5-[[3-甲氧基-4-[（4-甲氧基苯基）甲氧基]苯基]甲基]-2,4-嘧啶二胺'， | 870483-87-7

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 蛋白酪氨酸激酶
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 中文名称: 5-[[3-甲氧基-4-[（4-甲氧基苯基）甲氧基]苯基]甲基]-2,4-嘧啶二胺'，
• 中文别名: GW2580抑制剂；5-[3-甲氧基-4-(4-甲氧基苄氧基)苄基]嘧啶-2,4-二胺；Fmoc-3-1-羧甲基-2-戊内酰胺；5-[[3-甲氧基-4-[(4-甲氧基苯基)甲氧基]苯基]甲基]-2,4-嘧啶二胺；化合物GW2580；5-[[3-甲氧基-4-[（4-甲氧基苯基）甲氧基]苯基]甲基]-2,4-甲苯酚二胺,5-[[3-甲氧基-4-[（4-甲氧基苯基）甲氧基]苯基]甲基]熔融吡啶-2,4-二胺,5-[3-甲氧基-4-[(4-甲氧基苄基)氧]苄基]嘧啶-2,4-二胺；5-[[3-甲氧基-4-[(4-甲氧苯基)甲氧基]苯基]甲基]-2,4-嘧啶二胺；5-[3-甲氧基-4-[(4-甲氧基苄基)氧]苄基]嘧啶-2,4-二胺
• 英文名称: GW-2580
• 英文别名: 5-[3-methoxy-4-(4-methoxybenzyloxy)benzyl]pyrimidine-2,4-diamine；5-(3-Methoxy-4-((4-methoxybenzyl)oxy)benzyl)pyrimidine-2,4-diamine；5-[[3-methoxy-4-[(4-methoxyphenyl)methoxy]phenyl]methyl]pyrimidine-2,4-diamine
• CAS: 870483-87-7
• 化学式: C₂₀H₂₂N₄O₃
• 分子量: 366.42
• InChiKey: MYQAUKPBNJWPIE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  617.5±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.252±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO：可溶，10mg/mL，澄清（加热）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  106
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 危险品标志：
  Xn,Xi
• 安全说明：
  S26,S36/37/39
• 危险类别码：
  R22,R36/37/38
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2933599090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

GW2580是一种选择性CSF-1R抑制剂，作用于c-FMS时，IC50为30 nM，比作用于b-Raf、CDK4、c-KIT、c-SRC、EGFR、ERBB2/4、ERK2、FLT-3、GSK3、ITK、JAK2等的选择性高150到500倍。

体外研究

0.06 μM GW2580在体外完全抑制人类CFMS激酶。GW2580还抑制CSF-1刺激的M-NFS-60骨髓瘤细胞、血清刺激的NSO骨髓瘤细胞、CSF-1刺激的新鲜分离的人单核细胞以及VEGF刺激的人脐静脉血管内皮细胞的生长，IC50分别为0.33 μM、13.5 μM、0.47 μM和12 μM。此外，1 μM GW2580作用于人类破骨细胞、大鼠颅骨以及大鼠胎儿长骨的培养基中，完全抑制CSF-1诱导的小鼠M-NFS-60骨髓细胞和人单核细胞的生长，并且完全抑制骨退化。GW2580还能够作用于RAW264.7小鼠巨噬细胞，抑制CSF1R磷酸化，IC50约为10 nM。同时，GW2580也抑制TRKA活性，IC50为0.88 μM。

体内研究

GW2580（以40 mg/kg剂量口服处理小鼠0.5小时），能够显著抑制外源性CSF-1促进LPS诱导的TNF-α生成的能力，抑制率可达63%。当GW2580用于处理小鼠后再给予CSF-1时，则完全抑制了CSF-1提高小鼠IL-6产量的能力。使用80 mg/kg GW2580口服处理后，能够完全抑制腹腔内CSF-1依赖性的M-NFS-60肿瘤细胞的生长。GW2580以80 mg/kg剂量每日两次口服处理七天后，再注射巯基乙酸四天，可减少45%的巨噬细胞积聚。在佐剂性关节炎模型中，使用50 mg/kg GW2580每天两次连续处理21天，按不同时间点（0到21天、7到21天或14到21天）进行处理，可有效抑制关节结缔组织和骨的破坏。此外，使用160 mg/kg GW2580处理移植的3LL肺肿瘤时，能够诱导全部CD45+细胞的凋亡。

以上数据表明GW2580在体内外均表现出显著的生物学活性。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  盐酸胍 、 3-anilino-2-{3-methoxy-4-[(4-methoxybenzyl)oxy]benzyl}prop-2-enenitrile 在 sodium methylate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 5-[[3-甲氧基-4-[（4-甲氧基苯基）甲氧基]苯基]甲基]-2,4-嘧啶二胺'，
  参考文献：
  名称：

  Crystal structure of liganded cFMS kinase domain

  摘要：

  cfms激酶结构的晶体结构，与一个结合的小分子的共晶结构，以及使用相同方法在发现cfms抑制剂和治疗由不当cfms活性介导的疾病中的应用。

  公开号：

  US20070010540A1

文献信息

• [EN] PROTEIN KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE PROTÉINE KINASE
  申请人：PHARMASCIENCE INC

  公开号：WO2012135937A1

  公开（公告）日：2012-10-11

  The present invention relates to novel kinase inhibitors. Compounds of this class have been found to be effective inhibitors of protein kinases; including members of PDGFR and VEGFR families.

  本发明涉及新型激酶抑制剂。该类化合物已被发现是蛋白激酶的有效抑制剂，包括PDGFR和VEGFR家族的成员。
• Crystal structure of liganded cFMS kinase domain
  申请人：Shewchuk Marie Lisa

  公开号：US20070010540A1

  公开（公告）日：2007-01-11

  A crystal structure of the cfms kinase domain, co-crystal structure with a bound small molecule, as well as methods of using the same in the discovery of cfms inhibitors and in the treatment of diseases mediated by inappropriate cfms activity.

  cfms激酶结构的晶体结构，与一个结合的小分子的共晶结构，以及使用相同方法在发现cfms抑制剂和治疗由不当cfms活性介导的疾病中的应用。
• Compositions and methods for obtaining enriched mesenchymal stem cell cultures
  申请人：StemCell Technologies Inc.

  公开号：US10017741B2

  公开（公告）日：2018-07-10

  The disclosure provides a method of culturing cells of the mesenchymal cell lineage, said method comprising contacting the cells with a culture media comprising a CSF1R kinase inhibitor. The disclosure also provides a method of culturing cells from bone marrow and/or compact bone to enrich the cells with cells of the mesenchymal cell lineage comprising contacting the cells with a culture media comprising a CSF1R kinase inhibitor. Cell culture media comprising a CSF1R kinase inhibitor and useful for culturing cells of the mesenchymal cell lineage and/or enriching cells of the mesenchymal cell lineage is also provided.

  本发明提供了一种培养间充质细胞系细胞的方法，所述方法包括使细胞与含有CSF1R激酶抑制剂的培养基接触。本公开还提供了一种从骨髓和/或紧密骨中培养细胞以富集间充质细胞系细胞的方法，该方法包括使细胞与包含CSF1R激酶抑制剂的培养基接触。本发明还提供了含有CSF1R激酶抑制剂的细胞培养基，可用于培养间充质细胞系细胞和/或富集间充质细胞系细胞。
• Compositions of crystallized hydrophobic compounds and methods of making and using same
  申请人：Massachusetts Institute of Technology

  公开号：US10851069B2

  公开（公告）日：2020-12-01

  The present invention provides, in certain embodiments, compositions comprising a uniform population of free, single crystals of a hydrophobic compound. Methods of administering, and processes for preparing, compositions comprising a uniform population of free, single crystals of a hydrophobic compound are also provided.

  在某些实施方案中，本发明提供了包含均匀的疏水化合物游离单晶的组合物。本发明还提供了包含均匀的疏水化合物游离单晶的组合物的施用方法和制备工艺。
• Co-therapy comprising a small molecule CSF-1R inhibitor and an agonistic antibody that specifically binds CD40 for the treatment of cancer
  申请人：Janssen Biotech, Inc.

  公开号：US10857230B2

  公开（公告）日：2020-12-08

  The present invention is directed to methods for treating cancer, preferably a solid tumor or hematological malignancy, including for example pancreatic cancer, lung cancer (including but not limited to non-small cell lung cancer (NSCLC)), prostate cancer, colorectal cancer, breast cancer, melanoma or non-Hodgkin's lymphoma, comprising administering to a subject in need thereof a therapeutically effective amount of co-therapy comprising, consisting or consisting essentially of (a) a small molecule CSF-1R inhibitor and (b) an agonistic antibody that binds CD40.

  本发明涉及治疗癌症的方法，优选实体瘤或血液恶性肿瘤，例如包括胰腺癌、肺癌（包括但不限于非小细胞肺癌（NSCLC））、前列腺癌、结直肠癌、乳腺癌、黑素瘤或非霍奇金淋巴瘤、或非霍奇金淋巴瘤，包括向有需要的受试者施用治疗有效量的联合疗法，该联合疗法包括或主要包括(a) 小分子 CSF-1R 抑制剂和(b) 结合 CD40 的激动抗体。