spiro[1H-2-benzothiophene-3,4′-piperidine]2,2-dioxide | 173944-01-9

• 物质功能分类: 有机原料 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: spiro[1H-2-benzothiophene-3,4′-piperidine]2,2-dioxide
• 英文别名: 3H-spiro[2-benzothiophene-1,4'-piperidine] 2,2-dioxide；spiro[1H-2-benzothiophene-3,4'-piperidine] 2,2-dioxide
• CAS: 173944-01-9
• 化学式: C₁₂H₁₅NO₂S
• 分子量: 237.323
• InChiKey: SYDPVYNNIDKLBJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  467.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.32±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  54.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-bromo-8-chloro-4H,6H-2,3,5,10b-tetraazabenzo[e]azulene-5-carboxylic acid tert-butyl ester 、 spiro[1H-2-benzothiophene-3,4′-piperidine]2,2-dioxide 在 Si(CH₂)₃NH₂.silica gel 作用下， 以 正庚烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 tert-butyl 8-chloro-1-(2,2-dioxido-1'H,3H-spiro[2-benzothiophene-1,4'-piperidin]-1'-yl)-4H-[1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazepine-5(6H)-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  SPIRO-5,6-DIHYDRO-4H-2,3,5,10B-TETRAAZA-BENZO[E]AZULENES

  摘要：

  本发明涉及螺环二氢四氮杂苯并吖唑烯，即式I的螺-5,6-二氢-4H-2,3,5,10b-四氮杂苯并[ e ]吖唑烯，其中R1、R2、R3、X、Y、Z、m和n如本文所述。根据本发明的化合物作为V1a受体调节剂，并且在痛经、男性或女性性功能障碍、高血压、慢性心力衰竭、抗利尿素分泌异常、肝硬化、肾病综合征、焦虑、抑郁症、强迫性障碍、自闭症谱系障碍、精神分裂症和攻击性行为等病症中作用于外周和中枢方面，具有治疗用途。

  公开号：

  US20100120751A1
• 作为产物：
  描述：

  2-溴苄硫醇 在 sodium hydroxide 、 正丁基锂 、 双氧水 、 三氟乙酸 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 35.0h， 生成 spiro[1H-2-benzothiophene-3,4′-piperidine]2,2-dioxide
  参考文献：
  名称：

  Spiro-Substituted Piperidines as Neurokinin Receptor Antagonists. II. Syntheses and NK2 Receptor-Antagonistic Activities of N-(2-Aryl-4-(spiro-substituted piperidin-1'-yl)butyl)carboxamides.

  摘要：

  在我们对作为神经激肽受体拮抗剂的螺旋化合物的研究中，基于YM-35375 (3)作为先导化合物，设计了N-[2-芳基-4-(螺旋取代吡啶-1'-基)丁基]羧酰胺，并评估了其对NK2受体的拮抗活性。一些衍生物以IC50值在10^-9M水平上抑制了放射性标记的神经激肽A与NK2受体结合。在这些化合物中，(±)-1'-[4-(N-苯甲酰-N-甲基氨基)-3-(3, 4-二氯苯基)丁基]螺[苯并[c]噻吩-1(3H), 4'-吡啶] 2-氧化物 (58，YM-38336) 的NK2受体结合亲和力比化合物3强10倍 (IC50值分别为8.9和84nM)。该化合物对由[β-Ala8]-NKA(4-10)诱导的豚鼠支气管收缩表现出更强的抑制活性 (ID50 20μg/kg (静脉注射))，相比之下化合物3的ID50为41μg/kg (静脉注射)。在同一模型中，该化合物在十二指肠给药时也显示出有效性，ID50值为0.41μg/kg。

  DOI：

  10.1248/cpb.46.242

文献信息

• Discovery of Highly Selective Brain-Penetrant Vasopressin 1a Antagonists for the Potential Treatment of Autism via a Chemogenomic and Scaffold Hopping Approach
  作者：Hasane Ratni、Mark Rogers-Evans、Caterina Bissantz、Christophe Grundschober、Jean-Luc Moreau、Franz Schuler、Holger Fischer、Ruben Alvarez Sanchez、Patrick Schnider

  DOI：10.1021/jm501745f

  日期：2015.3.12

  optimization of the mouse V1a activities delivered suitable tool compounds which demonstrated a V1a mediated central in vivo effect. This novel series was further optimized through parallel synthesis with a focus on balancing lipophilicity to achieve robust aqueous solubility while avoiding P-gp mediated efflux. These efforts led to the discovery of the highly potent and selective brain-penetrant hV1a antagonist

  从微摩尔高通量筛选命中7，化学基因组学方法和脚手架跳跃运动的成功互补应用迅速导致低个位数的纳摩尔人血管加压素1a（hV1a）受体拮抗剂38。小鼠V1a活性的最初优化提供了合适的工具化合物，这些化合物显示出V1a介导的中枢体内效应。通过平行合成进一步优化了这一新系列，重点是平衡亲脂性以实现强大的水溶性，同时避免了P-gp介导的外排。这些努力导致发现了高效，选择性脑渗透性hV1a拮抗剂RO5028442（8）适用于自闭症患者的人体临床研究。
• 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 active spiro compounds
  申请人：Kilburn John Paul

  公开号：US20090105289A1

  公开（公告）日：2009-04-23

  A novel class of compounds of the general formula (I), their use in therapy, pharmaceutical compositions comprising the compounds, as well as their use in the manufacture of medicaments are described. The present compounds modulate the activity of 11 β-hydroxy-Steroid dehydrogenase type 1 (11βHSD1) and are accordingly useful in the treatment of diseases in which such a modulation is beneficial, e.g. the metabolic syndrome.

  本文描述了一类新型的化合物，其通式为(I)，以及这些化合物在治疗中的应用、包含这些化合物的药物组合物，以及这些化合物在制药中的应用。这些化合物可以调节11β-羟基类固醇脱氢酶1型(11βHSD1)的活性，因此在治疗具有这种调节有益的疾病，例如代谢综合症方面具有用处。
• Combined NK1 and NK2 tachykinin receptor antagonists: Synthesis and structure-activity relationships of novel oxazolidine analogues
  作者：Takahide Nishi、Tetsuya Fukazawa、Koki Ishibashi、Katsuyoshi Nakajima、Yuki Sugioka、Yukiko Iio、Hitoshi Kurata、Kazuhiro Itoh、Osamu Mukaiyama、Yumiko Satoh、Takeshi Yamaguchi

  DOI：10.1016/s0960-894x(99)00093-1

  日期：1999.3

  We report herein the synthesis and structure-activity relationships of a series of novel oxazolidine analogues with regards to NK1 and NK2 tachykinin receptor binding affinity. Among this series of oxazolidine analogues, some compounds exhibited excellent high binding affinities for both NK1 and NK2 receptors. In addition, we describe the inhibitory effect in vivo on SP-induced airway vascular hyperpermeability and NKA-induced bronchoconstriction in guinea pigs. (C) 1999 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• Piperidine derivatives
  申请人：Chen Xiaoqi

  公开号：US20070078152A1

  公开（公告）日：2007-04-05

  Compounds, compositions and methods are provided that are useful in the treatment or prevention of conditions or disorders associated with a neuropeptide receptor. The subject methods are particularly useful in the treatment and/or prevention of endocrine, metabolic, cardiovascular, neurologic, psychiatric, gastrointestinal, genitourinary and other disorders.
• US7276511B2
  申请人：——

  公开号：US7276511B2

  公开（公告）日：2007-10-02