6-chloro-2-methyl-N-(3-morpholinopropyl)quinolin-4-amine | 1392200-87-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 6-chloro-2-methyl-N-(3-morpholinopropyl)quinolin-4-amine
• 英文别名: 6-chloro-2-methyl-N-(3-morpholin-4-ylpropyl)quinolin-4-amine
• CAS: 1392200-87-1
• 化学式: C₁₇H₂₂ClN₃O
• 分子量: 319.834
• InChiKey: KDUFTCHFTQRUJE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  37.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  对三氟甲基苯甲醛 、 6-chloro-2-methyl-N-(3-morpholinopropyl)quinolin-4-amine 在 对甲苯磺酰胺 作用下， 以 间二甲苯 为溶剂， 反应 12.0h， 以84%的产率得到(E)-6-chloro-N-(3-morpholinopropyl)-2-(4-(trifluoromethyl)styryl)quinolin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  6-氯-2-芳基乙烯基喹啉的合成、构效关系及抗疟作用。

  摘要：

  迫切需要开发新的有效抗疟药来解决新出现的耐药性临床病例。我们之前的表型筛选将苯乙烯基喹啉UCF501鉴定为一种有前途的抗疟化合物。为了优化UCF501，我们在此报告了 2-芳基乙烯基喹啉的详细构效关系研究，从而发现了针对恶性疟原虫CQ 抗性 Dd2 菌株的有效、低纳摩尔抗疟原虫化合物，具有出色的选择性（抗性指数 < 1 和选择性指数 > 200）。几种代谢稳定的 2-芳基乙烯基喹啉被鉴定为在滋养体阶段杀死无性血液阶段寄生虫的速效剂，以及最有希望的化合物24还展示了传输阻塞的潜力。此外，24的单磷酸盐在小鼠模型中表现出优异的体内抗疟功效，而没有明显的毒性。因此，2-芳基乙烯基喹啉代表了一类有前途的抗疟药物先导。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00858
• 作为产物：
  描述：

  3-((4-氯苯基)亚氨基)丁酸乙酯 在 三氯氧磷 作用下， 以 二苯醚 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 6-chloro-2-methyl-N-(3-morpholinopropyl)quinolin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  Design, Synthesis and Cytotoxicity of Novel 2-Arylvinyl-4-aminoquinoline Derivatives

  摘要：

  旨在开发有前景的抗肿瘤药物，设计、合成并评估了一系列新型2-芳基乙烯基-4-氨基喹啉衍生物对H-460、HT-29、HepG2和SGC-7901细胞系的体外细胞毒性。药理学结果显示，大多数化合物比阳性对照药物更为有效，特别是化合物8、14和16，其IC50值分别在0.05至0.85 µM之间，比易瑞沙强5.7至112倍。活性最高的化合物14（IC50值分别为0.05、0.25、0.16、0.68 µM），其C-2位带有4-氟苯乙烯基团，C-4位带有3-(二甲基氨基)-1-丙基氨基，显示出作为开发更有效喹啉类似物先导化合物的巨大潜力。

  DOI：

  10.1248/cpb.60.659

文献信息

• [EN] ANTIMALARIAL COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS ANTIPALUDIQUES
  申请人：UNIV CENTRAL FLORIDA RES FOUND INC

  公开号：WO2020206252A1

  公开（公告）日：2020-10-08

  Antimalarial compounds of the formula: in which n is 1 or 2; X is C or N; R1 is a moiety comprising a secondary amine and a tertiary amine joined by a C2 to C4 alkyl chain; and R2 is CF3, F, or H, or an analog, combination, derivative, prodrug, stereoisomer, or pharmaceutically acceptable salt thereof. Pharmaceutical compounds including the antimalarial compounds. Methods of treating or preventing malaria comprising administering an effective amount of the antimalarial compounds.

  抗疟疾化合物的公式为：其中n为1或2；X为C或N；R1是由C2到C4的烷基链连接的次级胺和三级胺组成的基团；R2为CF3、F或H，或其类似物、组合物、衍生物、前药、立体异构体或药用可接受的盐。包括抗疟疾化合物的药用化合物。治疗或预防疟疾的方法包括给予有效量的抗疟疾化合物。
• Design, Synthesis and Antiproliferative Activity of Novel 2-Substituted-4-amino-6-halogenquinolines
  作者：Nan Jiang、Xin Zhai、Ting Li、Difa Liu、Tingting Zhang、Bin Wang、Ping Gong

  DOI：10.3390/molecules17055870

  日期：——

  Two series of novel 2-substituted-4-amino-6-halogenquinolines 8a–l and 13a–h were designed, synthesized and evaluated for their antiproliferative activity against H-460, HT-29, HepG2 and SGC-7901 cancer cell lines in vitro. The pharmacological results indicated that most compounds with 2-arylvinyl substituents exhibited good to excellent antiproliferative activity. Among them, compound 8e was a considered promising lead for further structural modifications with IC50 values of 0.03 μM, 0.55 μM, 0.33 μM and 1.24 μM, which was 2.5- to 186-fold more active than gefitinib and compound 1.

  研究人员设计、合成了两个系列的新型 2-取代-4-氨基-6-卤代喹啉类化合物 8a-l 和 13a-h，并在体外评估了它们对 H-460、HT-29、HepG2 和 SGC-7901 癌细胞株的抗增殖活性。药理结果表明，大多数具有 2-芳基乙烯基取代基的化合物都表现出良好至卓越的抗增殖活性。其中，化合物 8e 的 IC50 值分别为 0.03 μM、0.55 μM、0.33 μM 和 1.24 μM，比吉非替尼和化合物 1 的活性高出 2.5 至 186 倍，被认为是有希望进一步进行结构改造的先导化合物。
• Design, Synthesis and Cytotoxicity of Novel 2-Arylvinyl-4-aminoquinoline Derivatives
  作者：Nan Jiang、Xin Zhai、Zhichao Chen、Chuang Liang、Chao Sun、Jing Han、Ping Gong

  DOI：10.1248/cpb.60.659

  日期：——

  With an aim to develop promising anti-tumor agents, a novel series of 2-arylvinyl-4-aminoquinoline derivatives were designed, synthesized and evaluated for their cytotoxicity against H-460, HT-29, HepG2 and SGC-7901 cell lines in vitro. The pharmacological results indicated that most compounds were more potent than the positive controls, especially compounds 8, 14 and 16 with IC50 values ranging from 0.05 to 0.85 µM against all tested cell lines respectively, which were 5.7- to 112-fold better than Iressa. The most active compound 14 (IC50 values of 0.05, 0.25, 0.16, 0.68 µM), bearing 4-fluorostyryl at C-2 position and 3-(dimethylamino)-1-propylamino at C-4 position, showed great promise as a lead for the development of more effective quinoline analogues.

  旨在开发有前景的抗肿瘤药物，设计、合成并评估了一系列新型2-芳基乙烯基-4-氨基喹啉衍生物对H-460、HT-29、HepG2和SGC-7901细胞系的体外细胞毒性。药理学结果显示，大多数化合物比阳性对照药物更为有效，特别是化合物8、14和16，其IC50值分别在0.05至0.85 µM之间，比易瑞沙强5.7至112倍。活性最高的化合物14（IC50值分别为0.05、0.25、0.16、0.68 µM），其C-2位带有4-氟苯乙烯基团，C-4位带有3-(二甲基氨基)-1-丙基氨基，显示出作为开发更有效喹啉类似物先导化合物的巨大潜力。
• Synthesis, Structure–Activity Relationship, and Antimalarial Efficacy of 6-Chloro-2-arylvinylquinolines
  作者：Guang Huang、Claribel Murillo Solano、Joel Melendez、Justin Shaw、Jennifer Collins、Robert Banks、Arash Keshavarzi Arshadi、Rachasak Boonhok、Hui Min、Jun Miao、Debopam Chakrabarti、Yu Yuan

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c00858

  日期：2020.10.22

  develop new efficacious antimalarials to address the emerging drug-resistant clinical cases. Our previous phenotypic screening identified styrylquinoline UCF501 as a promising antimalarial compound. To optimize UCF501, we herein report a detailed structure–activity relationship study of 2-arylvinylquinolines, leading to the discovery of potent, low nanomolar antiplasmodial compounds against a Plasmodium

  迫切需要开发新的有效抗疟药来解决新出现的耐药性临床病例。我们之前的表型筛选将苯乙烯基喹啉UCF501鉴定为一种有前途的抗疟化合物。为了优化UCF501，我们在此报告了 2-芳基乙烯基喹啉的详细构效关系研究，从而发现了针对恶性疟原虫CQ 抗性 Dd2 菌株的有效、低纳摩尔抗疟原虫化合物，具有出色的选择性（抗性指数 < 1 和选择性指数 > 200）。几种代谢稳定的 2-芳基乙烯基喹啉被鉴定为在滋养体阶段杀死无性血液阶段寄生虫的速效剂，以及最有希望的化合物24还展示了传输阻塞的潜力。此外，24的单磷酸盐在小鼠模型中表现出优异的体内抗疟功效，而没有明显的毒性。因此，2-芳基乙烯基喹啉代表了一类有前途的抗疟药物先导。