2-benzyloxy-5-bromo-benzamide | 913650-06-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-benzyloxy-5-bromo-benzamide
• 英文别名: 2-(Benzyloxy)-5-bromobenzamide；5-bromo-2-phenylmethoxybenzamide
• CAS: 913650-06-3
• 化学式: C₁₄H₁₂BrNO₂
• 分子量: 306.159
• InChiKey: FSUIPSYYKGBMOF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  52.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-benzyloxy-5-bromo-benzamide 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 10 wt% Pd(OH)2 on carbon 、 氢气 、 potassium acetate 、 potassium carbonate 、 caesium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 49.0h， 生成 tert-butyl (3S,4S)-4-[2-carbamoyl-4-(1-methyl-1H-imidazol-4-yl)phenoxy]-3-fluoropiperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] N-ACYLPIPERIDINE ETHER TROPOMYOSIN-RELATED KINASE INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DE KINASE APPARENTÉS À LA N-ACYLPIPÉRIDINE ÉTHER TROPOMYOSINE

  摘要：

  本发明涉及本文所述的式(I)化合物及其药学上可接受的盐，以及它们在医学上的用途，特别是作为Trk拮抗剂。

  公开号：

  WO2015092610A1
• 作为产物：
  描述：

  2-苄氧基-5-溴苯甲酸 在 N-甲基吗啉 、 氯甲酸异丁酯 、 氨 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 0.07h， 以81%的产率得到2-benzyloxy-5-bromo-benzamide
  参考文献：
  名称：

  WO2006/114274

  摘要：

  公开号：

文献信息

• 二取代苯甲酰胺类化合物及其合成方法和应用
  申请人：西安交通大学

  公开号：CN104151256B

  公开（公告）日：2016-08-24

  本发明公开了一种二取代苯甲酰胺类化合物及其制备方法和应用，包括以下步骤：1)将2,4,6‑三氯三嗪或2,4,6‑三氯嘧啶与吗啉反应，得到化合物A；2)将2‑取代‑5‑溴苯甲酰胺或3‑取代‑5‑溴苯甲酰胺制备成硼酸酯类化合物B；3)在PdCl2(dppf)催化下，将化合物A、化合物B与碱金属盐在溶剂中混合，在氮气保护下搅拌回流反应，然后蒸出溶剂，分离得到二取代苯甲酰胺类化合物。本发明提供的二取代苯甲酰胺类化合物，具有抑制肿瘤细胞增殖的活性及制备抗肿瘤药物制剂的用途。
• Substituted aryl and heteroaryl compounds as E-type prostaglandin antagonists
  申请人：——

  公开号：US20030139418A1

  公开（公告）日：2003-07-24

  Compounds of the formula I; 1 useful for the treatment of pain wherein A, Z, B, R 1 , X and D are as defined in the specification, methods of making such compounds, methods of using such compounds and pharmaceutical compositions containing such compounds

  化学式为I;1的化合物，其中A，Z，B，R1，X和D如规范所定义，用于治疗疼痛的有用化合物，制备这种化合物的方法，使用这种化合物的方法以及含有这种化合物的制药组合物。
• Oxazole and Thiazole Compounds and Their Use in the Treatment of Pge2 Mediated Disorders
  申请人：Bit Rino Antonio

  公开号：US20080207708A1

  公开（公告）日：2008-08-28

  Compounds of formula (I) or a pharmaceutically acceptable derivative thereof: wherein X, Z, Y′, Y″, R 1 , R 2a , R 2b , and R x are as defined in the specification, a process for the preparation of such compounds, pharmaceutical compositions comprising such compounds and the use of such compounds in medicine.

  化合物的公式(I)或其药学上可接受的衍生物：其中X，Z，Y'，Y''，R1，R2a，R2b和Rx如规范中定义，制备这种化合物的过程，包含这种化合物的制药组合物以及在医学中使用这种化合物的用途。
• Ortho-substituted aromatic compounds, containing three (het)aryl moieties, their preparation and their use as prostaglandin E2-(PGE2)-antagonists
  申请人：ZENECA LIMITED

  公开号：EP0752421A1

  公开（公告）日：1997-01-08

  The invention relates to compounds of the formula wherein: A is an optionally substituted ring system provided that the -Z-B-R1 and -X-D linking groups are positioned in a 1,2 relationship to one another on ring carbon atoms and the ring atom positioned ortho to the -X- linking group (and therefore in the 3-position relative to the -Z- linking group) is not substituted; B is an optionally substituted ring system D is optionally substituted: pyridyl, pyrazinyl, pyrimidinyl, pyridazinyl, pyrrolyl, thienyl, furyl, imidazolyl, pyrazolyl, thiazolyl, isothiazolyl, oxazolyl, isoxazolyl or phenyl; R1 is positioned on ring B in a 1,3 or 1,4 relationship with the -Z- linking group in 6-membered rings and in a 1,3-relationship with the -Z- linking group in 5-membered rings and is as defined in the description; X is -OCH2-, -SCH2-, -CH2CH2-, CH2-, -O-, -S- or -N(R4)CH2- wherein the left hand atom is attached to A and the right hand atom is attached to D; Z is of the formula -CH(R3)CH(R3)N(R2)-, -N(R2)CH(R3)-, -CH(R3)P1-, -(CH(R3))m- or -CH(R3)N(R2)-    wherein R2 is hydrogen, C1-6alkyl (optionally substituted by hydroxy, cyano, nitro, amino, halo, C1-4alkanoyl, C1-4alkoxy or trifluoromethyl) C2-6alkenyl, C2-6alkynyl, C3-6cycloalkyl, C3-6cycloalkylC1-3alkyl, C3-6cycloalkylC2-3alkenyl, C5-6cycloalkenyl, C5-6cycloalkenylC1-3alkyl, C5-6cycloalkenylC2-3alkenyl, phenyl, phenylC1-3alkyl or 5- or 6-membered heteroarylC1-3alkyl; R3 is hydrogen or C1-4alkyl; P1 is oxygen or sulphur, m is 2 or 3 and R4 is hydrogen or C1-4alkyl and wherein the left hand atom is attached to A and the right hand atom is attached to B; provided that when Z is -CH(R3)N(R2)- or -(CH(R3))m-, X is not -OCH2-; and N-oxides of -NR2 where chemically possible; and S-oxides of sulphur containing rings where chemically possible; and pharmaceutically acceptable salts and in vivo hydrolysable esters and amides thereof. Processes for their preparation, intermediates in their preparation, their use as pharmaceutical agents and pharmaceutical compositions containing them. The compounds of the invention are useful in the treatment of pain such as the pain associated with joint conditions (such as rheumatoid arthritis and osteoarthritis), postoperative pain, post-partum pain, the pain associated with dental conditions (such as dental caries and gingivitis), the pain associated with burns (including sunburn), the treatment of bone disorders (such as osteoporosis, hypercalcaemia of malignancy and Paget's disease), the pain associated with sports injuries and sprains and all other painful conditions in which E-type prostaglandins wholly or in part play a pathophysiological role.

  本发明涉及如下式的化合物 其中 A 是任选取代的环状体系，条件是-Z-B-R1 和-X-D 连接基团在环状碳原子上以 1,2 的关系相互定位，且位于-X- 连接基团正交位置（因此相对于-Z- 连接基团位于 3 位置）的环状原子未被取代； B 是任选取代的环状体系 D 是任选取代的：吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、哒嗪基、吡咯基、噻吩基、呋喃基、咪唑基、吡唑基、噻唑基、异噻唑基、噁唑基、异噁唑基或苯基； R1 在环 B 上的位置与 6 元环的-Z-连接基团呈 1,3 或 1,4 关系，与 5 元环的-Z-连接基团呈 1,3 关系，并如描述中所定义； X为-OCH2-、-SCH2-、-CH2CH2-、CH2-、-O-、-S-或-N(R4)CH2-，其中左手原子与A相连，右手原子与D相连； Z 为式 -CH(R3)CH(R3)N(R2)-、-N(R2)CH(R3)-、-CH(R3)P1-、-(CH(R3))m- 或 -CH(R3)N(R2)-。 其中 R2 是氢、C1-6烷基（可选择被羟基、氰基、硝基、氨基、卤代、C1-4烷酰基、C1-4烷氧基或三氟甲基取代）、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-6环烷基、C3-6环烷基C1-3烷基、C3-6环烷基C2-3烯基、C5-6环烯基、C5-6环烯基C1-3烷基、C5-6环烯基C2-3烯基、苯基、苯基C1-3烷基或 5-或 6-元杂芳基C1-3烷基； R3 是氢或 C1-4 烷基； P1是氧或硫，m是2或3，R4是氢或C1-4烷基，其中左手原子连接到A，右手原子连接到B；但当Z是-CH(R3)N(R2)-或-(CH(R3))m-时，X不是-OCH2-；以及化学上可能的-NR2的N-氧化物； 以及化学上可能的含硫环的 S-氧化物； 及其药学上可接受的盐和体内可水解的酯和酰胺。 它们的制备工艺、制备过程中的中间体、作为药剂的用途以及含有它们的药物组合物。 本发明的化合物可用于治疗疼痛，如与关节疾病（如类风湿性关节炎和骨关节炎）相关的疼痛、术后疼痛、产后疼痛、与牙齿疾病（如龋齿和牙龈炎）相关的疼痛、与烧伤（包括晒伤）有关的疼痛，治疗骨病（如骨质疏松症、恶性肿瘤高钙血症和帕吉特氏病），与运动损伤和扭伤有关的疼痛，以及 E 型前列腺素全部或部分起病理生理作用的所有其他疼痛。
• Synthesis and antitumor activities evaluation of m-(4-morpholinoquinazolin-2-yl)benzamides in vitro and in vivo
  作者：Xiao-Meng Wang、Min-Hang Xin、Jing Xu、Bo-Rui Kang、Yan Li、She-Min Lu、San-Qi Zhang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2015.04.037

  日期：2015.5

  In the present study, a series of m-(4-morpholinoquinazolin-2-yl)benzamides were designed, synthesized and characterized. The antiproliferative activities of the synthesized compounds were evaluated against two human cell lines (HCF-116 and MCF-7). Compounds with IC50 values below 4 mu M were further evaluated against U-87 MG and A549 cell lines. Among these evaluated compounds, compound T10 displayed a remarkable antiproliferative effect in vitro. The hoechst staining assay showed that compound T10 caused morphological changes. The cell cycle and apoptosis assay further indicated that compound T10 can arrest HCT-116 cells in G2/M and G0/G1 phase and induce apoptosis. PI3K enzyme assays indicated that compounds 17 and T10 selectively inhibit PI3K alpha. A Western bolt assay further suggested that compound T10 can block the PI3K/Akt/mTOR pathway. Moreover, compound T10 inhibited tumor growth on a mice S180 homograft model. These findings directly identify m-(4-morpholinoquinazolin-2-yl)benzamide derivatives as novel anticancer agents. (C) 2015 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.