5-[[4-[3-(5-甲基-2-苯基-1,3-恶唑-4-基)丙酰]苯基]甲基]-1,3-噻唑烷-2,4-二酮 | 141200-24-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 5-[[4-[3-(5-甲基-2-苯基-1,3-恶唑-4-基)丙酰]苯基]甲基]-1,3-噻唑烷-2,4-二酮
• 中文别名: 达格列酮
• 英文名称: Darglitazone
• 英文别名: 5-[[4-[3-(5-methyl-2-phenyl-1,3-oxazol-4-yl)propanoyl]phenyl]methyl]-1,3-thiazolidine-2,4-dione
• CAS: 141200-24-0
• 化学式: C₂₃H₂₀N₂O₄S
• 分子量: 420.489
• InChiKey: QQKNSPHAFATFNQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.306±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO:20.0(最大浓度 mg/mL);47.56(最大浓度 mM)DMF:20.0(最大浓度 mg/mL);47.56(最大浓度 mM)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  115
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 储存条件：
  -20℃

制备方法与用途

生物活性

Darglitazone（CP-86325）是一种噻唑烷二酮，是一种有效的、选择性的和具有口服活性的PPAR-γ激动剂。Darglitazone能有效控制血糖和脂质代谢，适用于II型糖尿病研究。

靶点

PPAR-γ

体外研究

在代表白色脂肪组织（3T3-L1和3T3-F442A）和棕色脂肪组织（HIB-1B）的细胞系以及骨骼肌（L6）中，暴露于30 μM Darglitazone后4小时内，uncoupling protein 2 (UCP2) mRNA水平增加，并在约8小时后达到基线的5-10倍平台期。Darglitazone可能通过PPAR-γ刺激UCP2基因的表达。

体内研究

Darglitazone治疗恢复了正常血糖，并使升高的皮质醇、甘油三酯和极低密度脂蛋白水平恢复正常。在恢复24小时后，Darglitazone显著减少了肥胖小鼠梗死面积。此外，Darglitazone治疗恢复了糖尿病小鼠中缺失的急性脑部炎症反应，并显著改善了它们从缺氧-缺血（H/I）损伤中的恢复。

动物模型：

• 雄性糖尿病ob/ob小鼠

剂量：

• 1 mg/kg

给药方式：

• 口服；每日一次；共7天

结果：

• 糖尿病ob/ob小鼠的血糖水平恢复正常，血浆甘油三酯（TG）和极低密度脂蛋白（VLDL）水平降低。在非糖尿病小鼠中没有观察到任何影响。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-[[4-[3-(5-甲基-2-苯基-1,3-恶唑-4-基)丙酰]苯基]甲基]-1,3-噻唑烷-2,4-二酮 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以46%的产率得到5-<4-<3-(5-methyl-2-phenyl-4-oxazolyl)-1-hydroxypropyl>benzyl>thiazolidine-2,4-dione
  参考文献：
  名称：

  新型噻唑烷-2,4-二酮类药物作为有效的高血糖药。

  摘要：

  通过用各种官能团即酮，醇或烯烃部分取代恩格列酮的醚官能团，获得了一系列新的噻唑烷-2,4-二酮。这些化合物可降低遗传性肥胖和胰岛素抵抗的ob / ob小鼠的血糖水平。在链的末端附加基于恶唑基的基团提供了高效的化合物。

  DOI：

  10.1021/jm00088a022
• 作为产物：
  描述：

  5-<<4-<3-(5-methyl-2-phenyl-4-oxazolyl)propionyl>-phenyl>methylene>thiazolidine-2,4-dione 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 24.0h， 以81%的产率得到5-[[4-[3-(5-甲基-2-苯基-1,3-恶唑-4-基)丙酰]苯基]甲基]-1,3-噻唑烷-2,4-二酮
  参考文献：
  名称：

  新型噻唑烷-2,4-二酮类药物作为有效的高血糖药。

  摘要：

  通过用各种官能团即酮，醇或烯烃部分取代恩格列酮的醚官能团，获得了一系列新的噻唑烷-2,4-二酮。这些化合物可降低遗传性肥胖和胰岛素抵抗的ob / ob小鼠的血糖水平。在链的末端附加基于恶唑基的基团提供了高效的化合物。

  DOI：

  10.1021/jm00088a022

文献信息

• [EN] ACC INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE L'ACC ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：GILEAD APOLLO LLC

  公开号：WO2017075056A1

  公开（公告）日：2017-05-04

  The present invention provides compounds I and II useful as inhibitors of Acetyl CoA Carboxylase (ACC), compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物I和II，这些化合物可用作乙酰辅酶A羧化酶（ACC）的抑制剂，以及它们的组合物和使用方法。
• NOVEL GLUCOKINASE ACTIVATORS AND METHODS OF USING SAME
  申请人：Ryono Denis E.

  公开号：US20080009465A1

  公开（公告）日：2008-01-10

  Compounds are provided which are phosphonate and phosphinate activators and thus are useful in treating diabetes and related diseases and have the structure wherein is a heteroaryl ring; R 4 is —(CH 2 ) n -Z-(CH 2 ) m —PO(OR 7 )(OR 8 ), —(CH 2 ) n Z-(CH 2 ) m —PO(OR 7 )R g , —(CH 2 ) n -Z-(CH 2 ) m —OPO(OR 7 )R g , —(CH 2 ) n Z—(CH 2 ) m —OPO(R 9 )(R 10 ), or —(CH 2 ) n Z—(CH 2 ) m —PO(R 9 )(R 10 ); R 5 and R 6 are independently selected from H, alkyl and halogen; Y is R 7 (CH 2 ) s or is absent; and X, n, Z, m, R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , and s are as defined herein; or a pharmaceutically acceptable salt thereof. A method for treating diabetes and related diseases employing the above compounds is also provided.

  提供了磷酸酯和磷酸酯激活剂，因此在治疗糖尿病和相关疾病方面非常有用，并具有以下结构： 其中 是杂环芳基环； R 4 为—(CH 2 ) n -Z-(CH 2 ) m —PO(OR 7 )(OR 8 )、—(CH 2 ) n Z-(CH 2 ) m —PO(OR 7 )R g 、—(CH 2 ) n -Z-(CH 2 ) m —OPO(OR 7 )R g 、—(CH 2 ) n Z—(CH 2 ) m —OPO(R 9 )(R 10) 或—(CH 2 ) n Z—(CH 2 ) m —PO(R 9 )(R 10) ； R 5 和R 6 分别选择自H、烷基和卤素； Y为R 7 (CH 2 ) s 或不存在；以及 X、n、Z、m、R 4 、R 5 、R 6 、R 7 和s如本文所定义；或其药用盐。 还提供了一种利用上述化合物治疗糖尿病和相关疾病的方法。
• [EN] METHYL OXAZOLE OREXIN RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] MÉTHYLOXAZOLES ANTAGONISTES DU RÉCEPTEUR DE L'OREXINE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2016089721A1

  公开（公告）日：2016-06-09

  The present invention is directed to methyl oxazole compounds which are antagonists of orexin receptors. The present invention is also directed to uses of the compounds described herein in the potential treatment or prevention of neurological and psychiatric disorders and diseases in which orexin receptors are involved. The present invention is also directed to compositions comprising these compounds. The present invention is also directed to uses of these compositions in the potential prevention or treatment of such diseases in which orexin receptors are involved.

  本发明涉及甲基噁唑化合物，其为促进睡眠的受体拮抗剂。本发明还涉及所述化合物在潜在治疗或预防涉及促进睡眠的神经和精神疾病和疾病中的用途。本发明还涉及包含这些化合物的组合物。本发明还涉及这些组合物在潜在预防或治疗涉及促进睡眠的疾病中的用途。
• New pyrrolidine derivatives, pharmaceutical compositions and uses thereof
  申请人：FLECK Martin

  公开号：US20140100211A1

  公开（公告）日：2014-04-10

  Pyrrolidine derivatives of the formula and their use as medicaments for the treatment of obesity and type 2 diabetes.

  吡咯烷衍生物的化学式及其作为治疗肥胖和2型糖尿病药物的用途。
• TRIAZOLE ACC INHIBITORS AND USES THEREOF
  申请人：Gilead Apollo, LLC

  公开号：US20170166584A1

  公开（公告）日：2017-06-15

  The present invention provides triazole compounds useful as inhibitors of Acetyl CoA Carboxylase (ACC), compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了三唑化合物，可用作乙酰辅酶A羧化酶（ACC）的抑制剂，以及其组合物和使用方法。