3',4'-bis(benzyloxy)-6-hydroxy-5,7-dimethoxyflavone | 27181-96-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 黄酮类化合物
• 英文名称: 3',4'-bis(benzyloxy)-6-hydroxy-5,7-dimethoxyflavone
• 英文别名: 6-Hydroxy-5,7-dimethoxy-3',4'-dibenzyloxy-flavon；2-(3,4-bis-benzyloxy-phenyl)-6-hydroxy-5,7-dimethoxy-chromen-4-one；2-[3,4-Bis(phenylmethoxy)phenyl]-6-hydroxy-5,7-dimethoxychromen-4-one
• CAS: 27181-96-0
• 化学式: C₃₁H₂₆O₇
• 分子量: 510.543
• InChiKey: UKABHAQIPSRRQA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.7
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  83.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3',4'-bis(benzyloxy)-6-hydroxy-5,7-dimethoxyflavone 在 palladium on activated charcoal 吡啶 、 三氯化铝 、 氢气 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 、 乙腈 为溶剂， 反应 9.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  具有烷氧基的5,6,7-和5,7,8-三加氧的3'，4'-二羟基黄酮的合成及其对花生四烯酸5-脂氧合酶的抑制活性。

  摘要：

  花生四烯酸5-脂氧合酶在白三烯的生物合成中起关键作用。通过在A环的5、6、7和8位上引入各种链长的烷基，可以衍生化酶的选择性抑制剂Cirsiliol（3'，4'，5-三羟基-6,7-二甲氧基黄酮）黄酮骨架。用5-10个碳的烷基修饰位置5和6，将5-脂氧合酶抑制作用的IC50值明显降低至10 nM。如用5-或6-己氧基氧基衍生物测试，显示了对5-脂氧合酶的相对选择性的抑制。抑制12-脂氧合酶需要这些化合物的浓度更高，而环氧合酶则没有被抑制。修饰7和8位不会增加大多数黄酮类化合物的抑制作用。

  DOI：

  10.1021/jm00161a021
• 作为产物：
  描述：

  1-(3,6-二羟基-2,4-二甲氧基苯基)-乙酮 在 吡啶 、 氢氧化钾 、 硫酸 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 3',4'-bis(benzyloxy)-6-hydroxy-5,7-dimethoxyflavone
  参考文献：
  名称：

  Studies of the SelectiveO-Alkylation and Dealkylation of Flavonoids. XVIII. A Convenient Method for Synthesizing 3,5,6,7-Tetrahydroxyflavones

  摘要：

  在无水溴化铝的脱甲基反应中，6-羟基-3,4′,7-三甲氧基-5-(托烯氧基)黄酮的5-托烯氧基基团在溴化作用下被消除，生成8-溴-3,6,7-三羟基-4′-甲氧基黄酮作为主要产物。当使用无水氯化铝进行醋酸酯的脱甲基反应时，5-托烯氧基基团在脱甲基前被切断，生成5,6,7-三羟基-3,4′-二甲氧基黄酮。6-羟基-4′,5,7-三甲氧基-3-(托烯氧基)黄酮及其醋酸酯与溴化物或氯化物的脱甲基反应生成5,6,7-三羟基黄酮，而不切断3-托烯氧基基团，但由于去除保护基团的困难，不适合于3,5,6,7-四羟基黄酮的一般合成。因此，发现采用无水氯化铝-碘化钠在乙腈中对3,6-二羟基-5,7-二甲氧基黄酮进行直接脱甲基反应是合成3,5,6,7-四羟基黄酮的最有效的一般方法。此外，修订了两种天然黄酮的已报告结构。

  DOI：

  10.1246/bcsj.68.2033

文献信息

• Studies of the selective O-alkylation and dealkylation of flavonoids. VIII. Synthesis of pedaliin.
  作者：TOKUNARU HORIE、MASAO TSUKAYAMA、HIROKI KOURAI、YOSHIKAZU NAKAYAMA、MITSURU NAKAYAMA

  DOI：10.1248/cpb.34.30

  日期：——

  3', 4'-Bis(benzyloxy)-6-hydroxy-5, 7-dimethoxyflavone (15) was obtained from 6-hydroxy-2, 4-dimethoxy-3-(methoxymethoxy)acetophenone (13) via 6'-hydroxy-2', 4'-dimethoxy-3'-methoxy-methoxy-2-[3, 4-bis(benzyloxy)benzoyl]acetophenone (14). The 5-methoxyl group of the acetate (16) of the flavone (15) was selectively split with about 5% (w/v) anhydrous aluminum chloride in acetonitrile to give 6-acetoxy-3', 4'-bix(benzyloxy)-5-hydroxy-7-methoxyflavone (17). The 5-hydroxyflavone (17) was converted into 3', 4', 5-tris(benzyloxy)-6-hydroxy-8-methoxyflavone (20) by benzylation and hydrolysis. Condensation of the 6-hydroxyflavone (20) with 2, 3, 4, 6-tetra-O-acetyl-α-D-glucosyl bromide, folowed by hydrolysis of the resultant compound afforded the corresponding 6-O-β-D-glucoside (22), which was converted into 3', 4', 5, 6-tetrahydroxy-7-methoxyflavone 6-O-β-D-glucoside (pedaliin) (1) by hydrogenolysis. The process should be useful as a general method for synthesizing 6-O-glucosides of 5, 6-dihydroxy-7-methoxyflavones.

  3', 4'-双(苄氧基)-6-羟基-5, 7-二甲氧基黄酮(15)是由6-羟基-2, 4-二甲氧基-3-(甲氧基甲氧基)苯乙酮(13)通过6'-羟基得到-2', 4'-二甲氧基-3'-甲氧基-甲氧基-2-[3, 4-双(苄氧基)苯甲酰基]苯乙酮(14)。黄酮(15)的乙酸酯(16)的5-甲氧基用约5％(w/v)无水氯化铝的乙腈溶液选择性裂解，得到6-乙酰氧基-3',4'-联(苄氧基) -5-羟基-7-甲氧基黄酮(17)。通过苄基化和水解将5-羟基黄酮(17)转化为3',4',5-三(苄氧基)-6-羟基-8-甲氧基黄酮(20)。 6-羟基黄酮（20）与2,3,4,6-四-O-乙酰基-α-D-葡萄糖基溴缩合，然后水解所得化合物，得到相应的6-O-β-D-葡萄糖苷(22)，通过氢解转化为3',4',5,6-四羟基-7-甲氧基黄酮6-O-β-D-葡萄糖苷(pedaliin)(1)。该方法应可作为合成 5, 6-二羟基-7-甲氧基黄酮的 6-O-葡萄糖苷的通用方法。
• Syntheses of 3',4'-dihydroxy-5,6,7- and 5,7,8-trioxygenated 3',4'-dihydroxy flavones having alkoxy groups and their inhibitory activities against arachidonate 5-lipoxygenase
  作者：Tokunaru Horie、Masao Tsukayama、Hiroki Kourai、Chieko Yokoyama、Masayuki Furukawa、Tanihiro Yoshimoto、Shozo Yamamoto、Shigekatsu Watanabe-Kohno、Katsuya Ohata

  DOI：10.1021/jm00161a021

  日期：1986.11

  Arachidonate 5-lipoxygenase plays a pivotal role in the biosynthesis of leukotrienes. Cirsiliol (3',4',5-trihydroxy-6,7-dimethoxyflavone), a selective inhibitor of the enzyme, was derivatized by introducing alkyl groups of various chain lengths at positions 5, 6, 7, and 8 of the A ring of the flavone skeleton. Modification of the positions 5 and 6 with an alkyl group of 5-10 carbons markedly decreased

  花生四烯酸5-脂氧合酶在白三烯的生物合成中起关键作用。通过在A环的5、6、7和8位上引入各种链长的烷基，可以衍生化酶的选择性抑制剂Cirsiliol（3'，4'，5-三羟基-6,7-二甲氧基黄酮）黄酮骨架。用5-10个碳的烷基修饰位置5和6，将5-脂氧合酶抑制作用的IC50值明显降低至10 nM。如用5-或6-己氧基氧基衍生物测试，显示了对5-脂氧合酶的相对选择性的抑制。抑制12-脂氧合酶需要这些化合物的浓度更高，而环氧合酶则没有被抑制。修饰7和8位不会增加大多数黄酮类化合物的抑制作用。
• Studies of the Selective<i>O</i>-Alkylation and Dealkylation of Flavonoids. XVIII. A Convenient Method for Synthesizing 3,5,6,7-Tetrahydroxyflavones
  作者：Tokunaru Horie、Takashi Kobayashi、Yasuhiko Kawamura、Isao Yoshida、Hideaki Tominaga、Kazuyo Yamashita

  DOI：10.1246/bcsj.68.2033

  日期：1995.7

  In the demethylation of 6-hydroxy-3,4′,7-trimethoxy-5-(tosyloxy)flavone with anhydrous aluminum bromide, the 5-tosyloxyl group was eliminated with bromination to give 8-bromo-3,6,7-trihydroxy-4′-methoxyflavone as the main product. When anhydrous aluminum chloride was used in the demethylation of the acetate, the 5-tosyloxyl group was cleaved prior to the demethylation to give 5,6,7-trihydroxy-3,4′-dimethoxyflavone. Demethylation of 6-hydroxy-4′,5,7-trimethoxy-3-(tosyloxy)flavone and its acetate with the bromide or chloride afforded the 5,6,7-trihydroxyflavone without the cleavage of the 3-tosyloxyl group, but was not suitable for the general synthesis of the 3,5,6,7-tetrahydroxyflavones because of the difficulty in removing the protecting group. Consequently, it was found that the direct demethylation of 3,6-dihydroxy-5,7-dimethoxyflavones with anhydrous aluminum chloride–sodium iodide in acetonitrile was the most useful general method for synthesizing 3,5,6,7-tetrahydroxyflavones. Additionally, the reported structures of two natural flavones were revised.

  在无水溴化铝的脱甲基反应中，6-羟基-3,4′,7-三甲氧基-5-(托烯氧基)黄酮的5-托烯氧基基团在溴化作用下被消除，生成8-溴-3,6,7-三羟基-4′-甲氧基黄酮作为主要产物。当使用无水氯化铝进行醋酸酯的脱甲基反应时，5-托烯氧基基团在脱甲基前被切断，生成5,6,7-三羟基-3,4′-二甲氧基黄酮。6-羟基-4′,5,7-三甲氧基-3-(托烯氧基)黄酮及其醋酸酯与溴化物或氯化物的脱甲基反应生成5,6,7-三羟基黄酮，而不切断3-托烯氧基基团，但由于去除保护基团的困难，不适合于3,5,6,7-四羟基黄酮的一般合成。因此，发现采用无水氯化铝-碘化钠在乙腈中对3,6-二羟基-5,7-二甲氧基黄酮进行直接脱甲基反应是合成3,5,6,7-四羟基黄酮的最有效的一般方法。此外，修订了两种天然黄酮的已报告结构。