Diminazene aceturate | 908-54-3

• 物质功能分类: 原料药 - 抗寄生虫病药 - 抗吸虫病药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: Diminazene aceturate
• 英文别名: 2-acetamidoacetic acid;4-[2-(4-carbamimidoylphenyl)iminohydrazinyl]benzenecarboximidamide
• CAS: 908-54-3
• 化学式: C22H29N9O6
• 分子量: 515.5
• InChiKey: OKQSSSVVBOUMNZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  202 °C
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.78
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  269
• 氢给体数：
  9
• 氢受体数：
  11

安全信息

• WGK Germany：
  3
• RTECS号：
  MB7605000
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302

制备方法与用途

概述

二乙酰胺三氮脒是一种新型抗血液原虫药，广泛应用于泌乳期奶牛的治疗。不当使用可能引起生鲜乳中兽药残留，存在一定的安全风险。

药理作用

二乙酰胺三氮脒对家畜的锥虫、梨形虫及边虫（无形体）均有显著疗效。用药后血中药物浓度较高，但维持时间较短，主要适用于治疗而非预防。其作用机理是选择性地阻断锥虫动基体的DNA合成或复制，并与细胞核产生不可逆性结合，从而使锥虫的动基体消失、无法分裂繁殖。

生物活性

二乙酰胺三氮脒是一种二脒类化合物，化学名为4,4-（1-三氮烯-1,3-二取代基）双（苯甲脒），用作有效的杀锥虫剂。它能够抑制P2转运蛋白的活性，在适应性的锥虫系中失去了这种活性，但并未证明TbAT1转运二乙酰胺三氮脒，且载体蛋白是否参与其摄取尚不确定。Diminazene作用于布氏锥虫时，通过427单转运迅速积累，其K_m值为0.45 μM。

体外研究

在体外，3.5 mg/kg的二乙酰胺三氮脒（DA）对马和T. evansi感染的骡具有显著疗效。寄生虫在马中被清除的时间范围是1-7天，在骡中的清除时间为1-14天。同样剂量的DA治疗感染狗时，能够有效清除血液中的寄生虫。

体内研究

二乙酰胺三氮脒对大家畜焦虫和锥虫病有显著疗效。在马中常用量为3-4 mg/kg（体重），牛为4-7 mg/kg（体重），羊为3-5 mg/kg（体重）。通常使用5%的水溶液从肌肉或皮下注射。

化学性质

二乙酰胺三氮脒是一种黄色结晶性粉末，熔点为217℃（分解），能溶于14份20℃的水中，微溶于乙醇，难溶于氯仿、乙醚和丙酮。无特殊气味，味道苦。

用途

主要用于治疗家畜的焦虫病和锥虫病。使用时，马用量为3-4 mg/kg（体重），牛为4-7 mg/kg（体重），羊为3-5 mg/kg（体重）。常用方法是将药物溶解于5%的水溶液中，然后从肌肉或皮下注射。

生产方法

1. 加成、胺化：将对硝基苯腈、甲醇和甲醇钠加入反应锅中搅拌溶解，在25-30℃反应3小时后加入氯化铵，在10-15℃继续反应5小时。回收甲醇至干，再用稀盐酸煮沸并过滤，得到对硝基苯脒盐酸盐溶液。

2. 还原：将上述溶液加热至50℃，加入冰醋酸后在60℃慢慢加入铁粉。加毕升温至105℃反应5小时，然后过滤滤液用氢氧化钠碱化至pH为12，再用盐酸重新酸化至pH为1-2，浓缩冷却结晶、过滤干燥即得对氨基苯脒盐酸盐。

3. 重氮化、偶合：先将一半量的对氨基苯脒盐酸盐溶于水中加盐酸溶解，在-5～0℃滴加10%亚硝酸钠溶液检查终点后，加入另一半量的对氨基苯脒盐酸盐和饱和乙酸钠析出黄色沉淀。过滤滤饼溶于水中，用10%氢氧化钠调节pH至9-10析出结晶。

4. 成盐：将上述三氮烯、乙酰甘氨酸与甲醇搅拌后加入氨水调节至pH为7升温溶解，加活性炭过滤。滤液冷却结晶、过滤干燥即得二脒那秦。

文献信息

• US4269830A
  申请人：——

  公开号：US4269830A

  公开（公告）日：1981-05-26