5-氯-2-苯基-1,3-苯并恶唑-6-醇 | 136742-04-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 5-氯-2-苯基-1,3-苯并恶唑-6-醇
• 英文名称: 5-chloro-6-hydroxy-2-phenylbenzoxazole
• 英文别名: 5-Chloro-2-phenyl-1,3-benzoxazol-6-ol
• CAS: 136742-04-6
• 化学式: C₁₃H₈ClNO₂
• 分子量: 245.665
• InChiKey: IVBUMMCLIHGEND-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  368.9±22.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.401±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  46.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-氯-2-苯基-1,3-苯并恶唑-6-醇 在 sodium hydroxide 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 49.0h， 生成 5-chloro-7,8-dihydro-2-phenylfuro<2,3-g>benzoxazole-7-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Studies on Uricosuric Diuretics. II. Substituted 7,8-Dihydrofuro(2,3-g)-1,2-benzisoxazole-7-carboxylic acids and 7,8-Dihydrofuro(2,3-g)benzoxazole-7-carboxylic acids.

  摘要：

  一系列取代的7,8-二氢呋喃并[2,3-g]-1,2-苯并异恶唑-7-羧酸9和7,8-二氢呋喃并[2,3-g]苯并恶唑-7-羧酸12被合成并在大鼠中评估了其促尿酸排泄和利尿活性。许多苯并异恶唑衍生物9显示出促尿酸排泄活性，而仅有微弱的利尿活性，而苯并恶唑12则表现出强有力的利尿活性，对尿酸排泄影响甚微。在这些化合物中，5-氯-7,8-二氢-3-苯基呋喃并[2,3-g]-1,2-苯并异恶唑-7-羧酸（9b，AA-193）被发现是一种强效的促尿酸排泄剂，没有利尿活性，并被选中进行进一步开发。

  DOI：

  10.1248/cpb.39.1760
• 作为产物：
  描述：

  5-氯-6-甲氧基-2-苯基苯并恶唑 在 三氯化铝 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 3.0h， 以96%的产率得到5-氯-2-苯基-1,3-苯并恶唑-6-醇
  参考文献：
  名称：

  Studies on Uricosuric Diuretics. II. Substituted 7,8-Dihydrofuro(2,3-g)-1,2-benzisoxazole-7-carboxylic acids and 7,8-Dihydrofuro(2,3-g)benzoxazole-7-carboxylic acids.

  摘要：

  一系列取代的7,8-二氢呋喃并[2,3-g]-1,2-苯并异恶唑-7-羧酸9和7,8-二氢呋喃并[2,3-g]苯并恶唑-7-羧酸12被合成并在大鼠中评估了其促尿酸排泄和利尿活性。许多苯并异恶唑衍生物9显示出促尿酸排泄活性，而仅有微弱的利尿活性，而苯并恶唑12则表现出强有力的利尿活性，对尿酸排泄影响甚微。在这些化合物中，5-氯-7,8-二氢-3-苯基呋喃并[2,3-g]-1,2-苯并异恶唑-7-羧酸（9b，AA-193）被发现是一种强效的促尿酸排泄剂，没有利尿活性，并被选中进行进一步开发。

  DOI：

  10.1248/cpb.39.1760

文献信息

• Studies on Uricosuric Diuretics. V. Convenient and Efficient Synthesis of 2,3-Dihydrobenzofuran Derivatives.
  作者：Haruhiko SATO、Kiyonori KUROMARU、Takenori ISHIZAWA、Bunya AOKI、Hiroshi KOGA

  DOI：10.1248/cpb.40.2597

  日期：——

  A practical procedure for synthesis of a new uricosuric agent, 5-chloro-7, 8-dihydro-3-phenylfuro[2, 3-g]-1, 2-benzisoxazole-7-carboxylic acid (1, AA-193) is described, which starts from 2, 5-dichlorophenol (3b) and involves 5-chloro-6-hydroxy-3-phenyl-1, 2-benzisoxazole (2) as the key intermediate. Successive treatment of 3b with benzoyl chloride-aluminum chloride (AlCl3) and hot ethanolic sodium hydroxide gives 4-benzoyl-2, 5-dichlorophenol (8, 61%), which is oximated with hydroxylamine hydrochloride and then transformed into the benzisoxazole 2 (88%) with potassium hydroxide in N, N-dimethylformamide (DMF) (method C). The reaction of 2 with aqueous formaldehyde and dimethylamine affords the Mannich base 11a (97%), which is treated with a sulfonium ylide 12, 14 or 15 followed by heating with sodium hydroxide (NaOH) in ethanol (EtOH) to give 1 in high yield (method E).

  一种合成新型尿酸排泄剂5-氯-7, 8-二氢-3-苯基呋喃[2, 3-g]-1, 2-苯异噁唑-7-羧酸（1，AA-193）的实用程序被描述，该程序以2, 5-二氯酚（3b）为起始物，并以5-氯-6-羟基-3-苯基-1, 2-苯异噁唑（2）作为关键中间体。3b依次与苯甲酰氯-氯化铝（AlCl3）和热乙醇钠氢氧化物反应，得到4-苯甲酰-2, 5-二氯酚（8，61%），该化合物与氢氧化铵反应后，再用氢氧化钾在N, N-二甲基甲酰胺（DMF）中转化为苯异噁唑2（88%）（C法）。化合物2与水溶性甲醛和二甲胺反应生成Mannich碱11a（97%），然后与亚磺基阳离子12、14或15反应，随后在乙醇（EtOH）中与氢氧化钠（NaOH）加热反应，最终高产率获得化合物1（E法）。
• Studies on Uricosuric Diuretics. II. Substituted 7,8-Dihydrofuro(2,3-g)-1,2-benzisoxazole-7-carboxylic acids and 7,8-Dihydrofuro(2,3-g)benzoxazole-7-carboxylic acids.
  作者：Haruhiko SATO、Takashi DAN、Etsuro ONUMA、Haruko TANAKA、Bunya AOKI、Hiroshi KOGA

  DOI：10.1248/cpb.39.1760

  日期：——

  A series of substituted 7, 8-dihydrofuro[2, 3-g]-1, 2-benzisoxazole-7-carboxylic acids 9 and 7, 8-dihydrofuro[2, 3-g]benzoxazole-7-carboxylic acids 12 were synthesized and evaluated for uricosuric and diuretic activities in rats. Many of the benzisoxazole derivatives 9 showed uricosuric and only weak diuretic activities, whereas the benzoxazoles 12 exhibited potent diuretic activities with little affecting urate excretion. Among these compounds, 5-chloro-7, 8-dihydro-3-phenylfuro[2, 3-g]-1, 2-benzisoxazole 7-carboxylic acid (9b, AA-193) was found to be a potent uricosuric agent without diuretic activity and was selected for further development.

  一系列取代的7,8-二氢呋喃并[2,3-g]-1,2-苯并异恶唑-7-羧酸9和7,8-二氢呋喃并[2,3-g]苯并恶唑-7-羧酸12被合成并在大鼠中评估了其促尿酸排泄和利尿活性。许多苯并异恶唑衍生物9显示出促尿酸排泄活性，而仅有微弱的利尿活性，而苯并恶唑12则表现出强有力的利尿活性，对尿酸排泄影响甚微。在这些化合物中，5-氯-7,8-二氢-3-苯基呋喃并[2,3-g]-1,2-苯并异恶唑-7-羧酸（9b，AA-193）被发现是一种强效的促尿酸排泄剂，没有利尿活性，并被选中进行进一步开发。