1-(2,5-dimethyloxazol-4-yl)ethanol | 940879-48-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 1-(2,5-dimethyloxazol-4-yl)ethanol
• 英文别名: 1-(2,5-dimethyl-1,3-oxazol-4-yl)ethanol
• CAS: 940879-48-1
• 化学式: C₇H₁₁NO₂
• 分子量: 141.17
• InChiKey: SBNXKDRCIUBQCT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  222.3±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.093±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  46.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(2,5-dimethyloxazol-4-yl)ethanol 在 盐酸 、 manganese(IV) oxide 、 双(三甲基硅烷基)氨基钾 、 lithium tri-t-butoxyaluminum hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醚 、 氯仿 为溶剂， 反应 15.84h， 生成 (1R,3S)-3-amino-3-(2,4-difluoro-5-(pyrimidin-5-yl)phenyl)-1-(2,5-dimethyloxazol-4-yl)butan-1-ol
  参考文献：
  名称：

  [EN] 4,6-DIARYLAMINOTHIAZINES AS BACE1 INHIBITORS AND THEIR USE FOR THE REDUCTION OF BETA-AMYLOID PRODUCTION
  [FR] 4,6-DIARYLAMINOTHIAZINES À TITRE D'INHIBITEURS DE BACE1 ET LEUR UTILISATION POUR RÉDUIRE LA PRODUCTION DES BÊTA-AMYLOÏDES

  摘要：

  化合物的结构式（I），包括其药用盐，如下所示：（I），其中R1和R2分别是氢或-CH3；或者R1和R2可以通过添加-(CH2)4-在环中连接在一起；R3是氢或C1-C3烷基；Y和Z分别是C6-C10芳基或5-10成员杂环基，可以进一步用来自卤素、羟基、氨基、C1-4烷基氨基、C1-4二烷基氨基、卤代C1-4烷基、CN、C1-C6烷基或环烷基、C1-C6烷氧基、-C=OC1-4烷基、-S02C1-4烷基和C2-C4炔基的0-3取代基取代；A选自苯基、苄基、噁唑基、噻唑基、异噁唑基、咪唑基、吡唑基、吡啶基、嘧啶基和吡嗪基，可以进一步用来自卤素、羟基、氨基、C1-4烷基氨基、C1-4二烷基氨基、卤代C1-4烷基、羟基C1-6烷基、CN、C1-C6烷基或环烷基、C1-C6烷氧基和C2-C4炔基的0-3取代基取代；L为-NHCO-，或者是单键；而L和Z可以缺失。

  公开号：

  WO2014098831A1
• 作为产物：
  描述：

  2,5-二乙基-1,3-噁唑-4-羧酸乙酯 在 二异丁基氢化铝 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 3.08h， 生成 1-(2,5-dimethyloxazol-4-yl)ethanol
  参考文献：
  名称：

  以间苯二甲酰胺衍生物为P2-P3-配体的强力美皮素2（β-分泌酶）抑制剂的设计，合成和X射线结构。

  摘要：

  描述了基于结构的设计和许多有效的和选择性的memapsin 2抑制剂的合成。这些抑制剂是根据结合了美甲新素2的抑制剂3的X射线结构设计的，该抑制剂结合了甲基磺酰基丙氨酸作为P2-配体和取代的吡唑作为P3-配体。特别重要的是，我们研究了取代的间苯二甲酸酰胺衍生物模拟3-结合美普金2酶活性位点S2-S3区域中关键相互作用的能力。我们研究了各种取代的苯乙基，α-甲基苄基和恶唑基甲基组作为P3-配体。许多抑制剂对mempasin 2表现出非常强的抑制活性，对memapsin 1表现出良好的选择性。抑制剂5d显示出较低的纳摩尔酶抑制能力（Ki = 1。1 nM）和非常好的细胞抑制活性（IC50 = 39 nM）。此外，在一项初步研究中，抑制剂5d已显示，单次腹膜内给药（8 mg / kg）后，转基因小鼠的Abeta40产量降低了30％。5d结合的memapsin 2的蛋白质-配体X射线晶体结构提供了

  DOI：

  10.1021/jm061338s

文献信息

• 4,6-DIARYLAMINOTHIAZINES AS BACE1 INHIBITORS AND THEIR USE FOR THE REDUCTION OF BETA-AMYLOID PRODUCTION
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：US20150329506A1

  公开（公告）日：2015-11-19

  Compounds of formula (I), including pharmaceutically acceptable salts thereof, are set forth herein: (I) wherein R 1 and R 2 are independently hydrogen, or —CH 3 ; or R 1 and R 2 can join together in a ring by adding —(CH 2 ) 4 —; R 3 is hydrogen or C 1 -C 3 alkyl; Y and Z are independently a C 6 -C 10 -aryl group or a 5-10 membered heterocyclic group which can be further substituted with from 0-3 substituents selected from the group of halogen, hydroxy, amino, C 1-4 alkylamino, C 1-4 dialkylamino, haloC 1-4 alkyl, CN, C 1 -C 6 alkyl or cycloalkyl, C 1 -C 6 alkoxy, —C═OC 1-4 alkyl, —SO 2 C 1-4 alkyl, and C 2 -C 4 alkynyl; A is selected from the group of phenyl, benzyl, oxazolyl, thiazolyl, isoxazolyl, imidazolyl, pyrazolyl, pyridyl, pyrimidinyl, and pyrazinyl groups which can be further substituted with from 0-3 substituents selected from the group of halogen, hydroxy, amino, C 1-4 alkylamino, C 1-4 dialkylamino, haloC 1-4 alkyl, hydroxyC 1-6 alkyl, CN, C 1 -C 6 alkyl or cycloalkyl, C 1 -C 6 alkoxy, and C 2 -C 4 alkynyl; L is —NHCO—, or is a single bond; and L and Z together can be absent.

  本文列出了公式（I）的化合物，包括其中的药物可接受的盐：（I）其中R1和R2分别为氢或-CH3；或R1和R2可以通过添加-(CH2)4-形成环；R3为氢或C1-C3烷基；Y和Z分别为C6-C10芳基或5-10成员的杂环基，可以进一步用来自卤素、羟基、氨基、C1-4烷基氨基、C1-4双烷基氨基、卤C1-4烷基、CN、C1-C6烷基或环烷基、C1-C6烷氧基、-C═OC1-4烷基、-SO2C1-4烷基和C2-C4炔基的0-3个取代基进行取代；A选自苯基、苄基、噁唑基、噻唑基、异噁唑基、咪唑基、吡唑基、吡啶基、嘧啶基和吡嗪基，可以进一步用来自卤素、羟基、氨基、C1-4烷基氨基、C1-4双烷基氨基、卤C1-4烷基、羟基C1-6烷基、CN、C1-C6烷基或环烷基、C1-C6烷氧基和C2-C4炔基的0-3个取代基进行取代；L为-NHCO-或单键；L和Z可以一起不存在。
• US9475784B2
  申请人：——

  公开号：US9475784B2

  公开（公告）日：2016-10-25
• Design, Synthesis, and X-ray Structure of Potent Memapsin 2 (β-Secretase) Inhibitors with Isophthalamide Derivatives as the P₂_-P₃-Ligands
  作者：Arun K. Ghosh、Nagaswamy Kumaragurubaran、Lin Hong、Sarang S. Kulkarni、Xiaoming Xu、Wanpin Chang、Vajira Weerasena、Robert Turner、Gerald Koelsch、Geoffrey Bilcer、Jordan Tang

  DOI：10.1021/jm061338s

  日期：2007.5.1

  Structure-based design and synthesis of a number of potent and selective memapsin 2 inhibitors are described. These inhibitors were designed based upon the X-ray structure of memapsin 2-bound inhibitor 3 that incorporates methylsulfonyl alanine as the P2-ligand and a substituted pyrazole as the P3-ligand. Of particular importance, we examined the ability of the substituted isophthalic acid amide derivative

  描述了基于结构的设计和许多有效的和选择性的memapsin 2抑制剂的合成。这些抑制剂是根据结合了美甲新素2的抑制剂3的X射线结构设计的，该抑制剂结合了甲基磺酰基丙氨酸作为P2-配体和取代的吡唑作为P3-配体。特别重要的是，我们研究了取代的间苯二甲酸酰胺衍生物模拟3-结合美普金2酶活性位点S2-S3区域中关键相互作用的能力。我们研究了各种取代的苯乙基，α-甲基苄基和恶唑基甲基组作为P3-配体。许多抑制剂对mempasin 2表现出非常强的抑制活性，对memapsin 1表现出良好的选择性。抑制剂5d显示出较低的纳摩尔酶抑制能力（Ki = 1。1 nM）和非常好的细胞抑制活性（IC50 = 39 nM）。此外，在一项初步研究中，抑制剂5d已显示，单次腹膜内给药（8 mg / kg）后，转基因小鼠的Abeta40产量降低了30％。5d结合的memapsin 2的蛋白质-配体X射线晶体结构提供了
• [EN] 4,6-DIARYLAMINOTHIAZINES AS BACE1 INHIBITORS AND THEIR USE FOR THE REDUCTION OF BETA-AMYLOID PRODUCTION<br/>[FR] 4,6-DIARYLAMINOTHIAZINES À TITRE D'INHIBITEURS DE BACE1 ET LEUR UTILISATION POUR RÉDUIRE LA PRODUCTION DES BÊTA-AMYLOÏDES
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2014098831A1

  公开（公告）日：2014-06-26

  Compounds of formula (I), including pharmaceutically acceptable salts thereof, are set forth herein: (I) wherein R1 and R2 are independently hydrogen, or -CH3; or R1 and R2 can join together in a ring by adding -(CH2)4-; R3 is hydrogen or C1-C3 alkyl; Y and Z are independently a C6-C10- aryl group or a 5-10 membered heterocyclic group which can be further substituted with from 0-3 substituents selected from the group of halogen, hydroxy, amino, C1-4alkylamino, C1-4 dialkylamino, haloC1-4 alkyl, CN, C1-C6 alkyl or cycloalkyl, C1-C6 alkoxy, -C=OC1-4 alkyl, -S02C1-4 alkyl, and C2-C4 alkynyl; A is selected from the group of phenyl, benzyl, oxazolyl, thiazolyl, isoxazolyl, imidazolyl, pyrazolyl, pyridyl, pyrimidinyl, and pyrazinyl groups which can be further substituted with from 0-3 substituents selected from the group of halogen, hydroxy, amino, C1-4alkylamino, C1-4 dialkylamino, haloC1-4 alkyl, hydroxyC1-6 alkyl, CN, C1-C6 alkyl or cycloalkyl, C1-C6 alkoxy, and C2-C4 alkynyl; L is -NHCO-, or is a single bond; and L and Z together can be absent.

  化合物的结构式（I），包括其药用盐，如下所示：（I），其中R1和R2分别是氢或-CH3；或者R1和R2可以通过添加-(CH2)4-在环中连接在一起；R3是氢或C1-C3烷基；Y和Z分别是C6-C10芳基或5-10成员杂环基，可以进一步用来自卤素、羟基、氨基、C1-4烷基氨基、C1-4二烷基氨基、卤代C1-4烷基、CN、C1-C6烷基或环烷基、C1-C6烷氧基、-C=OC1-4烷基、-S02C1-4烷基和C2-C4炔基的0-3取代基取代；A选自苯基、苄基、噁唑基、噻唑基、异噁唑基、咪唑基、吡唑基、吡啶基、嘧啶基和吡嗪基，可以进一步用来自卤素、羟基、氨基、C1-4烷基氨基、C1-4二烷基氨基、卤代C1-4烷基、羟基C1-6烷基、CN、C1-C6烷基或环烷基、C1-C6烷氧基和C2-C4炔基的0-3取代基取代；L为-NHCO-，或者是单键；而L和Z可以缺失。