Ceftazidime pentahydrate | 78439-06-2

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - 头孢菌素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 英文名称: Ceftazidime pentahydrate
• 英文别名: (6R,7R)-7-[[(2E)-2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)-2-(2-carboxypropan-2-yloxyimino)acetyl]amino]-8-oxo-3-(pyridin-1-ium-1-ylmethyl)-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate;pentahydrate
• CAS: 78439-06-2
• 化学式: C22H32N6O12S2
• 分子量: 636.7
• InChiKey: NMVPEQXCMGEDNH-NLYPMKEPSA-N

物化性质

• 熔点：
  >1500C (dec.)
• 溶解度：
  微溶于水溶液

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -5.42
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  250
• 氢给体数：
  8
• 氢受体数：
  17

ADMET

毒理性

• 在妊娠和哺乳期间的影响

◉ 母乳喂养期间使用总结：有限的信息表明，头孢他啶在乳汁中产生的水平较低，预计不会对哺乳婴儿造成不良影响。阿维巴坦尚未在哺乳期母亲中进行研究。偶尔会有报道称头孢菌素会破坏婴儿的胃肠道菌群，导致腹泻或鹅口疮，但这些影响尚未得到充分评估。头孢他啶-阿维巴坦在哺乳期母亲中是可以接受的。 ◉ 对哺乳婴儿的影响：截至修订日期，未找到相关已发布信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响：截至修订日期，未找到相关已发布信息。

◉ Summary of Use during Lactation:Limited information indicates that ceftazidime produces low levels in milk that are not expected to cause adverse effects in breastfed infants. Avibactam has not been studied in nursing mothers. Occasionally disruption of the infant's gastrointestinal flora, resulting in diarrhea or thrush have been reported with cephalosporins, but these effects have not been adequately evaluated. Ceftazidime-avibactam is acceptable in nursing mothers. ◉ Effects in Breastfed Infants:Relevant published information was not found as of the revision date. ◉ Effects on Lactation and Breastmilk:Relevant published information was not found as of the revision date.

来源:Drugs and Lactation Database (LactMed)

毒理性

• 在妊娠和哺乳期间的影响

◉ 母乳喂养期间使用总结：有限的信息表明，头孢他啶在乳汁中产生的水平较低，预计不会对哺乳婴儿造成不良影响。偶尔有报道指出，头孢菌素类药物可能会破坏婴儿的胃肠道菌群，导致腹泻或鹅口疮，但这些影响尚未得到充分评估。头孢他啶在哺乳期母亲中是可以接受的。 ◉ 对哺乳婴儿的影响：截至修订日期，未找到相关的已发布信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响：截至修订日期，未找到相关的已发布信息。

◉ Summary of Use during Lactation:Limited information indicates that ceftazidime produces low levels in milk that are not expected to cause adverse effects in breastfed infants. Occasionally disruption of the infant's gastrointestinal flora, resulting in diarrhea or thrush have been reported with cephalosporins, but these effects have not been adequately evaluated. Ceftazidime and is acceptable in nursing mothers. ◉ Effects in Breastfed Infants:Relevant published information was not found as of the revision date. ◉ Effects on Lactation and Breastmilk:Relevant published information was not found as of the revision date.

来源:Drugs and Lactation Database (LactMed)

毒理性

• 副作用

哮喘 - 由吸入刺激性或过敏原引起的可逆性支气管收缩（细支气管狭窄）。

Asthma - Reversible bronchoconstriction (narrowing of bronchioles) initiated by the inhalation of irritating or allergenic agents.

来源:Haz-Map, Information on Hazardous Chemicals and Occupational Diseases

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S22,S24,S36/37,S37,S45
• 危险类别码：
  R42/43
• WGK Germany：
  1
• 海关编码：
  29419000

制备方法与用途

第三代头孢类广谱抗生素——头孢他啶 头孢他啶介绍

头孢他啶（Ceftazidime）是英国Glaxo公司于20世纪80年代初开发的第三代头孢类广谱抗生素。其抗菌作用强，对大多数β-内酰胺酶稳定，并且对肠杆菌科细菌和绿脓杆菌有高度活性。近年来，它已在临床中广泛应用，适用于上呼吸道、泌尿道、皮肤等多种部位的革兰阳性菌和革兰阴性菌感染治疗。

头孢他啶制剂

头孢他啶的制剂形式为注射用粉针剂，目前国内市场上有进口及国产产品可供选择。

物理性质 外观性状

本品为白色或类白色的结晶性粉末。

临床应用

头孢他啶用于治疗由敏感细菌引起的多种感染：

• 呼吸道感染、肝胆系统感染、腹腔内感染、盆腔感染和其他妇科感染。
• 败血症、脑膜炎。
• 皮肤软组织感染、骨髓炎。
• 复杂性尿路感染等。

尤其对于新生儿、粒细胞减少者、监护者或烧伤病人的感染，以及许多危及生命的感染如免疫缺陷者感染和医院内感染表现显著疗效。此外，它还适用于革兰阴性杆菌或绿脓杆菌所致中枢神经系统感染的治疗。

特点 独特之处

1. 对绿脓杆菌的杀灭作用最强。
2. 与头孢唑啉、头孢呋新、头孢哌酮、头孢噻肟等相比，对β-内酰胺酶高度稳定。
3. 杀菌力强，抗菌谱广，被称为超广谱头孢菌素。最低抑制浓度为2-8ug/ml，副作用小。
4. 本品不发生代谢，大部分随尿液排出，适应症广泛。

主要用途

主要用于中度和严重感染的患者，是治疗革兰氏阴性菌感染危重病人的首选药物。头孢他啶（Ceftazidime）是一种临床评价很高的抗生素，可以代替氨基糖苷类抗生素。

药物相互作用

1. 本品与硫酸阿米卡星、庆大霉素等有配伍禁忌。
2. 在碳酸氢钠溶液中的稳定性较其他溶液差。
3. 不可与氨基糖苷类抗生素在同一容器中给药，与万古霉素混合会沉淀。
4. 混合氨基糖苷类抗生素或速尿等强利尿剂时需严密观察肾功能情况。

药物过量

肾衰竭患者曾发生头孢他啶药物过量的反应，包括癫痫发作、脑病、扑翼样震颤、神经肌肉兴奋等症状。对急性药物过量的病人应密切观察，并采用支持疗法。对于肾功能不足的病人，可通过血液透析或腹膜透析将头孢他啶排出体外。

不良反应

头孢他啶的不良反应少见而轻微，少数患者可能出现皮疹、皮肤瘙痒、药物热；恶心、腹泻、腹痛等症状；偶见血清转氨酶（SGPT）、血尿素氮、血肌酐值轻度升高；白细胞、血小板减少及嗜酸性粒细胞增多等。

注意事项

1. 交叉过敏反应：对一种头孢菌素或头霉素过敏者可能对其它头孢菌素或头霉素也过敏。
2. 对青霉素过敏病人应用本品时应权衡利弊。有青霉素过敏性休克或即刻反应史的患者不宜选用头孢菌素类。
3. 用生理盐水、5%葡萄糖注射液或乳酸钠稀释成静脉注射液（20mg/ml）后，在室温下存放不宜超过24小时。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  头孢他啶 在 Ceftazidime pentahydrate 、 水 、 丙酮 作用下， 以 甲酸 为溶剂， 反应 5.0h， 以to give 20.8 g of ceftazidime pentahydrate的产率得到Ceftazidime pentahydrate
  参考文献：
  名称：

  Crystallization process for ceftazidime derivative

  摘要：

  盐酸头孢他啶五水合物是通过将头孢他啶的水溶液酸化至最佳成核pH值约为4.0至4.7，并在结晶过程中保持最佳pH值，从而以纯化结晶形式获得的。所得的晶体产物在应力条件下表现出增强的聚合物稳定性。

  公开号：

  US04659813A1
• 作为试剂：
  描述：

  头孢他啶 、 盐酸 在 Ceftazidime pentahydrate 、 水 、 丙酮 作用下， 反应 1.0h， 以There were obtained 19.3 g of ceftazidime pentahydrate which的产率得到Ceftazidime pentahydrate
  参考文献：
  名称：

  Crystallization process for ceftazidime derivative

  摘要：

  盐酸头孢他啶五水合物是通过将头孢他啶的水溶液酸化至最佳成核pH值约为4.0至4.7，并在结晶过程中保持最佳pH值，从而以纯化结晶形式获得的。所得的晶体产物在应力条件下表现出增强的聚合物稳定性。

  公开号：

  US04659813A1

文献信息

• Process for preparing ceftazidime pentahydrate
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：US05021564A1

  公开（公告）日：1991-06-04

  An improvement in the process of preparing ceftazidime pentahydrate from ceftazidime dihydrobromide which comprises commingling a secondary-amine-type ion-exchange resin such as Amberlite LA-2 in a water-immiscible organic solvent with an aqueous solution of the dihydrobromide, stirring the mixture while maintaining a pH at or below about 6.0 and isolating ceftazidime pentahydrate from the aqueous layer. This process provides significantly higher yields of the pentahydrate than previously could be obtained from the dihydrobromide.

  从Ceftazidime Dihydrobromide制备Ceftazidime Pentahydrate的过程改进包括将二级胺型离子交换树脂（例如Amberlite LA-2）与二氢溴化物的水溶液混合在不溶于水的有机溶剂中，同时保持pH在6.0以下搅拌混合物，并从水层中分离出Ceftazidime Pentahydrate。该过程提供了比以前从二氢溴化物中获得的Pentahydrate更高的产量。