顺式-4-[(4-氯苯基)磺酰基]-4-(2,5-二氟苯基)环己烷丙酸 | 471905-41-6

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 蛋白酶体(Proteases)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 中文名称: 顺式-4-[(4-氯苯基)磺酰基]-4-(2,5-二氟苯基)环己烷丙酸
• 中文别名: 沙利霉素；盐霉素
• 英文名称: MK-0752
• 英文别名: cis-3-[4-(4-chlorphenyl)sulfonyl-4-(2,5-difluorophenvl)-4-hydroxycyclohexyl]propanoic acid；cis-4-[(4-chlorophenyl)sulfonyl]-4-(2,5-difluorophenyl)cyclohexanepropanoic acid；3-[4-(4-chlorophenyl)sulfonyl-4-(2,5-difluorophenyl)cyclohexyl]propanoic acid
• CAS: 471905-41-6；952578-68-6
• 化学式: C₂₁H₂₁ClF₂O₄S
• 分子量: 442.911
• InChiKey: XCGJIFAKUZNNOR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  166.6-167.5 °C(Solv: isopropyl acetate (108-21-4); heptane (142-82-5))
• 沸点：
  616.9±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.361
• 溶解度：
  DMSO 中≥22.15 mg/mL；不溶于水； ≥48.8 mg/mL，乙醇溶液，超声波

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  79.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 海关编码：
  29163990
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

MK-0752是一种适度有效的γ分泌酶（γ-secretase）抑制剂，能降低Aβ40的产量，其IC50值为5 nM。该药物处于Phase 1/2阶段。

体外研究

MK-0752被鉴定为一种适度有效的γ-分泌酶抑制剂，在人SH-SY5Y细胞中剂量依赖性地减少Aβ40的生成，其IC50值为5 nM。在体外环境中，MK-0752能够阻断凹槽胞内结构域（Notch ICD）的裂解及其随后的核易位。

体内研究

在猕猴大脑中，口服给药240 mg/kg剂量的MK-0752可使新产生的Aβ生成减少90%，并降低脑中的AUV值。此外，MK-0752治疗增加了Aβ 1-14、Aβ 1-15和Aβ 1-16水平，并减少了Aβ 1-17的水平。

在豚鼠体内实验中，口服给药10 mg/kg至30 mg/kg剂量范围内的MK-0752可导致血浆、大脑和脑脊液（CSF）中的Aβ40剂量依赖性减少。在大脑中，其IC50值为440 nM。

特征

MK-0752是一种适度有效的γ分泌酶抑制剂。

靶点	值
γ分泌酶 (Aβ40)
Aβ （在人SH-SY5Y细胞中）	5 nM

特征

MK-0752是一种适度有效的γ-分泌酶抑制剂。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  顺式-4-[(4-氯苯基)磺酰基]-4-(2,5-二氟苯基)环己烷丙酸 在 sodium hydroxide 、 水 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 生成 sodium cis-4-[(4-chlorophenyl)sulfonyl]-4-(2,5-difluorophenyl)cyclohexanepropanoate
  参考文献：
  名称：

  [EN] STEREOSELECTIVE SYNTHESIS OF A 4,4-DISUBSTITUTED CYCLOHEXANEPROPANOIC ACID
  [FR] SYNTHESE STEREOSELECTIVE D'UN ACIDE CYCLOHEXANEPROPANOIQUE 4,4-DISUBSTITUE

  摘要：

  提供了一种立体选择性路线到一个化合物的结构式（1）：其中R代表H或碱金属，Ar1代表4-氯苯基，Ar2代表2,5-二氟苯基。

  公开号：

  WO2005080309A1
• 作为产物：
  描述：

  cis-4-[(4-chlorophenyl)sulfonyl]-4-(2,5-difluorophenyl)cyclohexanepropanal 在 sodium chlorite 、 氨基磺酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 0.5h， 以74%的产率得到顺式-4-[(4-氯苯基)磺酰基]-4-(2,5-二氟苯基)环己烷丙酸
  参考文献：
  名称：

  [EN] SYNTHESIS OF CYCLOHEXANONE DERIVATIVES
  [FR] SYNTHESE DE DERIVES DE CYCLOHEXANONE

  摘要：

  本文介绍了一种制备环己酮（1）的新工艺。所得产品可用作γ-分泌酶抑制剂，或作为合成其他γ-分泌酶抑制剂的中间体。

  公开号：

  WO2004013090A1

文献信息

• [EN] METHOD FOR TREATING ALZHEIMER'S DISEASE AND RELATED CONDITIONS<br/>[FR] MÉTHODE DE TRAITEMENT DE LA MALADIE D'ALZHEIMER ET D'ÉTATS APPARENTÉS
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2010068564A1

  公开（公告）日：2010-06-17

  This invention relates to a method for treating or preventing diseases associated with the deposition of β-amyloid peptide in the brain, such as Alzheimer's disease, said method involving administration of a gamma-secretase inhibitor in an intermittent dosing regime to a patient in need thereof.

  这项发明涉及一种治疗或预防与大脑中β-淀粉样肽沉积相关疾病的方法，如阿尔茨海默病，所述方法涉及向需要的患者间歇性给药γ-分泌酶抑制剂。
• AMPHIPHILIC DRUG-DRUG CONJUGATES FOR CANCER THERAPY, COMPOSITIONS AND METHODS OF PREPARATION AND USES THEREOF
  申请人：Shanghai Jiao Tong University

  公开号：US20150031644A1

  公开（公告）日：2015-01-29

  The invention provides novel amphiphilic drug-drug conjugates useful as cancer therapeutics, and compositions and methods thereof.

  这项发明提供了作为癌症治疗药物有用的新型两性药物-药物共轭物，以及相关的组合物和方法。
• Novel cyclohexyl sulphones
  申请人：——

  公开号：US20030114496A1

  公开（公告）日：2003-06-19

  Novel sulphones of formula I are disclosed: 1 The compounds modulate the processing of amyloid precursor protein by gamma-secretase, and hence are useful in the treatment or prevention of Alzheimer's disease.

  公开了化学式I的新型磺酰化合物：1。这些化合物可以调节γ-分泌酶对淀粉样前体蛋白的加工，因此在治疗或预防阿尔茨海默病方面是有用的。
• Synthesis of cyclohexanone derivatives
  申请人：Brands Marie Joseph Karel

  公开号：US20050222456A1

  公开（公告）日：2005-10-06

  A novel process for preparing cyclohexanones (1) is described. The products are useful as gamma-secretase in-hibitors, or as intermediates in the synthesis of other gamma-secretase inhibitors.

  本文介绍了一种制备环己酮（1）的新工艺。该产品可用作γ-分泌酶抑制剂，或作为合成其他γ-分泌酶抑制剂的中间体。
• Stereoselective Synthesis of a 4,4-Disubstituted Cyclohexanepropanoic Acid
  申请人：Brands Marie Joseph Karel

  公开号：US20070225520A1

  公开（公告）日：2007-09-27

  There is provided stereoselective route to a compound of formula I: wherein R represents H or an alkali metal, Ar 1 represents 4-chlorophenyl and Ar 2 represents 2,5-difluorophenyl.

  提供了一种立体选择性的合成路线，用于合成化合物I的式子：其中R代表氢或碱金属，Ar1代表4-氯苯基，Ar2代表2,5-二氟苯基。