5-氯-6-(氯甲基)尿嘧啶 | 73742-45-7

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 嘧啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 5-氯-6-(氯甲基)尿嘧啶
• 中文别名: 5-氯-6-(氯甲基)-2,4(1h,3h)-嘧啶二酮
• 英文名称: 5-chloro-6-chloromethyluracil
• 英文别名: 5-chloro-6-(chloromethyl)pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione；5-chloro-6-(chloromethyl)-1H-pyrimidine-2,4-dione
• CAS: 73742-45-7
• 化学式: C₅H₄Cl₂N₂O₂
• mdl: MFCD01571383
• 分子量: 195.005
• InChiKey: BXVCXZREYQLVTA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  270-275 °C (decomp)
• 密度：
  1.63±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  58.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933599090
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1
• 危险性防范说明：
  P201,P202,P261,P264,P270,P271,P280,P302+P352,P304+P340,P308+P313,P310,P330,P361,P403+P233,P405,P501
• 危险品运输编号：
  2811
• 危险性描述：
  H301,H311,H331,H341
• 储存条件：
  存储条件：2-8℃，请使用惰性气体保护。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-氯-6-(氯甲基)尿嘧啶 在 硫脲 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以81%的产率得到{[5-chloro-2,6-dioxo(1,3-dihydropyrimidin-4-yl)]methyl}thiocarboxamidine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Cancerous metastasis inhibitors containing uracil derivatives

  摘要：

  这项发明提供了一种药物，具有抑制胸苷磷酸酶活性并抑制癌症转移的作用。具体而言，该发明涉及一种癌症转移抑制剂，其活性成分为以下式（1）所表示的尿嘧啶衍生物：其中R1代表氯、溴或碘原子或氰基或较低烷基基团，R2代表具有氮原子的取代或未取代的4-8元杂环基团或取代或未取代的酰胺硫、胍胺、（较低烷基）酰胺、氨基或类似基团，或其盐。

  公开号：

  US06255314B1
• 作为产物：
  描述：

  乳清酸 在 iron(III) chloride 、 sodium tetrahydroborate 、 氯化亚砜 、 乙酸酐 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 5-氯-6-(氯甲基)尿嘧啶
  参考文献：
  名称：

  5-氯-6-（氯甲基）-2,4-（1H,3H）-嘧啶二酮的制备方法

  摘要：

  本专利提供一种5‑氯‑6‑氯甲基‑2，4‑(1H，3H)‑嘧啶二酮的制备方法，以乳清酸为起始原料，通过α氢的氯代反应，再直接还原羧基为羟甲基，并进行氯化置换反应等三步反应，得到目标产物。本发明操作简单，工艺稳定，产率高，成本低，适合工业生产。

  公开号：

  CN107118164A

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED PYRROLOPYRIDINES AS ATR INHIBITORS<br/>[FR] PYRROLOPYRIDINES SUBSTITUÉES UTILISÉES EN TANT QU'INHIBITEURS D'ATR
  申请人：BLUEVALLEY PHARMACEUTICAL LLC

  公开号：WO2019050889A1

  公开（公告）日：2019-03-14

  The disclosure includes compounds of Formula (I) wherein A, W, m, R5, R6, R7, and R8, are defined herein. Also disclosed is a method for treating a neoplastic disease with these compounds.

  披露包括公式(I)中的化合物，其中A、W、m、R5、R6、R7和R8的定义如下。还披露了一种使用这些化合物治疗肿瘤性疾病的方法。
• Synthesis and evaluation of 6-methylene-bridged uracil derivatives. Part 2: Optimization of inhibitors of human thymidine phosphorylase and their selectivity with uridine phosphorylase
  作者：Shingo Yano、Hideki Kazuno、Tsutomu Sato、Norihiko Suzuki、Tomohiro Emura、Konstanty Wierzba、Jun-ichi Yamashita、Yukio Tada、Yuji Yamada、Masakazu Fukushima、Tetsuji Asao

  DOI：10.1016/j.bmc.2004.04.046

  日期：2004.7

  A series of novel 6-methylene-bridged uracil derivatives have been optimized for clinical use as the inhibitors of human thymidine phosphorylase (TP). We describe their synthesis and evaluation. Introduction of a guanidino or an amidino group enhanced the in vitro inhibitory activity of TP comparing with formerly reported inhibitor 1. Their selectivity for TP based on uridine phosphorylase inhibitory

  已经优化了一系列新颖的6-亚甲基桥接的尿嘧啶衍生物，以作为人胸苷磷酸化酶（TP）的抑制剂用于临床。我们描述它们的综合和评估。与以前报道的抑制剂1相比，胍基或a基的引入增强了TP的体外抑制活性。还评估了它们基于尿苷磷酸化酶抑制活性对TP的选择性。化合物2（TPI）由于其强大的TP抑制作用和2'-脱氧-5-（三氟甲基）尿苷（F（3）dThd）药代动力学的出色调节作用，已被选择用于临床评估。结果，TAS-102（F（3）dThd和TPI的组合）目前处于1期临床研究中。
• [EN] SOLID STATE FORMS OF 5-CHLORO-6-[(2-IMINOPYRROLIDIN-1-YL)METHYL]PYRIMIDINE-2,4-(1H,3H)-DIONE HYDROCHLORIDE AND THEIR PROCESSES FOR THE PREPARATION THEREOF<br/>[FR] FORMES À L'ÉTAT SOLIDE DE CHLORHYDRATE DE 5-CHLORO-6-[(2-IMINOPYRROLIDIN-1-YL)MÉTHYL]PYRIMIDINE-2,4-(1H,3H)-DIONE ET PROCÉDÉS DE PRÉPARATION ASSOCIÉS
  申请人：MSN LABORATORIES PRIVATE LTD R&D CENTER

  公开号：WO2019049174A1

  公开（公告）日：2019-03-14

  The present invention relates to solid state forms of 5-chloro-6-[(2-iminopyrrolidin-1-yl)methyl]pyrimidine-2,4-(1H,3H)-dione hydrochloride compound of formula-1a and their processes for the preparation thereof and an improved process for the preparation of 5-chloro-6-[(2-iminopyrrolidin-1-yl)methyl]pyrimidine-2,4-(1H,3H)-dione hydrochloride. The present inventors also provides an amorphous polymorph of the combination drug consisting of 2'-deoxy-5-(trifluoromethyl) uridine and 5-chloro-6-[(2-iminopyrrolidin-1-yl)methyl]pyrimidine-2,4-(1H,3H)-dione monohydrochloride and its process for the preparation.

  本发明涉及化合物5-氯-6-[(2-亚胺吡咯啉-1-基)甲基]嘧啶-2,4-(1H,3H)-二酮盐酸盐的固态形式，其化学式为1a，以及其制备方法和改进的制备方法。本发明者还提供了由2'-脱氧-5-(三氟甲基)尿苷和5-氯-6-[(2-亚胺吡咯啉-1-基)甲基]嘧啶-2,4-(1H,3H)-二酮单盐酸组成的组合药物的非晶形态多晶形态及其制备方法。
• Uracil derivatives, and antitumor effect potentiator and antitumor agent
  申请人：Taiho Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US05744475A1

  公开（公告）日：1998-04-28

  The invention relates to novel uracil derivatives having excellent inhibiting effects of human derived thymidine phosphorylase and anti-tumor activity. The pharmaceutical compositions, anti-tumor potentiators, antitumor agents containing such novel compounds, and a process for their preparation and use is described. The novel compounds satisfy the general formula (1): ##STR1##

  该发明涉及具有出色的抑制人源胸腺嘧啶核苷磷酸化酶和抗肿瘤活性的新型尿嘧啶衍生物。描述了含有这种新型化合物的药物组合物、抗肿瘤增效剂、抗肿瘤药物以及它们的制备和使用方法。这些新型化合物符合一般式（1）。
• Synthesis and evaluation of 6-methylene-bridged uracil derivatives. Part 1: Discovery of novel orally active inhibitors of human thymidine phosphorylase
  作者：Shingo Yano、Hideki Kazuno、Norihiko Suzuki、Tomohiro Emura、Konstanty Wierzba、Jun-ichi Yamashita、Yukio Tada、Yuji Yamada、Masakazu Fukushima、Tetsuji Asao

  DOI：10.1016/j.bmc.2004.04.036

  日期：2004.7

  prepared as inhibitors of human thymidine phosphorylase (TP). To enhance the in vivo antitumor activity of fluorinated pyrimidine 2'-deoxyribonucleosides such as 2'-deoxy-5-(trifluoromethyl)uridine (F(3)dThd), a potent TP inhibitor preventing their degradation to an inactive compound, has become a target of medicinal chemistry. We present here the synthesis and evaluation of novel human TP inhibitors. Introduction

  已经制备了一系列新型的6-亚甲基桥接的尿嘧啶衍生物作为人胸苷磷酸化酶（TP）的抑制剂。为了增强氟化嘧啶2'-脱氧核糖核苷如2'-脱氧-5-（三氟甲基）尿苷（F（3）dThd）的体内抗肿瘤活性，一种有效的TP抑制剂可防止其降解为惰性化合物。药物化学的目标。我们在此介绍新型人TP抑制剂的合成和评估。与已知的TP抑制剂6-氨基-5-氯尿嘧啶相比，在5-氯尿嘧啶的6-位引入N-取代的氨基甲基侧链具有改善的水溶性和增强的抑制活性。口服给药后，化合物42在小鼠中被合理地很好地吸收。当与F（3）dThd结合使用时，化合物42通过增加前者的最大血浆浓度来发挥其TP抑制作用，这在猴子实验中得到了证明。与单独使用F（3）dThd相比，在携带人肿瘤异种移植物的小鼠中，药代动力学特征的积极变化伴随着该组合体内抗肿瘤活性的增强。生化和药理作用似乎都符合预期的概念。