cis-3-benzyloxycarbonylamino-4-methoxycarbonyl-2-azetidinone | 80542-47-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: cis-3-benzyloxycarbonylamino-4-methoxycarbonyl-2-azetidinone
• 英文别名: cis-(+/-)-4-(Methoxycarbonyl)-3-[((phenylmethoxy)carbonyl)amino]-2-azetidinone；methyl (2S,3S)-4-oxo-3-(phenylmethoxycarbonylamino)azetidine-2-carboxylate
• CAS: 80542-47-8
• 化学式: C₁₃H₁₄N₂O₅
• 分子量: 278.265
• InChiKey: FFQLYDNZTLLDEX-UWVGGRQHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  93.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  cis-3-benzyloxycarbonylamino-4-methoxycarbonyl-2-azetidinone 在 palladium on activated charcoal sodium N-methyldithiocarbamate 、 三氧化硫 、 氢气 、 碳酸氢钠 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 28.5h， 生成 cis-3-<2-(2-aminothiazol-4-yl)-(Z)-2-(1-carboxy-1-methylethoxyimino)acetamido>-4-methoxycarbonyl-2-azetidinone-1-sulfonic acid disodium salt
  参考文献：
  名称：

  Chemical modification of sulfazecin. Synthesis of 4-methoxycarbonyl-2-azetidinone-1-sulfonic acid derivatives.

  摘要：

  在磺扎西丁的化学修饰过程中，从顺式-1-(2,4-二甲氧基苄基)-4-甲氧羰基-3-酞酰亚胺基-2-氮杂环丁酮(2)出发，合成了3-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-(Z)-2-(取代氧亚胺基)乙酰胺基]-4-甲氧羰基-2-氮杂环丁酮-1-磺酸。这些新的4-取代衍生物对革兰氏阴性菌的抗菌活性比相应的4-未取代化合物更强，其中具有3,4-顺式立体化学结构的衍生物比反式异构体更活跃，尤其对铜绿假单胞菌和一些产生β-内酰胺酶的细菌更为有效。研究了用于制备2的环加成反应的报道程序;通过使用20%过量的三乙胺，可以很容易地以72%的产率得到无色晶体2。在这种环加成反应中形成β-内酰胺的可能中间体——酰基亚胺盐(6)被分离为晶体，并通过与1,8-二氮杂双环[5.4.0]-7-十一碳烯处理转化为β-内酰胺。

  DOI：

  10.1248/cpb.32.2646
• 作为产物：
  描述：

  cis-3-benzyloxycarbonylamino-1-(2,4-dimethoxybenzyl)-4-methoxycarbonyl-2-azetidinone 在 dipotassium hydrogenphosphate 、 dipotassium peroxodisulfate 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.0h， 以79%的产率得到cis-3-benzyloxycarbonylamino-4-methoxycarbonyl-2-azetidinone
  参考文献：
  名称：

  Chemical modification of sulfazecin. Synthesis of 4-methoxycarbonyl-2-azetidinone-1-sulfonic acid derivatives.

  摘要：

  在磺扎西丁的化学修饰过程中，从顺式-1-(2,4-二甲氧基苄基)-4-甲氧羰基-3-酞酰亚胺基-2-氮杂环丁酮(2)出发，合成了3-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-(Z)-2-(取代氧亚胺基)乙酰胺基]-4-甲氧羰基-2-氮杂环丁酮-1-磺酸。这些新的4-取代衍生物对革兰氏阴性菌的抗菌活性比相应的4-未取代化合物更强，其中具有3,4-顺式立体化学结构的衍生物比反式异构体更活跃，尤其对铜绿假单胞菌和一些产生β-内酰胺酶的细菌更为有效。研究了用于制备2的环加成反应的报道程序;通过使用20%过量的三乙胺，可以很容易地以72%的产率得到无色晶体2。在这种环加成反应中形成β-内酰胺的可能中间体——酰基亚胺盐(6)被分离为晶体，并通过与1,8-二氮杂双环[5.4.0]-7-十一碳烯处理转化为β-内酰胺。

  DOI：

  10.1248/cpb.32.2646

文献信息

• [EN] MONOBACTAMS<br/>[FR] MONOBACTAMES
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2012073138A1

  公开（公告）日：2012-06-07

  The present invention is directed to a new class of monobactam derivatives and their use for treating bacterial infections.

  本发明涉及一类新的单环内酰胺衍生物及其用于治疗细菌感染的用途。
• Synthesis of carumonam (AMA-1080) and a related compound starting from (2R,3R)-epoxysuccinic acid.
  作者：MICHIYUKI SENDAI、SHOHEI HASHIGUCHI、MITSUMI TOMIMOTO、SHOJI KISHIMOTO、TAISUKE MATSUO、MICHIHIKO OCHIAI

  DOI：10.1248/cpb.33.3798

  日期：——

  In the course of the chemical modification of sulfazecin, several 4-carbamoyl-2-azetidinone-1-sulfonic acid derivatives were synthesized with the aim of improving the antibacterial activity. Among those compounds, (3S, 4S)-3-[2-(2-aminothiazol-4-yl)-(Z)-2-(1-carboxy-1-methylethoxyimino) acetamido]-4-carbamoyl-2-azetidinone-1-sulfonic acid (2) was found to have potent antibacterial activity, comparable to that of carumonam (1, AMA-1080 ; Ro 17-2301), against gramnegative bacteria. Efficient synthetic pathways to prepare 1 and 2 in large quantities were developed based on (2R, 3R)-epoxysuccinic acid (5), an easily accessible fermentation product, as a starting chiral synthon.

  在对磺胺氟噻嗪进行化学改造的过程中，合成了几种4-氨甲酰-2-氮杂环丁酮-1-磺酸衍生物，旨在提高其抗菌活性。在这些化合物中，(3S, 4S)-3-[2-(2-氨噻唑-4-基)-(Z)-2-(1-羧基-1-甲基乙氧亚胺)乙酰氨基]-4-氨甲酰-2-氮杂环丁酮-1-磺酸(2)被发现对抗革兰氏阴性细菌具有强大的抗菌活性，结果与卡鲁莫南(1, AMA-1080; Ro 17-2301)相当。基于(2R, 3R)-环氧琥珀酸(5)这一易于获取的发酵产物，开发了高效的合成路径，以大规模制备1和2。
• Synthetic study of cis-3-amino-4-(1-hydroxyalkyl)azetidin-2-ones using L-aspartic acid as a chiral synthon.
  作者：YOSHIO TAKAHASHI、HARUO YAMASHITA、SUSUMU KOBAYASHI、MASAJI OHNO

  DOI：10.1248/cpb.34.2732

  日期：——

  The stereoselective synthesis of cis-3-amino-4-(1-hydroxyalkyl)azetidin-2-ones from L-aspartic acid is described. The thermodynamically less stable isomers with 3, 4-cis stereochemistry, key intermediates for the synthesis of various substitutes monobactams, were obtained by hydrogenation of the 3-oxyimino-azetidin-2-ones prepared from azetidin-2-ones and isoamyl nitrite. Furthermore, some simple analogues of monobactams were synthesized.

  描述了从 L-天冬氨酸立体选择性合成顺-3-氨基-4-(1-羟烷基)氮杂环丁烷-2-酮。由氮杂环丁烷-2-酮和亚硝酸异戊酯制备的3-氧亚氨基-氮杂环丁烷-2-酮通过氢化获得具有3, 4-顺式立体化学的热力学不稳定异构体，是合成各种替代品单环内酰胺的关键中间体。此外，还合成了一些简单的单环内酰胺类似物。
• Antibiotic beta-lactams containing a pyridone carboxylic acid or acid
  申请人：The Upjohn Company

  公开号：US05001235A1

  公开（公告）日：1991-03-19

  This invention presents novel 2-azetidinone compounds of the formula ##STR1## wherein R.sub.80 is --CO.sub.2 R.sub.5 or --CONR.sub.6 R.sub.7 ; wherein R.sub.5 is hydrogen or (C.sub.1 -C.sub.4) alkyl; and wherein R.sub.6 and R.sub.7 are the same or different and are hydrogen, (C.sub.1 -C.sub.4 alkyl), or --OH with the proviso that when R.sub.6 is --OH, R.sub.7 is other than --OH. These compounds are useful as antibacterial agents to eradicate or control susceptible microbes. Intermediates and processes for making these compounds are also disclosed.

  本发明提供了新型的2-氮杂环己酮化合物，其化学式为##STR1##其中R.sub.80为--CO.sub.2 R.sub.5或--CONR.sub.6 R.sub.7;其中R.sub.5为氢或(C.sub.1-C.sub.4)烷基;而R.sub.6和R.sub.7相同或不同，可以是氢，(C.sub.1-C.sub.4烷基)，或--OH，但是当R.sub.6为--OH时，R.sub.7不是--OH。这些化合物可用作抗菌剂以根除或控制易感微生物。还公开了制备这些化合物的中间体和过程。
• Antibiotic sulfonylaminocarbonyl activated beta-lactams
  申请人：The Upjohn Company

  公开号：US04975538A1

  公开（公告）日：1990-12-04

  This invention presents novel 2-azetidinone compounds which are useful as antibacterial agents to eradicate or control susceptible microbes of the formula ##STR1## wherein R.sub.401 and R.sub.402 are the same or different and are (a) hydrogen, (b) (C.sub.1 -C.sub.12) alkyl (c) (C.sub.2 -C.sub.8) alkenyl, (d) (C.sub.2 -C.sub.8) alkynyl, (e) (C.sub.3 -C.sub.10) cycloalkyl, (f) phenyl optionally substituted with from one to 3 substituents selected from the group consisting of halogen, hydroxy, amino, nitro, (C.sub.1 -C.sub.4) alkyl, and (C.sub.1 -C.sub.4) alkoxy, (g) benzyl optionally substituted with from one to 3 substituents selected from the group consisting of halogen, hydroxy, amino, nitro, (C.sub.1 -C.sub.4) alkyl, and (C.sub.1 -C.sub.4) alkoxy, (h) --CH.sub.2 --O--CO--CH.sub.2 --NHR.sub.420, (i) --CH.sub.2 --O--CO.sub.2 --R.sub.430, (j) --CH.sub.2 F, or (k) --CHF.sub.2 ; wherein R.sub.420 is (a) hydrogen, (b) --COH, or (c) --CO--O--C(CH.sub.3).sub.3 ; wherein R.sub.430 is (C.sub.1 -C.sub.8) alkyl, --(CH.sub.2) .sub.2 OC(O)NH.sub.2, --(CH.sub. 2).sub.2 Cl, --(CH.sub.2).sub.2 OCH.sub.3 or --(CH.sub.2).sub.2 NHCOH; wherein R.sub.300 is an acyl group derived from a carboxylic acid; wherein R.sub.100 is an optionally substituted heterocyclic moiety of Formula 2, 3, 4 or 5 ##STR2##

  本发明提供了新型2-氮杂环己酮化合物，其可作为抗菌剂，用于消灭或控制易感微生物，其化学式为##STR1##其中R.sub.401和R.sub.402相同或不同，分别为(a)氢，(b)(C.sub.1-C.sub.12)烷基，(c)(C.sub.2-C.sub.8)烯基，(d)(C.sub.2-C.sub.8)炔基，(e)(C.sub.3-C.sub.10)环烷基，(f)苯基，可选地从卤素、羟基、氨基、硝基、(C.sub.1-C.sub.4)烷基和(C.sub.1-C.sub.4)烷氧基中选择1至3个取代基，(g)苄基，可选地从卤素、羟基、氨基、硝基、(C.sub.1-C.sub.4)烷基和(C.sub.1-C.sub.4)烷氧基中选择1至3个取代基，(h)--CH.sub.2--O--CO--CH.sub.2--NHR.sub.420，(i)--CH.sub.2--O--CO.sub.2--R.sub.430，(j)--CH.sub.2F，或(k)--CHF.sub.2；其中R.sub.420为(a)氢，(b)--COH，或(c)--CO--O--C(CH.sub.3).sub.3；其中R.sub.430为(C.sub.1-C.sub.8)烷基，--(CH.sub.2).sub.2OC(O)NH.sub.2，--(CH.sub.2).sub.2Cl，--(CH.sub.2).sub.2OCH.sub.3或--(CH.sub.2).sub.2NHCOH；其中R.sub.300为由羧酸衍生的酰基；其中R.sub.100是公式2、3、4或5的可选取代的杂环基团##STR2##