ethyl 4-[(3-chloro-4-methoxybenzyl)amino]-6-cyano-8-(N,N-dimethylethane-1,2-diamino)quinoline-3-carboxylate | 1426161-88-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: ethyl 4-[(3-chloro-4-methoxybenzyl)amino]-6-cyano-8-(N,N-dimethylethane-1,2-diamino)quinoline-3-carboxylate
• 英文别名: Ethyl 4-[(3-chloro-4-methoxyphenyl)methylamino]-6-cyano-8-[2-(dimethylamino)ethylamino]quinoline-3-carboxylate；ethyl 4-[(3-chloro-4-methoxyphenyl)methylamino]-6-cyano-8-[2-(dimethylamino)ethylamino]quinoline-3-carboxylate
• CAS: 1426161-88-7
• 化学式: C₂₅H₂₈ClN₅O₃
• 分子量: 481.982
• InChiKey: VCAXWVDDZRNSKT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  99.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 4-[(3-chloro-4-methoxybenzyl)amino]-6-cyano-8-(N,N-dimethylethane-1,2-diamino)quinoline-3-carboxylate 在 lithium tri-t-butoxyaluminum hydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以50%的产率得到4-[(3-Chloro-4-methoxyphenyl)methylamino]-8-[2-(dimethylamino)ethylamino]-3-(hydroxymethyl)quinoline-6-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  喹啉衍生物的合成：发现用于治疗阿尔茨海默病的有效选择性磷酸二酯酶 5 抑制剂

  摘要：

  5 型磷酸二酯酶 (PDE5) 介导包括脑在内的多种组织中 cGMP 的降解。最近的研究表明，一氧化氮/cGMP/cAMP 响应元件结合蛋白 (CREB) 通路对学习和记忆过程的重要性。因此，PDE5 抑制剂 (PDE5Is) 被认为是治疗阿尔茨海默病 (AD) 的有前途的新治疗剂，阿尔茨海默病是一种以记忆丧失为特征的神经退行性疾病。为了探索这种可能性，合成并评估了一系列喹啉衍生物。我们发现化合物7a以 0.27 nM的 IC 50选择性抑制 PDE5，并且很容易穿过血脑屏障。在AD 的体内小鼠模型中，化合物7a挽救突触和记忆缺陷。基于喹啉的中枢神经系统 PDE5I 具有开发 AD 治疗的潜力。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2012.12.009
• 作为产物：
  描述：

  4-氨基-3-溴苯腈 在 R-BINAP 、 palladium diacetate 、 caesium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 丙醇 、 二苯醚 、 甲苯 为溶剂， 反应 52.5h， 生成 ethyl 4-[(3-chloro-4-methoxybenzyl)amino]-6-cyano-8-(N,N-dimethylethane-1,2-diamino)quinoline-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  喹啉衍生物的合成：发现用于治疗阿尔茨海默病的有效选择性磷酸二酯酶 5 抑制剂

  摘要：

  5 型磷酸二酯酶 (PDE5) 介导包括脑在内的多种组织中 cGMP 的降解。最近的研究表明，一氧化氮/cGMP/cAMP 响应元件结合蛋白 (CREB) 通路对学习和记忆过程的重要性。因此，PDE5 抑制剂 (PDE5Is) 被认为是治疗阿尔茨海默病 (AD) 的有前途的新治疗剂，阿尔茨海默病是一种以记忆丧失为特征的神经退行性疾病。为了探索这种可能性，合成并评估了一系列喹啉衍生物。我们发现化合物7a以 0.27 nM的 IC 50选择性抑制 PDE5，并且很容易穿过血脑屏障。在AD 的体内小鼠模型中，化合物7a挽救突触和记忆缺陷。基于喹啉的中枢神经系统 PDE5I 具有开发 AD 治疗的潜力。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2012.12.009