4-bromo-7-fluoro-6-methoxycinnoline | 949159-94-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 4-bromo-7-fluoro-6-methoxycinnoline
• CAS: 949159-94-8
• 化学式: C₉H₆BrFN₂O
• 分子量: 257.062
• InChiKey: ATZAVULVPOCYJQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  35
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-bromo-7-fluoro-6-methoxycinnoline 在 双三苯基磷二氯化钯 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 sodium carbonate 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 4-(6-fluoro-5-methylpyridin-3-yl)-6-methoxycinnolin-7-ol
  参考文献：
  名称：

  快速鉴定新型小分子磷酸二酯酶10A（PDE10A）示踪剂

  摘要：

  放射性标记的示踪剂，用于在大脑中成像治疗靶标，是在中枢神经系统药物发现中进行铅优化和在临床开发中选择剂量的重要工具。我们报告了使用LC-MS / MS技术对新型磷酸二酯酶10A（PDE10A）示踪剂候选物的快速鉴定。这种结构独特的PDE10A示踪剂AMG-7980（5）已显示在纹状体中具有良好的摄取（1.2％ID / g组织），高特异性（纹状体/丘脑比例为10）和体内可饱和结合。使用[ 3 H] 5确定PDE10A亲和力（K D）和PDE10A目标密度（B max）分别为0.94 nM和2.3 pmol / mg蛋白。对大鼠纹状体匀浆。大鼠脑切片的放射自显影表明示踪信号与已知的PDE10A表达模式一致。[ 3 H] 5与大鼠脑的特异性结合被另一种在结构上不同的已发表的PDE10A抑制剂MP-10阻断。最后，使用LC-MS / MS技术，我们的示踪剂用于测量大鼠中PDE10A抑制剂在体内的PDE10A靶标占有率。

  DOI：

  10.1021/jm3002372
• 作为产物：
  描述：

  4-氟-3-甲氧基苯乙酮 在 盐酸 、 硝酸 、 乙酸酐 、 铁粉 、 溶剂黄146 、 sodium nitrite 、 三溴氧磷 作用下， 以 氯仿 、 水 为溶剂， 反应 42.33h， 生成 4-bromo-7-fluoro-6-methoxycinnoline
  参考文献：
  名称：

  快速鉴定新型小分子磷酸二酯酶10A（PDE10A）示踪剂

  摘要：

  放射性标记的示踪剂，用于在大脑中成像治疗靶标，是在中枢神经系统药物发现中进行铅优化和在临床开发中选择剂量的重要工具。我们报告了使用LC-MS / MS技术对新型磷酸二酯酶10A（PDE10A）示踪剂候选物的快速鉴定。这种结构独特的PDE10A示踪剂AMG-7980（5）已显示在纹状体中具有良好的摄取（1.2％ID / g组织），高特异性（纹状体/丘脑比例为10）和体内可饱和结合。使用[ 3 H] 5确定PDE10A亲和力（K D）和PDE10A目标密度（B max）分别为0.94 nM和2.3 pmol / mg蛋白。对大鼠纹状体匀浆。大鼠脑切片的放射自显影表明示踪信号与已知的PDE10A表达模式一致。[ 3 H] 5与大鼠脑的特异性结合被另一种在结构上不同的已发表的PDE10A抑制剂MP-10阻断。最后，使用LC-MS / MS技术，我们的示踪剂用于测量大鼠中PDE10A抑制剂在体内的PDE10A靶标占有率。

  DOI：

  10.1021/jm3002372

文献信息

• Phosphodiesterase 10 inhibitors
  申请人：Arrington Mark P.

  公开号：US20090099175A1

  公开（公告）日：2009-04-16

  The present invention if directed to certain cinnoline compounds that are PDE10 inhibitors, pharmaceutical compositions containing such compounds and processes for preparing such compounds. The invention is also directed to methods of treating diseases mediated by PDE10 enzyme, such as obesity, non-insulin dependent diabetes, schizophrenia, bipolar disorder, obsessive-compulsive disorder, and the like.

  本发明涉及某些具有PDE10抑制剂作用的茚啉化合物，包括含有这些化合物的制药组合物和制备这些化合物的方法。该发明还涉及通过PDE10酶介导的疾病的治疗方法，例如肥胖症、非胰岛素依赖性糖尿病、精神分裂症、双相情感障碍、强迫症等。
• Use of structure based design to increase selectivity of pyridyl-cinnoline phosphodiesterase 10A (PDE10A) inhibitors against phosphodiesterase 3 (PDE3)
  作者：Essa Hu、Roxanne K. Kunz、Shannon Rumfelt、Kristin L. Andrews、Chun Li、Stephen A. Hitchcock、Michelle Lindstrom、James Treanor

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.09.010

  日期：2012.11

  We report our successful effort to increase the PDE3 selectivity of PDE10A inhibitor pyridyl cinnoline 1 using a combination of computational modeling and structural-activity relationship investigations. An analysis of the PDE3 catalytic domain compared to the co-crystal structure of cinnoline analog 1 in PDE10A revealed two areas of structural differences in the active sites and suggested areas on the scaffold that could be modified to exploit those unique structural features. Once SAR established the cinnoline as the optimal scaffold, modifications on the methoxy groups of the cinnoline and the methyl group on the pyridine led to the discovery of compounds 33 and 36. Both compounds achieved significant improvement in selectivity against PDE3 while maintaining their PDE10A inhibitory activity and in vivo metabolic stability comparable to 1. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• WO2007/103260
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• PHOSPHODIESTERASE 10 INHIBITORS
  申请人：Amgen Inc.

  公开号：EP1989195A1

  公开（公告）日：2008-11-12
• [EN] PHOSPHODIESTERASE 10 INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA PHOSPHODIESTÉRASE 10
  申请人：AMGEN INC

  公开号：WO2007103260A1

  公开（公告）日：2007-09-13

  [EN] The present invention if directed to certain cinnoline compounds that are PDE10 inhibitors, pharmaceutical compositions containing such compounds and processes for preparing such compounds. The invention is also directed to methods of treating diseases mediated by PDE10 enzyme, such as obesity, non-insulin dependent diabetes, schizophrenia, bipolar disorder, obsessive-compulsive disorder, and the like.
  [FR] La présente invention concerne certains composés de cinnoline qui sont des inhibiteurs de la PDE10, des compositions pharmaceutiques contenant ces composés et des procédés de préparation de ces composés. L'invention concerne également des procédés de traitement de maladies médiées par l'enzyme PDE10 telles que l'obésité, le diabète non insulinodépendant, la schizophrénie, le trouble bipolaire, le trouble obsessionnel compulsif et similaires.