2-[1-[2-cyclopropyl-1-(2-fluorophenyl)-2-oxoethyl]-4-sulfanyl-3,6-dihydro-2H-pyridin-5-yl]acetic acid | 1007595-75-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-[1-[2-cyclopropyl-1-(2-fluorophenyl)-2-oxoethyl]-4-sulfanyl-3,6-dihydro-2H-pyridin-5-yl]acetic acid
• CAS: 1007595-75-6
• 化学式: C₁₈H₂₀FNO₃S
• 分子量: 349.426
• InChiKey: HLJDDPUMYDOUGR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.4
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  普拉格雷 在 paraoxonase-1 作用下， 生成 2-[1-[2-cyclopropyl-1-(2-fluorophenyl)-2-oxoethyl]-4-sulfanyl-3,6-dihydro-2H-pyridin-5-yl]acetic acid
  参考文献：
  名称：

  氯吡格雷和普拉格雷的生物激活：硫醇代谢物双键立体化学的决定因素。

  摘要：

  四氢噻吩并吡啶系列的抗血栓药氯吡格雷和普拉格雷是前药，必须在两个步骤中代谢才能具有药理活性。第一步是形成硫代内酯代谢物。第二步是进一步氧化，形成硫代内酯亚砜，其水解开口导致亚磺酸，亚磺酸最终被还原成相应的活性顺式硫醇。关于具有双键反式构型的活性顺式硫醇异构体的形成的数据很少，在这方面最引人注目的结果是顺式和反式都在存在谷胱甘肽（GSH）的情况下，人肝微粒体在氯吡格雷的代谢中形成了硫醇，而用该药物治疗的患者血清中仅检测到顺式硫醇。该文章表明，在存在GSH的情况下，普拉格雷或其硫代内酯代谢物的微粒体代谢也会形成反式硫醇，并且只有在存在硫醇的情况下进行微粒体温育时，才会形成具有双键反式构型的代谢物。如GSH，N-乙酰半胱氨酸和巯基乙醇。由GSH与硫代内酯亚砜代谢产物反应形成的硫酯的中间形成似乎是造成反式的原因硫醇的形成。在微粒体温育中添加人肝细胞溶质导致反式硫醇代谢物形成的急剧减少。这些数据表明

  DOI：

  10.1021/acs.chemrestox.5b00133

文献信息

• Metabolic Activation of Prasugrel: Nature of the Two Competitive Pathways Resulting in the Opening of Its Thiophene Ring
  作者：Patrick M. Dansette、Julien Rosi、Justine Debernardi、Gildas Bertho、Daniel Mansuy

  DOI：10.1021/tx3000279

  日期：2012.5.21

  two-step enzymatic conversion into a biologically active thiol metabolite. The first step is an esterase-catalyzed hydrolysis of its acetate function leading to a thiolactone metabolite 2c. The second step was described as a cytochrome P450 (P450)-dependent oxidative opening of the thiolactone ring of 2c, with intermediate formation of a reactive sulfenic acid metabolite that is eventually reduced to the

  通常公认的抗血栓形成前药普拉格雷1c的生物激活机制是其两步酶促转化为具有生物活性的硫醇代谢物。第一步是酯酶催化的乙酸酯功能水解，生成硫代内酯代谢物2c。第二步被描述为2c硫代内酯环的细胞色素P450（P450）依赖性氧化开口，中间形成反应性亚硫酸代谢产物，最终被还原为相应的活性硫醇3c。本文介绍了1c代谢的详细研究用3'-甲氧基苯甲酰溴衍生化后，在允许完全分离硫醇代谢物异构体的条件下，通过人肝微粒体和人血清分析，并通过HPLC-MS分析。结果表明，有两个竞争的代谢途径可以打开2c硫代内酯环。先前描述的主要化合物是2c的P450和NADPH依赖性氧化还原生物活化作用导致的，并导致3c形成，这是两个先前报道的带有环外双键的硫醇非对映异构体。它在补充NADPH的人肝微粒体中发生，但在人血清中不发生。第二个是2c水解的结果，导致3c异构体，3c内，其中双键已从哌啶环中的环外位置迁移到环内位置。它在
• Bioactivation of Clopidogrel and Prasugrel: Factors Determining the Stereochemistry of the Thiol Metabolite Double Bond
  作者：Patrick M. Dansette、Dan Levent、Assia Hessani、Daniel Mansuy

  DOI：10.1021/acs.chemrestox.5b00133

  日期：2015.6.15

  metabolism of prasugrel or its thiolactone metabolite in the presence of GSH and that metabolites having the trans configuration of the double bond are only formed when microsomal incubations are done in the presence of thiols, such as GSH, N-acetyl-cysteine, and mercaptoethanol. Intermediate formation of thioesters resulting from the reaction of GSH with the thiolactone sulfoxide metabolite appears

  四氢噻吩并吡啶系列的抗血栓药氯吡格雷和普拉格雷是前药，必须在两个步骤中代谢才能具有药理活性。第一步是形成硫代内酯代谢物。第二步是进一步氧化，形成硫代内酯亚砜，其水解开口导致亚磺酸，亚磺酸最终被还原成相应的活性顺式硫醇。关于具有双键反式构型的活性顺式硫醇异构体的形成的数据很少，在这方面最引人注目的结果是顺式和反式都在存在谷胱甘肽（GSH）的情况下，人肝微粒体在氯吡格雷的代谢中形成了硫醇，而用该药物治疗的患者血清中仅检测到顺式硫醇。该文章表明，在存在GSH的情况下，普拉格雷或其硫代内酯代谢物的微粒体代谢也会形成反式硫醇，并且只有在存在硫醇的情况下进行微粒体温育时，才会形成具有双键反式构型的代谢物。如GSH，N-乙酰半胱氨酸和巯基乙醇。由GSH与硫代内酯亚砜代谢产物反应形成的硫酯的中间形成似乎是造成反式的原因硫醇的形成。在微粒体温育中添加人肝细胞溶质导致反式硫醇代谢物形成的急剧减少。这些数据表明