation are carried out in the presence of the same organic base such as triethylamine, N,N-diisopropyl-ethylamine or pyridine. At the end of the process the prasugrel of the formula (I) is purified by recrystallization from an organic solvent or a mixture of solvents.

  本发明的对象是通过将式（II）的5,6,7,7a-四氢-4H-噻吩[3,2-c]-吡啶-2-酮与式（III）的2-溴-1-环丙基-2-(2-氟苯基)-乙酮或与式（IIIa）的2-氯-1-环丙基-2-(2-氟苯基)-乙酮反应，并使生成的化合物（IV）乙酰化，从而制备式（I）的2-乙酰氧基-5-(2-氟-α-环丙基-羰基苯基)-4,5,6,7-四氢-4H-噻吩[3,2-c]-吡啶（prasugrel）的一锅法工艺，其中在有机碱和乙酰化剂的存在下进行反应，而无需分离式（IV）的化合物。偶联和乙酰化是在存在相同有机碱的情况下进行的，例如三乙胺、N,N-二异丙基乙胺或吡啶。在过程结束时，通过从有机溶剂或溶剂混合物中再结晶来纯化式（I）的prasugrel。