tert-butyl ((2S,3S)-3-hydroxyhex-5-yn-2-yl)carbamate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl ((2S,3S)-3-hydroxyhex-5-yn-2-yl)carbamate
• 英文别名: tert-butyl N-[(2S,3S)-3-hydroxyhex-5-yn-2-yl]carbamate
• 化学式: C₁₁H₁₉NO₃
• 分子量: 213.277
• InChiKey: MAQACSNYXMTWKM-IUCAKERBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl ((2S,3S)-3-hydroxyhex-5-yn-2-yl)carbamate 在 三乙基硅烷 、 copper(l) iodide 、 四(三苯基膦)钯 、 二(三甲基铝)-1,4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷加合物 、 Zeise's dimer 、 三氟化硼乙醚 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 三甲胺 、 甲基磺酸酐 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 2-[(1S)-1-{(2S,5R)-5-[4-chloro-5-fluoro-2-(trifluoromethyl)phenyl]tetrahydrofuran-2-yl}ethyl]-7-(4-methyl-1H-imidazol-1-yl)-3,4-dihydro-2H-pyrido[1,2-a]pyrazine-1,6-dione
  参考文献：
  名称：

  临床候选药物 PF-06648671 的发现：一种用于治疗阿尔茨海默病的有效 γ-分泌酶调节剂

  摘要：

  在此，我们描述了用于治疗阿尔茨海默病的γ-分泌酶调节剂（GSM）临床候选物PF-06648671（ 22 ）的设计和合成。该设计的一个关键组成部分涉及 2,5-顺式四氢呋喃 (THF) 连接体，以赋予构象刚性并将化合物锁定为假定的生物活性构象。这项工作是使用药效团模型来指导的，因为在这项工作时还没有膜结合 γ-分泌酶蛋白复合物的晶体学信息。 PF-06648671 实现了全细胞体外效力 (Aβ42 IC 50 = 9.8 nM) 和吸收、分布、代谢和排泄 (ADME) 参数的出色对齐。这在临床前物种中产生了良好的体内药代动力学 (PK) 曲线，并且 PF-06648671 实现了适合每天一次给药的人体 PK 曲线。此外，PF-06648671被发现在啮齿类动物中具有良好的大脑可用性，这转化为人类中良好的中枢暴露和脑脊液（CSF）中β淀粉样蛋白（Aβ）42的显着减少。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.4c00580
• 作为产物：
  描述：

  (S)-3-(boc-氨基)-1-氯-2-丁酮 在 正丁基锂 、 ketoreductase 、 二甲基氯化铝 、 C₂₁H₂₈N₇O₁₇P₃^(2-)*2Na⁽¹⁺⁾ 、 sodium hydroxide 、 magnesium chloride 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 aq. phosphate buffer 、 水 、 异丙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 47.33h， 生成 tert-butyl ((2S,3S)-3-hydroxyhex-5-yn-2-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  临床候选药物 PF-06648671 的发现：一种用于治疗阿尔茨海默病的有效 γ-分泌酶调节剂

  摘要：

  在此，我们描述了用于治疗阿尔茨海默病的γ-分泌酶调节剂（GSM）临床候选物PF-06648671（ 22 ）的设计和合成。该设计的一个关键组成部分涉及 2,5-顺式四氢呋喃 (THF) 连接体，以赋予构象刚性并将化合物锁定为假定的生物活性构象。这项工作是使用药效团模型来指导的，因为在这项工作时还没有膜结合 γ-分泌酶蛋白复合物的晶体学信息。 PF-06648671 实现了全细胞体外效力 (Aβ42 IC 50 = 9.8 nM) 和吸收、分布、代谢和排泄 (ADME) 参数的出色对齐。这在临床前物种中产生了良好的体内药代动力学 (PK) 曲线，并且 PF-06648671 实现了适合每天一次给药的人体 PK 曲线。此外，PF-06648671被发现在啮齿类动物中具有良好的大脑可用性，这转化为人类中良好的中枢暴露和脑脊液（CSF）中β淀粉样蛋白（Aβ）42的显着减少。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.4c00580

文献信息

• Novel Bicyclic Pyridinones
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US20140088111A1

  公开（公告）日：2014-03-27

  Compounds and pharmaceutically acceptable salts of the compounds are disclosed, wherein the compounds have the structure of Formula I as defined in the specification. Corresponding pharmaceutical compositions, methods of treatment, methods of synthesis, and intermediates are also disclosed.

  所述化合物及其药用可接受盐已被披露，其中所述化合物具有规范中定义的Formula I结构。相应的药用组合物、治疗方法、合成方法和中间体也已被披露。
• Flow Asymmetric Propargylation: Development of Continuous Processes for the Preparation of a Chiral β-Amino Alcohol
  作者：Hui Li、Jillian W. Sheeran、Andrew M. Clausen、Yuan-Qing Fang、Matthew M. Bio、Scott Bader

  DOI：10.1002/anie.201704882

  日期：2017.8.1

  The development of a flow chemistry process for asymmetric propargylation using allene gas as a reagent is reported. The connected continuous process of allene dissolution, lithiation, Li‐Zn transmetallation, and asymmetric propargylation provides homopropargyl β‐amino alcohol 1 with high regio‐ and diastereoselectivity in high yield. This flow process enables practical use of an unstable allenyllithium

  报道了使用艾伦气体作为试剂进行不对称炔丙基化的流化学方法的开发。艾伦溶解，锂化，Li-Zn的金属转移和不对称的炔丙基化的连续连续过程提供了具有高区域和非对映选择性的高炔丙基β-氨基醇1。该流动过程使得可以实际使用不稳定的烯丙基锂中间体。该过程使用市售可回收（1 S，2 R）‐ N吡咯烷基去氧麻黄碱作为配体可促进高度非对映选择性（32：1）的炔丙基化。根据化学要求和使用过程分析技术（PAT）对过程进行实时监控，明智地选择混合器，可实现稳定且可扩展的流动化学运行。
• Novel Pyrido[1,2-a]Pryazines And Their Use In The Treatment of Neurodegenerative and Neurological Disorders
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US20150072990A1

  公开（公告）日：2015-03-12

  Compounds and pharmaceutically acceptable salts of the compounds are disclosed, wherein the compounds have the structure of Formula I as defined in the specification. Corresponding pharmaceutical compositions, methods of treatment, methods of synthesis, and intermediates are also disclosed.

  本发明揭示了化合物及其药学上可接受的盐，其中化合物的结构如规格中定义的公式I。同时还揭示了相应的药物组合物、治疗方法、合成方法和中间体。
• Novel Pyrido[1,2-a]Pryazines And Their Use in the Treatment of Neurodegenerative and Neurological Disorders
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US20160024088A1

  公开（公告）日：2016-01-28

  Compounds and pharmaceutically acceptable salts of the compounds are disclosed, wherein the compounds have the structure of Formula I as defined in the specification. Corresponding pharmaceutical compositions, methods of treatment, methods of synthesis, and intermediates are also disclosed.

  本文披露了化合物及其药学上可接受的盐，其中该化合物的结构如规范中定义的I式。同时还披露了相应的药物组合物、治疗方法、合成方法和中间体。
• NOVEL BICYCLIC PYRIDINONES
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：EP2897956B1

  公开（公告）日：2016-11-09