tert-butyl (R)-3-((S)-4-benzyl-2-oxo-oxazolidine-3-carbonyl)-5-hydroxy-pentanoate | 1181215-56-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: tert-butyl (R)-3-((S)-4-benzyl-2-oxo-oxazolidine-3-carbonyl)-5-hydroxy-pentanoate
• 英文别名: tert-butyl (3R)-3-[(4S)-4-benzyl-2-oxo-1,3-oxazolidine-3-carbonyl]-5-hydroxypentanoate
• CAS: 1181215-56-4
• 化学式: C₂₀H₂₇NO₆
• 分子量: 377.437
• InChiKey: LLDYAUMSTKUPMG-CVEARBPZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  93.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (R)-3-((S)-4-benzyl-2-oxo-oxazolidine-3-carbonyl)-5-hydroxy-pentanoate 在 三乙基硅烷 、 三氟甲磺酸 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三苯基膦 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.65h， 生成 (3R)-3-[(4S)-4-benzyl-2-oxo-1,3-oxazolidine-3-carbonyl]-N-hept-6-enyl-5-[7-methoxy-2-(3-methylpyrazol-1-yl)quinolin-4-yl]oxy-N-methylpentanamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] MACROCYCLIC INHIBITORS OF HEPATITIS C PROTEASE
  [FR] INHIBITEURS MACROCYCLIQUES DE PROTÉASE DE L'HÉPATITE C

  摘要：

  该发明提供了对丙型肝炎病毒蛋白酶具有抑制作用的化合物，包括这些化合物的组合物和组合物，治疗条件的方法，其中抑制丙型肝炎病毒蛋白酶在医学上被认为是必要的，并且治疗人类患者的丙型肝炎病毒感染的方法。

  公开号：

  WO2009102876A1
• 作为产物：
  描述：

  (S)-4-苄基-2-唑烷酮 在 4-二甲氨基吡啶 、 20% palladium hydroxide-activated charcoal 、 氢气 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 甲醇 、 氯仿 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 生成 tert-butyl (R)-3-((S)-4-benzyl-2-oxo-oxazolidine-3-carbonyl)-5-hydroxy-pentanoate
  参考文献：
  名称：

  JTE-151 的发现和 SAR：用于临床开发的新型 RORγ 抑制剂

  摘要：

  在过去的十年中，已经报道了许多 RORγ 抑制剂。还有一些进入人体临床试验的例子，但尚未进入市场，这表明它们未来的发展可能存在共同的障碍。正如从核受体配体的一般同源性所预期的那样，选择性不足以及理化性质差被认为是 RORγ 程序的潜在风险。基于这些考虑，我们通过优先考虑类药​​物特性来进行 SAR 调查，以减轻此类潜在缺陷。经过深入的SAR探索，重点关注“药物相似性”指标，最终产生了口服RORγ抑制剂JTE-151，并进入人体临床试验。该化合物被证实具有高度选择性和良好的代谢稳定性，最有益的是，在人体临床试验中没有观察到严重的不良事件 (SAE) 和良好的 PK 特性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c01933

文献信息

• TRIAZOLE-ISOXAZOLE COMPOUND AND MEDICAL USE THEREOF
  申请人：JAPAN TOBACCO INC.

  公开号：US20160137639A1

  公开（公告）日：2016-05-19

  A compound represented by Formula [I]: or pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein each symbol is as defined in the description.

  由式[I]表示的化合物： 或其药学上可接受的盐，其中每个符号如描述中所定义。
• [EN] MACROCYCLIC INHIBITORS OF HEPATITIS C PROTEASE<br/>[FR] INHIBITEURS MACROCYCLIQUES DE PROTÉASE DE L'HÉPATITE C
  申请人：PHENOMIX CORP

  公开号：WO2009102876A1

  公开（公告）日：2009-08-20

  The invention provides compounds inhibitory to the Hepatitis C viral protease, compositions and combinations including the compounds, methods of treatment of conditions wherein inhibition of the Hepatitis C viral protease is medically indicated, and methods of treatment of a Hepatitis C viral infection in a human patient.

  该发明提供了对丙型肝炎病毒蛋白酶具有抑制作用的化合物，包括这些化合物的组合物和组合物，治疗条件的方法，其中抑制丙型肝炎病毒蛋白酶在医学上被认为是必要的，并且治疗人类患者的丙型肝炎病毒感染的方法。
• Discovery and SAR of JTE-151: A Novel RORγ Inhibitor for Clinical Development
  作者：Takaki Maeba、Kazuyuki Hirata、Masayuki Kotoku、Noriyoshi Seki、Katsuya Maeda、Shintaro Hirashima、Hiroshi Yamanaka、Takayuki Sakai、Shingo Obika、Akimi Hori、Yoshinori Hara、Satoru Noji、Yoshihiro Suwa、Masahiro Yokota、Shingo Fujioka、Takayuki Yamaguchi、Yoshiaki Katsuda、Takahiro Hata、Naoki Miyagawa、Kojo Arita、Yukihiro Nomura、Toshio Taniguchi、Kota Asahina、Yusuke Aratsu、Yuichi Naka、Tsuyoshi Adachi、Akihiro Nomura、Shota Akai、Shin-ichi Oshida、Sudhakar Pai、Paul Crowe、Erin Bradley、Ruo Steensma、Haiyan Tao、Morgan Fenn、Robert Babine、Xiaolin Li、Scott Thacher、Takahiro Soeta、Yutaka Ukaji、Makoto Shiozaki

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c01933

  日期：2024.1.25

  general homology of nuclear receptor ligands, insufficient selectivity as well as poor physicochemical properties were identified as potential risks for a RORγ program. Based on such considerations, we conducted a SAR investigation by prioritizing drug-like properties to mitigate such potential drawbacks. After an intensive SAR exploration with strong emphasis on “drug-likeness” indices, an orally available

  在过去的十年中，已经报道了许多 RORγ 抑制剂。还有一些进入人体临床试验的例子，但尚未进入市场，这表明它们未来的发展可能存在共同的障碍。正如从核受体配体的一般同源性所预期的那样，选择性不足以及理化性质差被认为是 RORγ 程序的潜在风险。基于这些考虑，我们通过优先考虑类药​​物特性来进行 SAR 调查，以减轻此类潜在缺陷。经过深入的SAR探索，重点关注“药物相似性”指标，最终产生了口服RORγ抑制剂JTE-151，并进入人体临床试验。该化合物被证实具有高度选择性和良好的代谢稳定性，最有益的是，在人体临床试验中没有观察到严重的不良事件 (SAE) 和良好的 PK 特性。