1-ethyl-6-fluoro-7-(4-morpholinyl)-4-oxo-1,4-dihydro-3-quinolinecarboxylic acid | 70458-98-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 1-ethyl-6-fluoro-7-(4-morpholinyl)-4-oxo-1,4-dihydro-3-quinolinecarboxylic acid
• 英文别名: burkfloxacin；1-Ethyl-6-fluoro-7-morpholin-4-yl-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid；1-ethyl-6-fluoro-7-morpholin-4-yl-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid
• CAS: 70458-98-9
• 化学式: C₁₆H₁₇FN₂O₄
• mdl: MFCD01210579
• 分子量: 320.32
• InChiKey: CWGUZPQPISQBPV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  70.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-ethyl-6-fluoro-7-(4-morpholinyl)-4-oxo-1,4-dihydro-3-quinolinecarboxylic acid 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 1-ethyl-6-fluoro-3-(3-methyl-1,2,4-oxadiazol-5-yl)-7-morpholinoquinolin-4-one
  参考文献：
  名称：

  具有有效抗疟活性的 7-N-取代-3-恶二唑喹诺酮类药物靶向细胞色素 bc1 复合物

  摘要：

  由于当前抗疟疗法存在耐药性的威胁，因此需要开发新的抗疟药。为了发现新的抗疟化学型，我们针对恶性疟原虫无性寄生虫筛选了 Janssen Jumpstarter 文库，并鉴定了 7- N-取代-3-恶二唑喹诺酮命中类别。我们建立了构效关系并优化了抗疟功效。优化的类似物 WJM228 ( 17 )在体外表现出强大的代谢稳定性，尽管水溶性有限。正向遗传抗性研究发现，WJM228 靶向细胞色素b (cyt b ) 的 Q位点，细胞色素 b 是线粒体电子传递链 (ETC) 的重要组成部分，对于嘧啶生物合成至关重要，也是已确定的抗疟靶点。针对耐药寄生虫的分析证实，WJM228 具有对 Q o位点的抗性，但对 Q 位点突变没有抵抗力，并且在生物传感器测定中，它被证明可以通过抑制细胞色素b来影响 ETC。与其他 cyt b靶向抗疟药一致，WJM228 可以预防伯氏疟原虫疟疾小鼠模型中红细胞前寄生虫和雄配子的

  DOI：

  10.1021/acsinfecdis.2c00607
• 作为产物：
  描述：

  二乙基[[(3-氯-4-氟苯基)氨基]亚甲基]丙二酸酯 在 sodium hydroxide 、 potassium carbonate 作用下， 以 二苯醚 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 1-ethyl-6-fluoro-7-(4-morpholinyl)-4-oxo-1,4-dihydro-3-quinolinecarboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  抗菌的6,7-和7,8-二取代的1-烷基-1,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸的结构活性关系。

  摘要：

  先前在抗菌单取代的1-乙基-1,4-二氢-4-氧代喹啉3-羧酸中进行的定量和定性结构活性研究促使我们合成了6,7,8-多取代的化合物。在本文中，描述了6,7-和7,8-二取代化合物及其衍生物的制备和抗菌活性。在这些化合物中，1-乙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧代-7-（1-哌嗪基）喹啉-3-羧酸（34）具有许多显着的活性，并且比草酸（ 84）对抗革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌。讨论了构效关系。

  DOI：

  10.1021/jm00186a014

文献信息

• Developing ciprofloxacin analogues against plant DNA gyrase: a novel herbicide mode of action
  作者：Michael D. Wallace、Nidda F. Waraich、Aleksandra W. Debowski、Maxime G. Corral、Anthony Maxwell、Joshua S. Mylne、Keith A. Stubbs

  DOI：10.1039/c7cc09518j

  日期：——

  The development of ciprofloxacin analogues against plant DNA gyrase, a novel herbicidal target, with increased herbicidal activity and diminished antibacterial activity is described.

  描述了对植物DNA旋转酶的环丙沙星类似物的开发，这是一种新的除草靶标，具有增强的除草活性和减弱的抗菌活性。
• KOGA, HIROSHI;ITOH, AKIRA;MURAYAMA, SATOSHI;SUZUE, SEIGO;IRIKURA, TSUTOMU, J. MED. CHEM., 1980, 23, N 12, 1358-1363
  作者：KOGA, HIROSHI、ITOH, AKIRA、MURAYAMA, SATOSHI、SUZUE, SEIGO、IRIKURA, TSUTOMU

  DOI：——

  日期：——
• DISCOVERY OF NOVEL ANTI-INFECTIVES FOR GRAM NEGATIVE PATHOGENS
  申请人：The Regents of the University of California

  公开号：US20220031672A1

  公开（公告）日：2022-02-03

  Burkholderia pseudomallei (Bp) and Burkholderia mallei (Bm) are Tier-1 select pathogens that cause highly lethal human infections with limited therapeutic options. Intercellular spread is a hallmark of Burkholderia pathogenesis and its prominent ties to virulence make it an attractive therapeutic target. We developed a high-throughput cell-based phenotypic assay and screened ˜220,000 small molecules for their ability to disrupt intercellular spread by Burkholderia thailandensis , a BSL-2 surrogate for these pathogens. 268 hits were identified, and cross-species validation found 32 hits that also disrupt intercellular spread by Bp and/or Bm. In a fulminant murine model of respiratory melioidosis, treatment with a number of these agents was significantly more effective than ceftazidime, the current drug of choice, for improving patient survival and decreasing bacterial counts in major organs.
• [EN] DISCOVERY OF NOVEL ANTI-INFECTIVES FOR GRAM NEGATIVE PATHOGENS<br/>[FR] DÉCOUVERTE DE NOUVEAUX ANTI-INFECTIEUX POUR DES PATHOGÈNES À GRAM NÉGATIF
  申请人：UNIV CALIFORNIA

  公开号：WO2020072976A1

  公开（公告）日：2020-04-09

  Burkholderia pseudomallei (Bp) and Burkholderia mallei (Bm) are Tier-1 select pathogens that cause highly lethal human infections with limited therapeutic options. Intercellular spread is a hallmark of Burkholderia pathogenesis and its prominent ties to virulence make it an attractive therapeutic target. We developed a high-throughput cell-based phenotypic assay and screened ~220,000 small molecules for their ability to disrupt intercellular spread by Burkholderia thailandensis, a BSL-2 surrogate for these pathogens. 268 hits were identified, and cross-species validation found 32 hits that also disrupt intercellular spread by Bp and/or Bm. In a fulminant murine model of respiratory melioidosis, treatment with a number of these agents was significantly more effective than ceftazidime, the current drug of choice, for improving patient survival and decreasing bacterial counts in major organs.
• Structure-activity relationships of antibacterial 6,7- and 7,8-disubstituted 1-alkyl-1,4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxylic acids
  作者：Hiroshi Koga、Akira Itoh、Satoshi Murayama、Seigo Suzue、Tsutomu Irikura

  DOI：10.1021/jm00186a014

  日期：1980.12

  Previous quantitative and qualitative structure-activity studies in antibacterial monosubstituted 1-ethyl-1,4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxylic acids prompted us to synthesize the 6,7,8-polysubstituted compounds. In this paper, the preparation and antibacterial activity of the 6,7- and 7,8-disubstituted compounds and their derivatives are described. Among these compounds, 1-ethyl-6-fluoro-1,4-di

  先前在抗菌单取代的1-乙基-1,4-二氢-4-氧代喹啉3-羧酸中进行的定量和定性结构活性研究促使我们合成了6,7,8-多取代的化合物。在本文中，描述了6,7-和7,8-二取代化合物及其衍生物的制备和抗菌活性。在这些化合物中，1-乙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧代-7-（1-哌嗪基）喹啉-3-羧酸（34）具有许多显着的活性，并且比草酸（ 84）对抗革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌。讨论了构效关系。