4-amino-1-((1R,4S,5R)-4-(hydroxymethyl)-2-oxabicyclo[3.1.0]hexan-1-yl)pyrimidin-2(1H)-one | 1345024-35-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 4-amino-1-((1R,4S,5R)-4-(hydroxymethyl)-2-oxabicyclo[3.1.0]hexan-1-yl)pyrimidin-2(1H)-one
• 英文别名: 4-amino-1-[(1R,2S,5R)-2-(hydroxymethyl)-4-oxabicyclo[3.1.0]hexan-5-yl]pyrimidin-2-one；4-amino-1-[(1R,4S,5R)-4-(hydroxymethyl)-2-oxabicyclo[3.1.0]hexan-1-yl]pyrimidin-2-one
• CAS: 1345024-35-2
• 化学式: C₁₀H₁₃N₃O₃
• 分子量: 223.232
• InChiKey: NEFXSZJBMSWLKH-NYNCVSEMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.5
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  88.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (R)-methyl 4-(tert-butyldiphenylsilyloxymethyl)-4,5-dihydrofuran-2-carboxylate 在 ammonium hydroxide 、 sodium chlorite 、 sodium dihydrogenphosphate 、 正丁基锂 、 2-甲基-2-丁烯 、 草酰氯 、 叠氮磷酸二苯酯 、 四丁基氟化铵 、 diethylzinc 、 二异丁基氢化铝 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 、 丙酮 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 15.5h， 生成 4-amino-1-((1R,4S,5R)-4-(hydroxymethyl)-2-oxabicyclo[3.1.0]hexan-1-yl)pyrimidin-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  基于氧杂双环[3.1.0]己烷支架的构象北锁嘧啶核苷的合成

  摘要：

  从已知的 3-氧杂双环 [3.1.0] 己烷支架 (I) 开始，稠合环丙烷环键的重新定位和氧原子转移到另一个位置产生了新的 2-氧杂双环 [3.1.0] 己烷模板(II) 更接近地模拟常规核苷的四氢呋喃环。这种新型锁定核苷的合成涉及一种新方法，该方法需要异氰酸酯 II (B = NCO) 和羟基保护支架作为关键中间体，该中间体通过 11 步从已知的二氢呋喃前体中获得。通过用相应的丙烯酰胺的锂盐淬灭异氰酸酯成功地完成了核碱基，从而在一个步骤中生成尿嘧啶和胸苷前体。这些中间体的闭环导致目标锁定核苷。在表达单纯疱疹病毒 1 胸苷激酶 (HSV-1 TK) 的人骨肉瘤 (HOS) 细胞或修饰的 HOS 细胞 (HOS-313) 中探索了29（尿苷类似物）、31（胸苷类似物）和34（胞苷类似物） . 只有胞苷类似物在 HOS-313 细胞中表现出中等活性，这意味着这些化合物不是细胞激酶的良好底物。

  DOI：

  10.1021/jo201716c

文献信息

• Synthesis of Conformationally North-Locked Pyrimidine Nucleosides Built on an Oxabicyclo[3.1.0]hexane Scaffold
  作者：Olaf R. Ludek、Victor E. Marquez

  DOI：10.1021/jo201716c

  日期：2012.1.20

  0]hexane scaffold (I), the relocation of the fused cyclopropane ring bond and the shifting of the oxygen atom to an alternative location engendered a new 2-oxabicyclo[3.1.0]hexane template (II) that mimics more closely the tetrahydrofuran ring of conventional nucleosides. The synthesis of this new class of locked nucleosides involved a novel approach that required the isocyanate II (B = NCO) with a

  从已知的 3-氧杂双环 [3.1.0] 己烷支架 (I) 开始，稠合环丙烷环键的重新定位和氧原子转移到另一个位置产生了新的 2-氧杂双环 [3.1.0] 己烷模板(II) 更接近地模拟常规核苷的四氢呋喃环。这种新型锁定核苷的合成涉及一种新方法，该方法需要异氰酸酯 II (B = NCO) 和羟基保护支架作为关键中间体，该中间体通过 11 步从已知的二氢呋喃前体中获得。通过用相应的丙烯酰胺的锂盐淬灭异氰酸酯成功地完成了核碱基，从而在一个步骤中生成尿嘧啶和胸苷前体。这些中间体的闭环导致目标锁定核苷。在表达单纯疱疹病毒 1 胸苷激酶 (HSV-1 TK) 的人骨肉瘤 (HOS) 细胞或修饰的 HOS 细胞 (HOS-313) 中探索了29（尿苷类似物）、31（胸苷类似物）和34（胞苷类似物） . 只有胞苷类似物在 HOS-313 细胞中表现出中等活性，这意味着这些化合物不是细胞激酶的良好底物。