(1R,2R,6S,7S,8S,10R)-4-[4-[2-(3-methoxyphenyl)-2-oxoethoxy]phenyl]-4-azatetracyclo[5.3.2.02,6.08,10]dodec-11-ene-3,5-dione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (1R,2R,6S,7S,8S,10R)-4-[4-[2-(3-methoxyphenyl)-2-oxoethoxy]phenyl]-4-azatetracyclo[5.3.2.02,6.08,10]dodec-11-ene-3,5-dione
• 化学式: C₂₆H₂₃NO₅
• 分子量: 429.5
• InChiKey: SJLOWJZQCCYZGS-LIPMMYQYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  72.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  环庚三烯 在 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 sodium iodide 作用下， 以 5,5-dimethyl-1,3-cyclohexadiene 、 丙酮 为溶剂， 反应 12.75h， 生成 (1R,2R,6S,7S,8S,10R)-4-[4-[2-(3-methoxyphenyl)-2-oxoethoxy]phenyl]-4-azatetracyclo[5.3.2.02,6.08,10]dodec-11-ene-3,5-dione
  参考文献：
  名称：

  靶向原发性胶质瘤干细胞样细胞的 N-芳基化四环二羧昔胺的发现和优化

  摘要：

  我们最近发现了一种新型 N-芳基四环二羧酰亚胺 MM0299 （1），它对神经胶质瘤干细胞样细胞具有很强的活性，可有效和选择性地抑制羊毛甾醇合酶，导致毒性分流代谢物 24（S），25-环氧胆固醇的积累。在此，我们描述了一项系统而全面的 SAR 研究，探索了 N-芳基四环双羧酰亚胺支架周围的结构空间。合成了一系列 100 个类似物，并评估了对小鼠神经胶质瘤干细胞样细胞系 Mut6 的活性和在小鼠肝脏 S9 组分中的代谢稳定性。这项研究导致在 Mut6 胶质母细胞瘤细胞中具有个位数纳摩尔活性的几种类似物在 S9 组分中代谢稳定。选定类似物的体内药代动力学分析确定了化合物 52a （IC50 = 63 nM;S9 T1/2 > 240 min），该药物可口服（39% 血浆;58% 脑）并显示出极好的脑暴露。在一项为期 2 周的耐受性研究中，慢性口服 52a 表明对体重没有不良影响，也没有血液学、肝脏或肾脏毒性的迹象。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.4c00402