methyl (E)-3-<2-(dimethylamino)-4-(4-fluorophenyl)-3-quinolinyl>-2-propenoate | 130048-12-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: methyl (E)-3-<2-(dimethylamino)-4-(4-fluorophenyl)-3-quinolinyl>-2-propenoate
• 英文别名: (E)-Methyl 3-[2-(dimethylamino)-4-(4-fluorophenyl)-3-quinolinyl]-2-propenoate；(E)-Methyl-3-[2-(dimethylamino)-4-(4-fluorophenyl)-3-quinolinyl]-2-propenoate；methyl (E)-3-[2-(dimethylamino)-4-(4-fluorophenyl)quinolin-3-yl]prop-2-enoate
• CAS: 130048-12-3
• 化学式: C₂₁H₁₉FN₂O₂
• 分子量: 350.392
• InChiKey: RFNHJPNDRZTCCG-OUKQBFOZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  42.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (E)-3-<2-(dimethylamino)-4-(4-fluorophenyl)-3-quinolinyl>-2-propenoate 在 二异丁基氢化铝 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 以98%的产率得到(E)-3-<2-(dimethylamino)-4-(4-fluorophenyl)-3-quinolinyl>-2-propen-1-ol
  参考文献：
  名称：

  胆固醇生物合成抑制剂。4.反式-6- [2-（取代的喹啉基）乙烯基/乙基]四氢-4-羟基-2H-吡喃-2-酮，一种新型的HMG-CoA还原酶抑制剂。

  摘要：

  制备了一系列取代的喹啉甲戊内酯，并评估了它们在体外和体内（胆固醇生物合成）抑制HMG-CoA还原酶的能力。由于先前的研究表明4-（4-氟苯基）和2-（1-甲基乙基）取代基具有最佳效价，因此将注意力集中在喹啉环的6位上。对带有多种6-取代基的少量类似物的生物学评估表明，在此位置进行修饰对效价影响很小。鉴定了几种化合物（8b，8e和11），它们在体外和体内试验中均显示出与Compactin和mevinolin相当的效价。

  DOI：

  10.1021/jm00105a057
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-4-(4-氟苯基)喹啉-3-羧酸乙酯 在 草酰氯 、 二异丁基氢化铝 、 二甲基亚砜 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 90.0h， 生成 methyl (E)-3-<2-(dimethylamino)-4-(4-fluorophenyl)-3-quinolinyl>-2-propenoate
  参考文献：
  名称：

  胆固醇生物合成抑制剂。4.反式-6- [2-（取代的喹啉基）乙烯基/乙基]四氢-4-羟基-2H-吡喃-2-酮，一种新型的HMG-CoA还原酶抑制剂。

  摘要：

  制备了一系列取代的喹啉甲戊内酯，并评估了它们在体外和体内（胆固醇生物合成）抑制HMG-CoA还原酶的能力。由于先前的研究表明4-（4-氟苯基）和2-（1-甲基乙基）取代基具有最佳效价，因此将注意力集中在喹啉环的6位上。对带有多种6-取代基的少量类似物的生物学评估表明，在此位置进行修饰对效价影响很小。鉴定了几种化合物（8b，8e和11），它们在体外和体内试验中均显示出与Compactin和mevinolin相当的效价。

  DOI：

  10.1021/jm00105a057

文献信息

• 6-(2-(2-(Substituted amino)-3-quinolinyl) ethenyl and ethyl)
  申请人：Warner-Lambert Company

  公开号：US04923861A1

  公开（公告）日：1990-05-08

  Novel 6-[2-[2-(substituted amino)-3-quinolinyl]-ethenyl and ethyl]tetrahydro-4-hydroxypyran-2-ones and/or oxides and the corresponding dihydroxy ring opened acids and esters are described, as well as methods for the preparation and pharmaceutical compositions of same, which are useful as inhibitors of the enzyme 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A reductase (HMG-CoA reductase) and are thus useful hypolipidemic and hypocholesterolemic agents.

  本发明涉及6-[2-[2-(取代氨基)-3-喹啉基]-乙烯基和乙基]四氢-4-羟基吡喃-2-酮和/或氧化物以及相应的二羟基环开放酸和酯，以及其制备方法和制备的药物组合物。这些化合物可作为3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶（HMG-CoA还原酶）的抑制剂，因此可作为降血脂和降胆固醇剂使用。
• SLISKOVIC, D. R.;PICARD, J. A.;ROARK, W. H.;ROTH, B. D.;FERGUSON, E.;KRAU+, J. MED. CHEM., 34,(1991) N, C. 367-373
  作者：SLISKOVIC, D. R.、PICARD, J. A.、ROARK, W. H.、ROTH, B. D.、FERGUSON, E.、KRAU+

  DOI：——

  日期：——
• PICARD, JOSEPH A.;SLISKOVIC, DRAGO R.
  作者：PICARD, JOSEPH A.、SLISKOVIC, DRAGO R.

  DOI：——

  日期：——
• US4923861A
  申请人：——

  公开号：US4923861A

  公开（公告）日：1990-05-08
• Inhibitors of cholesterol biosynthesis. 4. trans-6-[2-(Substituted-quinolinyl)ethenyl/ethyl]tetrahydro-4-hydroxy-2H-pyran-2-ones, a novel series of HMG-CoA reductase inhibitors
  作者：D. R. Sliskovic、J. A. Picard、W. H. Roark、B. D. Roth、E. Ferguson、B. R. Krause、R. S. Newton、C. Sekerke、M. K. Shaw

  DOI：10.1021/jm00105a057

  日期：1991.1

  A series of substituted quinoline mevalonolactones were prepared and evaluated for their ability to inhibit the enzyme HMG-CoA reductase both in vitro and (cholesterol biosynthesis) in vivo. Since previous studies suggested that the 4-(4-fluorophenyl) and 2-(1-methylethyl) substituents afforded optimum potency, attention was focused on variations at position 6 of the quinoline ring. Biological evaluation

  制备了一系列取代的喹啉甲戊内酯，并评估了它们在体外和体内（胆固醇生物合成）抑制HMG-CoA还原酶的能力。由于先前的研究表明4-（4-氟苯基）和2-（1-甲基乙基）取代基具有最佳效价，因此将注意力集中在喹啉环的6位上。对带有多种6-取代基的少量类似物的生物学评估表明，在此位置进行修饰对效价影响很小。鉴定了几种化合物（8b，8e和11），它们在体外和体内试验中均显示出与Compactin和mevinolin相当的效价。