(20R)-20-ethyl-20-hydroxy-10-(hydroxymethyl)-17-oxa-3,13-diazapentacyclo[11.9.0.02,11.04,9.015,21]docosa-1(22),2,4,6,8,10,15(21)-heptaene-14,18-dione | 289654-50-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: (20R)-20-ethyl-20-hydroxy-10-(hydroxymethyl)-17-oxa-3,13-diazapentacyclo[11.9.0.02,11.04,9.015,21]docosa-1(22),2,4,6,8,10,15(21)-heptaene-14,18-dione
• CAS: 289654-50-8
• 化学式: C₂₂H₂₀N₂O₅
• 分子量: 392.411
• InChiKey: YWGUGSOWZJCUIO-JOCHJYFZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.2
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  100
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (20R)-20-ethyl-20-hydroxy-10-(hydroxymethyl)-17-oxa-3,13-diazapentacyclo[11.9.0.02,11.04,9.015,21]docosa-1(22),2,4,6,8,10,15(21)-heptaene-14,18-dione 在 selenium(IV) oxide 、 ytterbium(III) triflate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 氯仿 为溶剂， 反应 8.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  与二氢嘧啶衍生物结合作为有效拓扑异构酶 I 抑制剂的新型高喜树碱的合成和生物学评价

  摘要：

  高喜树碱 (hCPT) 是喜树碱 (CPT) 同系物，在经典六元α-羟基内酯环的醇部分和羰基之间插入了一个亚甲基 (CH2) 间隔基。这种修饰提供了更高的内酯稳定性，并且不会削弱其对拓扑异构酶 I (Topo I) 的活性，但与 CPT 相比似乎有所改善。为了提高高喜树碱的抗肿瘤活性，基于7-甲酰基高喜树碱与不同二氢嘧啶衍生物偶联的合成路线，设计并合成了一系列与二氢嘧啶（DHPM）衍生物偶联的新型hCPT衍生物。大多数合成的化合物对肿瘤细胞系 A549、MDA-MB-435 和 HCT116 表现出良好的抗增殖活性。此外，

  DOI：

  10.1002/ardp.201000402
• 作为产物：
  描述：

  甲醇 、 homocamptothecin β-hydroxylactone 在 ferrous(II) sulfate heptahydrate 、 硫酸 、 双氧水 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 12.0h， 以79%的产率得到(20R)-20-ethyl-20-hydroxy-10-(hydroxymethyl)-17-oxa-3,13-diazapentacyclo[11.9.0.02,11.04,9.015,21]docosa-1(22),2,4,6,8,10,15(21)-heptaene-14,18-dione
  参考文献：
  名称：

  与二氢嘧啶衍生物结合作为有效拓扑异构酶 I 抑制剂的新型高喜树碱的合成和生物学评价

  摘要：

  高喜树碱 (hCPT) 是喜树碱 (CPT) 同系物，在经典六元α-羟基内酯环的醇部分和羰基之间插入了一个亚甲基 (CH2) 间隔基。这种修饰提供了更高的内酯稳定性，并且不会削弱其对拓扑异构酶 I (Topo I) 的活性，但与 CPT 相比似乎有所改善。为了提高高喜树碱的抗肿瘤活性，基于7-甲酰基高喜树碱与不同二氢嘧啶衍生物偶联的合成路线，设计并合成了一系列与二氢嘧啶（DHPM）衍生物偶联的新型hCPT衍生物。大多数合成的化合物对肿瘤细胞系 A549、MDA-MB-435 和 HCT116 表现出良好的抗增殖活性。此外，

  DOI：

  10.1002/ardp.201000402

文献信息

• New analogues of camptothecin, their use as medicaments and the pharmaceutical compositions containing them
  申请人：——

  公开号：US20030004150A1

  公开（公告）日：2003-01-02

  A compound of the formula 1 wherein the substituents are defined as in the specification which compounds are useful in the treatment of cancer.

  其中取代基如规范中所定义的化合物的化学式，这些化合物在癌症治疗中很有用。
• Analogues optiquement purs de la camptothecine
  申请人：Société de Conseils de Recherches et d'Applications Scientifiques ( S.C.R.A.S.)

  公开号：EP1338599A1

  公开（公告）日：2003-08-27

  L'invention concerne notamment les composés de formule générale dans laquelle R1 représente un radical alkyle inférieur ; R2, R3, R4 et R5 représentent, indépendamment, H, un radical halo ou -OSO2R10 ; R6, R7, P8, R9 et R10 représentent divers groupes variables. Ces composés, inhibiteurs de topoisomérases, sont particulièrement intéressants en tant que médicaments anti-cancéreux.

  本发明尤其涉及通式如下的化合物 其中 R1 代表低级烷基；R2、R3、R4 和 R5 独立地代表 H、卤代基或 -OSO2R10；R6、R7、P8、R9 和 R10 代表各种可变基团。这些化合物是拓扑异构酶的抑制剂，作为抗癌药物特别令人感兴趣。
• US6815546B2
  申请人：——

  公开号：US6815546B2

  公开（公告）日：2004-11-09
• US7012079B1
  申请人：——

  公开号：US7012079B1

  公开（公告）日：2006-03-14
• US7135478B2
  申请人：——

  公开号：US7135478B2

  公开（公告）日：2006-11-14