3-<(tetrahydro-2-(octadecylcarbamoyloxymethyl)furan-2-yl)methylaminosulfonyl>propylquinolinium iodide | 126270-63-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 3-<(tetrahydro-2-(octadecylcarbamoyloxymethyl)furan-2-yl)methylaminosulfonyl>propylquinolinium iodide
• 英文别名: [2-[(3-quinolin-1-ium-1-ylpropylsulfonylamino)methyl]oxolan-2-yl]methyl N-octadecylcarbamate;iodide
• CAS: 126270-63-1
• 化学式: C₃₇H₆₂N₃O₅S*I
• 分子量: 787.887
• InChiKey: VSISLURZZJIXFK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.98
• 重原子数：
  47
• 可旋转键数：
  27
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  106
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-hydroxymethyl-2-[[[[(octadecyl)amino]carbonyl]oxy]methyl]tetrahydrofuran 在 一水合肼 、 三乙胺 、 三苯基膦 、 sodium iodide 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 丁酮 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 3-<(tetrahydro-2-(octadecylcarbamoyloxymethyl)furan-2-yl)methylaminosulfonyl>propylquinolinium iodide
  参考文献：
  名称：

  A Novel Class of Platelet Activating Factor(PAF) Antagonists. II. Modification of the 2-Position of the Glycerol Backbone of PAF-Sulfonamide Isosteres.

  摘要：

  为了继续努力获得更有效的血小板活化因子（PAF）拮抗剂，我们尝试合成了一系列 PAF 磺酰胺异构体，其中 2 位的取代基被修饰为甲氧基以外的乙酰氧基。这些修饰产生了高活性的 PAF 拮抗剂。化合物 3-[2-(5-甲基 2H-四唑-2-基)-3-(十八烷基氨基甲酰氧基)丙基氨基磺酰基]丙基喹啉鎓碘化物（52）在体外对 PAF 诱导的兔血小板富集血浆中的血小板聚集具有抑制作用（IC50=125nM），在体内对 PAF 诱导的小鼠致死具有保护作用，且作用持续时间较长。研究人员合成了该化合物的光学活性对映体，发现(S)-(-)-异构体（IC50=87nM）的药效是(R)-(+)-异构体（IC50=289nM）的三倍，这清楚地证明了这种新型化合物在 PAF 拮抗剂作用中的对映体选择性。

  DOI：

  10.1248/cpb.40.85

文献信息

• Lipid derivatives their preparation and use
  申请人：SHIONOGI SEIYAKU KABUSHIKI KAISHA trading under the name of SHIONOGI & CO. LTD.

  公开号：EP0321296A1

  公开（公告）日：1989-06-21

  Lipid derivatives represented by the formula: EMI ID=298/1 HE=30 WI=75 TI=CHE wherein R1 is alkyl or alkylcarbamoyl; R2 is lower alkyloxy, lower alkylcarbamoyloxy, lower alkylcarbonylamino, lower alkyloxycarbonylamino, lower alkylureido, lower alkyloxymethyl, lower alkylcarbonylmethyl, cyanomethyl, heterocyclic group, or heterocyclyloxy; R2' is hydrogen or R2 and R2' taken together form -O(CH2)m-wherein m is an integer of 1 to 5; Rs, R4, and Rs each is hydrogen or lower alkyl or two or three of R3, R4, and R5 taken together with the adjacent nitrogen atom form cyclic ammonio; R5 is hydrogen or lower alkylcarbonyl; X- is a counter anion; Y is oxygen or sulfur; and n is an integer of 1 to 10, being useful as PAF antagonists, e.g., as antithrombotic, antivasoconstricting, antibronchoconsticting agent or antitumor agent.

  用公式表示的脂质衍生物： EMI ID=298/1 HE=30 WI=75 TI=CHE 其中 R1 是烷基或烷基氨基甲酰基；R2 是低级烷氧基、低级烷基氨基甲酰基氧基、低级烷基羰基氨基、低级烷氧基羰基氨基、低级烷基脲基、低级烷氧基甲基、低级烷基羰基甲基、氰基甲基、杂环基团或杂环氧基；R2'是氢或 R2 和 R2'共同形成-O(CH2)m-其中 m 是 1 至 5 的整数；Rs、R4 和 Rs 各为氢或低级烷基，或 R3、R4 和 R5 中的两个或三个与相邻氮原子结合形成环氨 基；R5 为氢或低级烷基羰基；X- 为反阴离子；Y 为氧或硫；n 为 1 至 10 的整数，可用作 PAF 拮抗剂，例如g.,作为抗血栓、抗血管收缩、抗支气管收缩剂或抗肿瘤剂。
• US5047540A
  申请人：——

  公开号：US5047540A

  公开（公告）日：1991-09-10
• US5138067A
  申请人：——

  公开号：US5138067A

  公开（公告）日：1992-08-11
• A Novel Class of Platelet Activating Factor(PAF) Antagonists. II. Modification of the 2-Position of the Glycerol Backbone of PAF-Sulfonamide Isosteres.
  作者：Tatsuo TSURI、Takeaki MATSUI、Nobuhiro HAGA、Susumu KAMATA、Sanji HAGISHITA、Kimio TAKAHASHI、Hisato KAKUSHI、Kiyohisa UCHIDA、Hisao HATAKEYAMA、Atsushi KUROSAWA

  DOI：10.1248/cpb.40.85

  日期：——

  In a continuing effort to obtain more potent platelet activating factor (PAF) antagonists, we tried to synthesize a series of PAF-sulfonamide isosteres in which the substituent at the 2-position was modified to an acetoxy equivalent other than the methoxy group. These modifications produced highly active PAF antagonists. Compound 3-[2-(5-methyl 2H-tetrazol-2-yl)-3-(octadecylcarbamoyloxy)propylaminosulfonyl]propylquinolinium iodide (52) showed the most potent activity in the in vitro inhibitory effect on PAF-induced platelet aggregation in rabbit platelet-rich plasma (IC50=125nM) and also in the in vivo protective effect on PAF-induced lethality in mice, with prolonged duration of action. Optically active enantiomers of this compound were synthesized and the (S)-(-)-isomer (IC50=87nM) was found to be three times more potent that the (R)-(+)-isomer (IC50=289nM), clearly exemplifying the enantioselectivity in the PAF-antagonist action of this novel compound.

  为了继续努力获得更有效的血小板活化因子（PAF）拮抗剂，我们尝试合成了一系列 PAF 磺酰胺异构体，其中 2 位的取代基被修饰为甲氧基以外的乙酰氧基。这些修饰产生了高活性的 PAF 拮抗剂。化合物 3-[2-(5-甲基 2H-四唑-2-基)-3-(十八烷基氨基甲酰氧基)丙基氨基磺酰基]丙基喹啉鎓碘化物（52）在体外对 PAF 诱导的兔血小板富集血浆中的血小板聚集具有抑制作用（IC50=125nM），在体内对 PAF 诱导的小鼠致死具有保护作用，且作用持续时间较长。研究人员合成了该化合物的光学活性对映体，发现(S)-(-)-异构体（IC50=87nM）的药效是(R)-(+)-异构体（IC50=289nM）的三倍，这清楚地证明了这种新型化合物在 PAF 拮抗剂作用中的对映体选择性。