tert-butyl N-[4-(9-chloro-3-methyl-4-oxo-[1,2]oxazolo[4,3-c]quinolin-5-yl)butyl]carbamate | 246153-59-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl N-[4-(9-chloro-3-methyl-4-oxo-[1,2]oxazolo[4,3-c]quinolin-5-yl)butyl]carbamate
• CAS: 246153-59-3
• 化学式: C₂₀H₂₄ClN₃O₄
• 分子量: 405.881
• InChiKey: WLJUXWPBHYDLHG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  624.3±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1?+-.0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  84.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl N-[4-(9-chloro-3-methyl-4-oxo-[1,2]oxazolo[4,3-c]quinolin-5-yl)butyl]carbamate 在 三氟乙酸 作用下， 反应 1.0h， 生成 5-(4-Amino-butyl)-9-chloro-3-methyl-5H-isoxazolo[4,3-c]quinolin-4-one
  参考文献：
  名称：

  环己基连接的三环异恶唑是多药抗性蛋白（MRP1）的有效和选择性调节剂。

  摘要：

  对三环异恶唑系列MRP1调节剂的结构活性关系（SAR）研究已鉴定出含有基于环己基的接头的有效和选择性抑制剂。这些研究最终确定了化合物21b，该化合物可逆转HeLa-T5细胞中对MRP1底物（如阿霉素）的抗药性（EC（50）= 0.093microM），而没有表现出固有的细胞毒性。此外，21b抑制ATP依赖的MRP1介导的LTC（4）吸收到由表达MRP1的HeLa-T5细胞（EC（50）= 0.064microM）制备的膜囊泡中，并显示出对相关转运蛋白的选择性（1115倍）。 HL60 / Adr和HL60 / Vinc细胞中的P-糖蛋白。最后，当与溶瘤性MRP1底物长春新碱联合给药时，21b在体内过表达MRP1的肿瘤中显示出肿瘤消退和生长延迟。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2005.08.075
• 作为产物：
  描述：

  N-叔丁氧羰基-1,4-丁二胺 在 sodium hydroxide 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 tert-butyl N-[4-(9-chloro-3-methyl-4-oxo-[1,2]oxazolo[4,3-c]quinolin-5-yl)butyl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  环己基连接的三环异恶唑是多药抗性蛋白（MRP1）的有效和选择性调节剂。

  摘要：

  对三环异恶唑系列MRP1调节剂的结构活性关系（SAR）研究已鉴定出含有基于环己基的接头的有效和选择性抑制剂。这些研究最终确定了化合物21b，该化合物可逆转HeLa-T5细胞中对MRP1底物（如阿霉素）的抗药性（EC（50）= 0.093microM），而没有表现出固有的细胞毒性。此外，21b抑制ATP依赖的MRP1介导的LTC（4）吸收到由表达MRP1的HeLa-T5细胞（EC（50）= 0.064microM）制备的膜囊泡中，并显示出对相关转运蛋白的选择性（1115倍）。 HL60 / Adr和HL60 / Vinc细胞中的P-糖蛋白。最后，当与溶瘤性MRP1底物长春新碱联合给药时，21b在体内过表达MRP1的肿瘤中显示出肿瘤消退和生长延迟。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2005.08.075

文献信息

• Cyclohexyl-linked tricyclic isoxazoles are potent and selective modulators of the multidrug resistance protein (MRP1)
  作者：Bryan H. Norman、Peter A. Lander、Joseph M. Gruber、Julian S. Kroin、Jeffrey D. Cohen、Louis N. Jungheim、James J. Starling、Kevin L. Law、Tracy D. Self、Linda B. Tabas、Daniel C. Williams、Donald C. Paul、Anne H. Dantzig

  DOI：10.1016/j.bmcl.2005.08.075

  日期：2005.12

  These studies ultimately identified compound 21b, which reverses drug resistance to MRP1 substrates, such as doxorubicin, in HeLa-T5 cells (EC(50)=0.093microM), while showing no inherent cytotoxicity. Additionally, 21b inhibits ATP-dependent, MRP1-mediated LTC(4) uptake into membrane vesicles prepared from the MRP1-overexpressing HeLa-T5 cells (EC(50)=0.064microM) and shows selectivity (1115-fold) against

  对三环异恶唑系列MRP1调节剂的结构活性关系（SAR）研究已鉴定出含有基于环己基的接头的有效和选择性抑制剂。这些研究最终确定了化合物21b，该化合物可逆转HeLa-T5细胞中对MRP1底物（如阿霉素）的抗药性（EC（50）= 0.093microM），而没有表现出固有的细胞毒性。此外，21b抑制ATP依赖的MRP1介导的LTC（4）吸收到由表达MRP1的HeLa-T5细胞（EC（50）= 0.064microM）制备的膜囊泡中，并显示出对相关转运蛋白的选择性（1115倍）。 HL60 / Adr和HL60 / Vinc细胞中的P-糖蛋白。最后，当与溶瘤性MRP1底物长春新碱联合给药时，21b在体内过表达MRP1的肿瘤中显示出肿瘤消退和生长延迟。