5-溴-6-氯吡啶-2-甲腈 | 1256823-65-0

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 氰化物/腈
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 5-溴-6-氯吡啶-2-甲腈
• 中文别名: 5-溴-6-氯皮考啉腈
• 英文名称: 5-bromo-6-chloropyridine-2-carbonitrile
• 英文别名: 5-bromo-6-chloropicolinonitrile；5-Bromo-6-chloropicolinonitrile
• CAS: 1256823-65-0
• 化学式: C₆H₂BrClN₂
• 分子量: 217.452
• InChiKey: GKCQPDVYUJLEIJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  284.8±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.85±0.1 g/cm3(Predicted)
• pKa：
  -6.54±0.10 (Predicted,Most Basic Temp: 25 °C)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  36.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933399090
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302

制备方法与用途

5-溴-6-氯皮考啉腈可用作医药合成中间体，适用于实验室研发和化工医药合成过程。

其制备方法如下： 将二甲基氨基甲酰氯（12.9 mL，0.14 mol）的二氯甲烷（23 mL）溶液滴加到搅拌下的3-溴-2-氯吡啶1-氧化物（C27，11.23 g，53.9 mmol）和三甲基甲硅烷基氰化物（17.5 mL，0.14 mol）的二氯甲烷（200 mL）溶液中。将反应混合物在回流下加热3天后，用二氯甲烷（450 mL）稀释，并依次用水饱和碳酸氢钠水溶液（2 × 200 mL）和水（200 mL）洗涤。之后，使用硫酸镁干燥并真空浓缩。

通过硅胶色谱法纯化（梯度：15% 至 20% 乙酸乙酯的庚烷溶液），得到目标化合物二甲基氨基甲酰基氰化物（12.73 g，100%），其为灰白色固体。最终产率为7.83 g，36.0 mmol，收率67%。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-溴-6-氯吡啶-2-甲腈 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 盐酸 、 potassium acetate 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 mineral oil 为溶剂， 反应 25.25h， 生成 ethyl 5-(5,5-dimethyl-1,3,2-dioxaborinan-2-yl)-6-methoxypyridine-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Novel Bicyclic Pyridinones

  摘要：

  所述化合物及其药用可接受的盐被披露，其中所述化合物具有如本文所定义的Formula I的结构。相应的药物组合物、治疗方法、合成方法和中间体也被披露。

  公开号：

  US20120252758A1
• 作为产物：
  描述：

  3-溴-2-氯吡啶 在 间氯过氧苯甲酸 、 二甲氨基甲酰氯 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 79.0h， 生成 5-溴-6-氯吡啶-2-甲腈
  参考文献：
  名称：

  Novel Bicyclic Pyridinones

  摘要：

  所述化合物及其药用可接受的盐被披露，其中所述化合物具有如本文所定义的Formula I的结构。相应的药物组合物、治疗方法、合成方法和中间体也被披露。

  公开号：

  US20120252758A1

文献信息

• [EN] 3-(1H-PYRAZOL-4-YL)PYRIDINE ALLOSTERIC MODULATORS OF THE M4 MUSCARINIC ACETYLCHOLINE RECEPTOR<br/>[FR] MODULATEURS ALLOSTÉRIQUES DE TYPE 3-(1H-PYRAZOL-4-YL)PYRIDINE DU RÉCEPTEUR MUSCARINIQUE M4 DE L'ACÉTYLCHOLINE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2019005588A1

  公开（公告）日：2019-01-03

  The present invention is directed to pyrazol-4-yl-pyridine compounds which are allosteric modulators of the M4 muscarinic acetylcholine receptor. The present invention is also directed to uses of the compounds described herein in the potential treatment or prevention of neurological and psychiatric disorders and diseases in which M4 muscarinic acetylcholine receptors are involved. The present invention is also directed to compositions comprising these compounds. The present invention is also directed to uses of these compositions in the potential prevention or treatment of such diseases in which M4 muscarinic acetylcholine receptors are involved.

  本发明涉及吡唑并[4,3-b]吡啶化合物，其为M4毒蕈碱型乙酰胆碱受体的变构调节剂。本发明还涉及在可能治疗或预防神经和精神障碍以及涉及M4毒蕈碱型乙酰胆碱受体的疾病中使用所述化合物。本发明还涉及包含这些化合物的组合物。本发明还涉及在可能预防或治疗涉及M4毒蕈碱型乙酰胆碱受体的疾病中使用这些组合物。
• [EN] 3-(1H-PYRAZOL-4-YL)PYRIDINE ALLOSTERIC MODULATORS OF THE M4 MUSCARINIC ACETYLCHOLINE RECEPTOR<br/>[FR] MODULATEURS ALLOSTÉRIQUES DE TYPE 3-(1H-PYRAZOL-4-YL)PYRIDINE DU RÉCEPTEUR MUSCARINIQUE M4 D'ACÉTYLCHOLINE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2019005587A1

  公开（公告）日：2019-01-03

  The present invention is directed to pyrazol-4-yl-pyridine compounds which are allosteric modulators of the M4 muscarinic acetylcholine receptor. The present invention is also directed to uses of the compounds described herein in the potential treatment or prevention of neurological and psychiatric disorders and diseases in which M4 muscarinic acetylcholine receptors are involved. The present invention is also directed to compositions comprising these compounds. The present invention is also directed to uses of these compositions in the potential prevention or treatment of such diseases in which M4 muscarinic acetylcholine receptors are involved.

  本发明涉及吡唑-4-基吡啶化合物，这些化合物是M4肌制酸乙酰胆碱受体的变构调节剂。本发明还涉及所述化合物在潜在治疗或预防M4肌制酸乙酰胆碱受体参与的神经和精神疾病中的用途。本发明还涉及包含这些化合物的组合物。本发明还涉及这些组合物在潜在预防或治疗M4肌制酸乙酰胆碱受体参与的疾病中的用途。
• [EN] 3- (1H-PYRAZOL-4-YL) PYRIDINEALLOSTERIC MODULATORS OF THE M4 MUSCARINIC ACETYLCHOLINE RECEPTOR<br/>[FR] MODULATEURS ALLOSTÉRIQUES 3-(1H-PYRAZOL-4-YL)PYRIDINE DU RÉCEPTEUR MUSCARINIQUE M4 DE L'ACÉTYLCHOLINE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2017107089A1

  公开（公告）日：2017-06-29

  The present invention is directed to pyrazol-4-yl-pyridine compounds which are allosteric modulators of the M4 muscarinic acetylcholine receptor. The present invention is also directed to uses of the compounds described herein in the potential treatment or prevention of neurological and psychiatric disorders and diseases in which M4 muscarinic acetylcholine receptors are involved. The present invention is also directed to compositions comprising these compounds. The present invention is also directed to uses of these compositions in the potential prevention or treatment of such diseases in which M4 muscarinic acetylcholine receptors are involved.

  本发明涉及吡唑-4-基吡啶化合物，其为M4肌碱乙酰胆碱受体的变构调节剂。本发明还涉及所述化合物在潜在的治疗或预防神经系统和精神疾病中的用途，其中M4肌碱乙酰胆碱受体参与其中。本发明还涉及含有这些化合物的组合物。本发明还涉及这些组合物在潜在的预防或治疗M4肌碱乙酰胆碱受体参与的疾病中的用途。
• [EN] 5-(PYRIDIN-3-YL)OXAZOLE ALLOSTERIC MODULATORS OF M4 MUSCARINIC ACETYLCHOLINE RECEPTOR<br/>[FR] MODULATEURS ALLOSTÉRIQUES DE 5-(PYRIDIN-3-YL)OXAZOLE DU RÉCEPTEUR MUSCARINIQUE M4 DE L'ACÉTYLCHOLINE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2019000238A1

  公开（公告）日：2019-01-03

  Provided are 5-(pyridin-3-yl) oxazole compounds, the compositions comprising these compounds and the uses of these compositions in the potential prevention or treatment of such diseases in which M4 muscarinic acetylcholine receptors are involved.

  提供了含有5-(吡啶-3-基)噁唑化合物的组合物，这些化合物的组合物以及这些组合物在潜在预防或治疗M4肌胆碱受体参与的疾病中的用途。
• Discovery of [¹¹C]MK-6884: A Positron Emission Tomography (PET) Imaging Agent for the Study of M4Muscarinic Receptor Positive Allosteric Modulators (PAMs) in Neurodegenerative Diseases
  作者：Ling Tong、Wenping Li、Michael Man-Chu Lo、Xiaolei Gao、Jenny Miu-Chen Wai、Michael Rudd、David Tellers、Aniket Joshi、Zhizhen Zeng、Patricia Miller、Cristian Salinas、Kerry Riffel、Hyking Haley、Mona Purcell、Marie Holahan、Liza Gantert、Jeffrey W. Schubert、Kristen Jones、James Mulhearn、Melissa Egbertson、Zhaoyang Meng、Barbara Hanney、Robert Gomez、Scott T. Harrison、Paul McQuade、Tjerk Bueters、Jason Uslaner、John Morrow、Fiona Thomson、Jongrock Kong、Jing Liao、Oleg Selyutin、Jianming Bao、Nicholas B. Hastings、Sony Agrawal、Brian C. Magliaro、Frederick J. Monsma、Michelle D. Smith、Stefania Risso、David Hesk、Eric Hostetler、Robert Mazzola

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b01406

  日期：2020.3.12

  M4 PAMs that can be conveniently radiolabeled with carbon-11 as PET tracers for the in vivo imaging of an allosteric binding site of the M4 receptor. We first demonstrated its feasibility by mapping the receptor distribution in mouse brain and confirming that a lead molecule 1 binds selectively to the receptor only in the presence of the orthosteric agonist carbachol. Through a competitive binding affinity

  使用正电子发射断层扫描（PET）来测量受体占有率（RO）在指导中枢神经系统定向疗法的发现和开发中发挥了重要作用。我们和其他人已经研究了毒蕈碱型乙酰胆碱受体4（M4）阳性变构调节剂（PAM），用于治疗与神经精神疾病有关的症状。在本文中，我们描述了一系列中央吡啶相关的M4 PAM的合成，体外和体内表征，可以方便地用碳11作为PET示踪剂对其进行放射性标记，用于体内成像的变构结合位点。 M4受体。我们首先通过绘制小鼠大脑中的受体分布图并证实铅分子1仅在正构激动剂卡巴胆碱的存在下选择性结合至受体，证明了其可行性。通过竞争性结合亲和力测定和许多理化性质过滤器，几种相关化合物被鉴定为体内评估的候选物。然后将这些候选物用11C进行放射性标记，并在恒河猴中进行体内研究。这项研究最终导致了临床放射性示踪剂候选物[11C] MK-6884的发现。