((dec-9-en-1-yloxy)methyl)cyclohexane | 1266666-27-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: ((dec-9-en-1-yloxy)methyl)cyclohexane
• 英文别名: Dec-9-enoxymethylcyclohexane
• CAS: 1266666-27-6
• 化学式: C₁₇H₃₂O
• 分子量: 252.44
• InChiKey: VMMRROIMQDDTQL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.4
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  9.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ((dec-9-en-1-yloxy)methyl)cyclohexane 在 sodium azide 、 水 、 三乙胺 、 9-硼双环[3.3.1]壬烷 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 16.5h， 生成 10-(cyclohexylmethoxy)decan-1-amine
  参考文献：
  名称：

  Development of Amidine-Based Sphingosine Kinase 1 Nanomolar Inhibitors and Reduction of Sphingosine 1-Phosphate in Human Leukemia Cells

  摘要：

  Sphingosine 1-phosphate (S1P) is a bioactive lipid that has been identified as an accelerant of cancer progression. The sphingosine kinases (SphKs) are the sole producers of S1P, and thus, SphK inhibitors may prove effective in cancer mitigation and chemosensitization. Of the two SphKs, SphK1 overexpression has been observed in a myriad of cancer cell lines and tissues and has been recognized as the presumptive target over that of the poorly characterized SphK2. Herein, we present the design and synthesis of amidine-based nanomolar SphK1 subtype-selective inhibitors. A homology model of SphK1, trained with this library of amidine inhibitors, was then used to predict the activity of additional, more potent, inhibitors. Lastly, select amidine inhibitors were validated in human leukemia U937 cells, where they significantly reduced endogenous S1P levels at nanomolar concentrations.

  DOI：

  10.1021/jm2001053
• 作为产物：
  描述：

  10-溴-1-癸烯 、 环己甲醇 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 1.5h， 以82%的产率得到((dec-9-en-1-yloxy)methyl)cyclohexane
  参考文献：
  名称：

  合成的和选择性的2-epi-jaspine B类似物作为鞘氨醇激酶1抑制剂的生物学评估。

  摘要：

  2-Epi-jaspine B是天然产物Jaspine B的异构体，对SphK1具有一定的选择性，并具有强大的抗肿瘤活性。基于SphK1的晶体结构，我们转化了2-epi-jaspine B的结构，并修饰了疏水侧链，获得了一系列2-epi-jaspine B类似物。使用MTT测定法检查这些类似物的抗肿瘤活性。我们确定了一种新型的2-表麻素B类似物YHR17，其对测试的细胞系具有有效的抗增殖活性，IC50值介于0.68至5.68μM之间，并通过影响细胞周期和凋亡来抑制A375细胞系的增殖。此外，YHR17抑制SphK1的选择性是SphK2的125倍以上。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2019.103369

文献信息

• Synthesis of jaspine B regioisomers through palladium-catalyzed stereoselective tetrahydrofuran formation: Insight into the ligand recognition of sphingosine kinases
  作者：Takashi Miyagawa、Shinsuke Inuki、Maho Honda、Shinya Nakamura、Isao Nakanishi、Nobutaka Fujii、Shinya Oishi、Hiroaki Ohno

  DOI：10.1016/j.tet.2018.02.042

  日期：2018.4

  We recently reported a structure-activity relationship study of 4-epi-jaspine B derivatives toward sphingosine kinase (SphK) and identified selective inhibitors of two SphK isoforms. In this study, we designed and synthesized jaspine B regioisomers on the basis of palladium-catalyzed tetrahydrofuran formation and late-stage cross metathesis reactions to investigate the influence of the substitution

  我们最近报道4-的结构-活性关系研究外延朝向鞘氨醇激酶（中SphK）和两个中SphK同种型的鉴定选择性抑制剂-jaspine乙衍生物。在这项研究中，我们基于钯催化的四氢呋喃形成和后期交叉易位反应设计和合成了茉莉B区域异构体，以研究官能团的取代位置对SphK抑制的影响。对jaspine B区域异构体SphK抑制活性的评估表明，这些化合物中的几种表现出与4- epi- jaspine B相当的SphK1 / 2抑制能力。
• Identification of selective inhibitors of sphingosine kinases 1 and 2 through a structure–activity relationship study of 4-epi-jaspine B
  作者：Hiroaki Ohno、Maho Honda、Naoka Hamada、Jun Miyagaki、Akira Iwata、Kazuhiro Otsuki、Toru Maruyama、Shinya Nakamura、Isao Nakanishi、Shinsuke Inuki、Nobutaka Fujii、Shinya Oishi

  DOI：10.1016/j.bmc.2017.03.059

  日期：2017.6

  We recently reported that 4-epi-jaspine B exhibits potent inhibitory activity towards sphingosine kinases (SphKs). In this study, we investigated the effects of modifying the 2-alkyl group, as well as the functional groups on the THF ring of 4-epi-jaspine B using a diversity-oriented synthesis approach based on a late-stage cross metathesis reaction. The introduction of a p-phenylene tether to the

  最近，我们报道了4-epi-jaspine B对鞘氨醇激酶（SphKs）表现出强大的抑制活性。在这项研究中，我们使用基于后期交叉复分解反应的面向多样性的合成方法，研究了修饰2-表山s B的2-烷基基团以及THF环上官能团的作用。在大多数情况下，将对亚苯基系链引入烷基是有利的，而用氧原子取代碳原子会导致抑制活性的降低。此外，在末端引入大分子烷基导致该系列对SphKs的抑制活性与4-eps-jaspine B相比略有增加（化合物13对SphK1和SphK2的Q值分别为0.2和0.4，分别）。根据这项研究，我们确定了两种同工型选择性抑制剂，包括间亚苯基衍生物4 [IC50（SphK1）≥30μM；IC50（SphK2）=2.2μM]和甲基醚衍生物22 [IC50（SphK1）=4.0μM; IC50（SphK2）≥30μM]。
• IMIDAMIDE SPHINGOSINE KINASE INHIBITORS
  申请人：Lynch Kevin R.

  公开号：US20120214858A1

  公开（公告）日：2012-08-23

  Imidamide (amidine) analogs that can inhibit the activity of sphingosine kinase 1 and sphingosine kinase 2 (SphK1 & SphK2) are provided. The compounds can prevent angiogenesis in tumors.

  提供可以抑制神经酰胺激酶1和神经酰胺激酶2（SphK1和SphK2）活性的Imidamide（胺基）类似物。这些化合物可以预防肿瘤中的血管生成。
• US9421177B2
  申请人：——

  公开号：US9421177B2

  公开（公告）日：2016-08-23
• US9908849B2
  申请人：——

  公开号：US9908849B2

  公开（公告）日：2018-03-06