5-溴-1-甲基-1H-吲哚-3-甲醛 | 10102-94-0

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 5-溴-1-甲基-1H-吲哚-3-甲醛
• 中文别名: 5-溴-1-甲基吲哚-3-甲醛
• 英文名称: 5-bromo-1-methyl-1H-indole-3-carbaldehyde
• 英文别名: N-methyl-5-bromoindole-3-carboxaldehyde；N-methyl-5-bromoindole-3-carbaldehyde；5-bromo-1-methylindole-3-carbaldehyde；5-Brom-1-methylindol-3-carboxaldehyd
• CAS: 10102-94-0
• 化学式: C₁₀H₈BrNO
• mdl: MFCD03906373
• 分子量: 238.084
• InChiKey: NZJJLQUTQOICBN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  134-136℃
• 沸点：
  374.3±22.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.52

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  22
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  存放在2-8°C的环境中，避免光照，并保存在惰性气体中。

制备方法与用途

5-溴-1-甲基吲哚-3-甲醛是一种醛类衍生物，可作为医药中间体使用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-溴-1-甲基-1H-吲哚-3-甲醛 在 甲酸 、 盐酸羟胺 、 sodium formate 作用下， 反应 3.0h， 生成 5-bromo-1-methyl-1H-indole-3-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of Novel Indolyl-1,2,4-triazoles as Potent and Selective Anticancer Agents

  摘要：

  A diverse series of 22 indolyl-1,2,4-triazole congeners (6 and 7) have been synthesized from the reaction of indole-3-carbonitrile (4) or (5) with appropriate acid hydrazides in the presence of potassium carbonate. Synthesized compounds were evaluated for their cytotoxicity against six human cancer cell lines, and some of the compounds displayed promising activity. In particular, 3-(3',4',5'-trimethoxyphenyl)-5-(N-methyl-3'-indolyl)-1,2,4-triazole (7i) and 3-(4'-piperidinyl)-5-(N-methyl-3'-indolyl)-1,2,4-triazole (7n) were the most promising and broadly active compounds against the tested cell lines. It was interesting to note that the trimethoxyphenyl analog 7i showed twofold selective cytotoxicity against PaCa2 cell line (IC50 0.8 mu m), whereas piperidinyl analog 7n was found to be selectively cytotoxic against MCF7 cell line (IC50 1.6 mu m). Notably, the 4-fluorophenyl derivative 7c exhibited selective cytotoxicity against PC3 cell line (IC50 4 mu m). The structure-activity relationship study revealed that substituents including 3,4,5-trimethoxyphenyl, 3,4-dimethoxyphenyl, 4-benzyloxy-3-methoxyphenyl, 4-piperidinyl, 4-fluorophenyl and N-methylindole are beneficial for the activity of indolyl-1,2,4-triazoles (6 and 7).

  DOI：

  10.1111/j.1747-0285.2010.01051.x
• 作为产物：
  描述：

  5-溴吲哚 在 sodium benzoate 、 lithium perchlorate 、 对氯苯胺 、 potassium hydroxide 作用下， 以 水 、 二甲基亚砜 、 乙腈 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 5-溴-1-甲基-1H-吲哚-3-甲醛
  参考文献：
  名称：

  吲哚与醛的电化学促成C3-甲酰化和酰化作用

  摘要：

  本文报道的是吲哚与各种醛的氧化交叉偶联的有效策略。该策略基于两步转化，通过众所周知的曼尼希型反应和羰基引入的C–N键裂解实现。关键步骤是曼尼希产品的C–N键断裂—是通过电化学实现的。这种策略（包含40多个示例）可确保出色的官能团耐受性以及药物分子的后期功能化。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.9b02433

文献信息

• Structure-activity relationship for bromoindole carbaldehydes: Effects on the sea urchin embryo cell cycle
  作者：Isabelle Moubax、Nathalie Bontemps-Subielos、Bernard Banaigs、Georges Combaut、Philippe Huitorel、Jean-Pierre Girard、Danielle Pesando

  DOI：10.1002/etc.5620200319

  日期：2001.3

  marine ascidian Stomoza murravi. A series of 13 derivatives, three natural and 10 synthetic (brominated and N-methylated), were examined for their effects on cell division of sea urchin eggs. These derivatives were shown to inhibit the first mitotic cycle in a concentration-dependent manner. By comparing the IC50 values with the structure of the various molecules, we were able to determine that bromination

  从热带海洋海鞘 Stomoza murravi 中分离出吲哚-3-甲醛的天然衍生物。检测了一系列 13 种衍生物，三种天然衍生物和 10 种合成衍生物（溴化和 N-甲基化）对海胆卵细胞分裂的影响。这些衍生物显示出以浓度依赖性方式抑制第一个有丝分裂周期。通过将 IC50 值与各种分子的结构进行比较，我们能够确定溴化增加了化合物的细胞毒性，当溴添加到碳数 2 时出现最大值，而添加 N-甲基化显着降低这些相同化合物的细胞毒性仅在碳 2 处溴化。该化合物家族的生物活性已被表征，通过详细研究添加最活跃的衍生物 2,5,6-tribromoindole-3-carbaldehyde，在受精海胆卵的第一个有丝分裂周期中大分子合成和细胞骨架重组。染色质和微管的荧光定位表明，2,5,6-三溴吲哚-3-甲醛允许原核迁移和融合，但阻止了染色质的凝聚、核膜破裂和双极有丝分裂纺锤体组装，从而导致海胆胚胎发生在有丝分裂的开始。这里假设这种表型可能是由于对
• Direct C-2 Carboxylation of 3-Substituted Indoles Using a Combined Brønsted Base Consisting of LiO-<i>t</i> Bu/CsF/18-crown-6
  作者：Masanori Shigeno、Itsuki Tohara、Kanako Nozawa-Kumada、Yoshinori Kondo

  DOI：10.1002/ejoc.202000272

  日期：2020.4.7

  A combination of LiO‐tBu, CsF, and 18‐crown‐6 can be used to carboxylate indole derivatives at the C‐2 position under an ambient CO2 atmosphere. Substrates bearing an electrophilic substituent (i.e. CN, formyl, benzoyl, phenylsulfonyl, phenylsulfinyl, and chloride) at the C‐3 position are smoothly converted into their corresponding carboxylated products with high functional group compatibility.

  LiO-的组合吨卜，CsF和18-冠-6可用于羧酸盐的环境CO下在C-2位的吲哚衍生物2的气氛。在C-3位置带有亲电取代基（例如CN，甲酰基，苯甲酰基，苯磺酰基，苯亚磺酰基和氯化物）的底物可以平滑地转化为具有高官能团相容性的相应羧化产物。
• Regioselective Cyclization of (Indol-3-yl)pentyn-3-ols as an Approach to (Tetrahydro)carbazoles
  作者：Prabhakararao Tharra、Beeraiah Baire

  DOI：10.1021/acs.orglett.8b00042

  日期：2018.2.16

  An acid-catalyzed, highly regioselective cycloisomerization as well as dehydro-cyclization of (indol-3-yl)pentyn-3-ols has been reported for the selective synthesis of tetrahydrocarbazoles and carbazoles. This process is mild and found to be very general in terms of structural diversity of substrates. Utilizing the strategy, an efficient synthetic approach for the functionalized frameworks of carbazomycins

  已经报道了酸催化的，高度区域选择性的环异构化以及（吲哚-3-基）戊炔-3-醇的脱氢环化用于四氢咔唑和咔唑的选择性合成。该过程是温和的，并且在基材的结构多样性方面被发现是非常普遍的。利用该策略，还开发了一种对卡巴霉素A–D的功能化框架进行有效合成的方法。
• Catalyst- and Substituent-Controlled Regio- and Stereoselective Synthesis of Indolyl Acrylates by Lewis-Acid-Catalyzed Direct Functionalization of 3-Formylindoles with Diazo Esters
  作者：Sana Jamshaid、Shreedhar Devkota、Yong Rok Lee

  DOI：10.1021/acs.orglett.1c00277

  日期：2021.3.19

  A facile and efficient In(OTf)3- and BF3·OEt2-catalyzed direct transformation of 3-formylindoles with diazo esters has been developed for synthesizing diverse and functionalized indolyl acrylates. This one-pot protocol furnishes various (Z)-α-hydroxy-β-indolyl acrylates, (E)-β-(2-alkoxy-2-oxoethoxy)-α-indolyl acrylates, and (Z)-3-hydroxy-2-indolyl acrylates by a catalyst- and substituent-controlled

  已开发了一种重氮化合物，可以轻松，高效地用In（OTf）3-和BF 3 ·OEt 2催化3-甲酰基吲哚的直接转化，以合成各种功能化的丙烯酸吲哚酯。此一锅操作方案可提供各种（Z）-α-羟基-β-吲哚基丙烯酸酯，（E）-β-（2-烷氧基-2-氧代乙氧基）-α-吲哚基丙烯酸酯和（Z）-3-羟基-丙烯酸酯丙烯酸2-吲哚基酯通过催化剂和取代基控制的区域和立体选择性级联反应。该方案具有几个优点，包括催化剂的低负载，温和的反应条件，范围宽和官能团耐受性高。合成的化合物可以进一步转化为多种功能化的材料。
• Total Synthesis and Antiproliferative Activity Screening of (±)-Aplicyanins A, B and E and Related Analogues
  作者：Miroslav Šíša、Daniel Pla、Marta Altuna、Andrés Francesch、Carmen Cuevas、Fernando Albericio、Mercedes Álvarez

  DOI：10.1021/jm900544z

  日期：2009.10.22

  The first total synthesis of the indole alkaloids (±)-aplicyanins A, B, and E, plus 17 analogues, all in racemic form, is reported. Modifications to the parent compound included changing the number of bromine substituents on the indole, the nature of the substituents on the indole nitrogen (H, Me, or OMe), and/or the oxidation level of the heterocyclic core tetrahydropyrimidine. Each compound was screened

  首次报道了吲哚生物碱（±）-Aplicyanins A，B和E以及17种类似物的全部外消旋形式的全合成。对母体化合物的修饰包括改变吲哚上的溴取代基的数目，吲哚氮上的取代基的性质（H，Me或OMe）和/或杂环核心四氢嘧啶的氧化水平。针对三种人类肿瘤细胞系筛选每种化合物，新合成的化合物中有14种显示出明显的细胞毒性。测定结果用于建立构效关系。这些结果表明，在某些化合物中，吲哚5位的溴的存在对活性至关重要，而亚胺氮上的乙酰基也是如此。