5-甲基-1,3-二乙氰基苯 | 120511-74-2

• 物质功能分类: 有机原料 - 烃类化合物及其衍生物 - 芳香烃
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 5-甲基-1,3-二乙氰基苯
• 中文别名: 5-甲基-1,3-二甲氰基苯；5-甲基间苯二乙腈；阿那曲唑ANASTROZOLE中间体；阿那曲唑中间体3；阿那曲唑杂质；2,2'-(5-甲基-1,3-亚苯基)二乙腈；5-甲基-1,3-苯二乙腈,5-甲基-1,3-二氰甲基苯；5-甲基-1,3-苯二乙腈；5-甲基-1,3-二氰甲基苯；2,2‘-(5-甲基1,3-亚苯基)二乙腈；阿那曲唑中间体 3
• 英文名称: 5-methyl-1,3-benzenediacetonitrile
• 英文别名: 2-[3-(cyanomethyl)-5-methylphenyl]acetonitrile
• CAS: 120511-74-2
• 化学式: C₁₁H₁₀N₂
• mdl: MFCD07782113
• 分子量: 170.214
• InChiKey: XJCXEUYJQHPEAE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  71-72°C
• 沸点：
  225°C/14mmHg(lit.)
• 密度：
  1.076±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少量）、二氯甲烷（少量）、乙酸乙酯（少量）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.272
• 拓扑面积：
  47.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险等级：
  6.1
• 海关编码：
  2926909090
• 储存条件：
  Refrigerator

制备方法与用途

用途：用作医药中间体

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-甲基-1,3-二乙氰基苯 在 乙醇 、 sodium 作用下， 生成 2-(3,5-二甲基苯基)乙胺
  参考文献：
  名称：

  v. Braun; Engel, Chemische Berichte, 1925, vol. 58, p. 283

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  3,5-二(溴甲基)甲苯 生成 5-甲基-1,3-二乙氰基苯
  参考文献：
  名称：

  (Substituted aralkyl) heterocyclic compounds

  摘要：

  一种式子I的(A-取代-芳基)杂环化合物，其中R1是一个叠氮基，氨基甲酰基，氰基，甲酰基，羟基或硝基基团，1-6C 1-羟基烷基，烷氧基，烷基氨甲酰基，烷基硫醇基，烷基亚磺酰基或烷基磺酰基基团，2-氰基乙基基团，可选地带有1-4个1-6C烷基取代基，或2-6C脂肪酰基，卤代脂肪酰基，脂肪酰氧基，脂肪酰氨基，二烷基氨基甲酰基或烷氧羰基基团；R2和R3可以相同也可以不同，分别是氢原子，1-6C烷基，二氘烷基或卤代烷基基团，或苯基或苯基(1-6C烷基)基团，在其中苯基可以可选地带有一个或多个取代基；或R2和R3与它们附着的碳原子一起可以形成一个3-到6-成员的环；或R1 R2 R3 C-是一个1,1-二氰基乙基基团或三氟甲磺酰基基团；R4是氢或卤素原子，氰基或硝基基团或1-6C烷基或卤代烷基基团；R5具有上述定义的R1 R2 R3 C基团的任何值，但不一定与R1 R2 R3 C相同，或具有上述定义的R4的任何值，但不一定与R4相同，或是一个氨甲酰基，1-吡咯啉基甲酰基，哌啶基甲酰基，吗啉基甲酰基或硝基基团，1-6C烷氧基或卤代烷氧基基团或2-6C脂肪酰基或烷氧羰基基团；A是一个亚甲基或乙烯基基团，可选地带有一个或多个取代基，所选取代基包括氘和卤素原子，氨基甲酰基，氰基和羟基基团，1-6C烷基和烷氧基团，以及2-6C脂肪酰氧基基团，但当A通过其氮原子与R6连接时，它不得在与该氮原子相邻的碳原子上带有羟基，烷氧基或脂肪酰氧基取代基；R6是1H-1,2,4-三唑-1-基，4H-1,2,4-三唑-4-基，1H-咪唑-1-基，5-氰基-1H-咪唑-1-基，3-吡啶基或5-嘧啶基基团，或1H-咪唑-1-基，其在5-位置带有一个1-6C烷基取代基，该1-6C烷基本身可选地被一个或多个氨基甲酰基，氰基，羟基或2-6C烷氧羰基基团取代；并且当R2，R3，R4和R5为氢时，A是一个亚甲基基团，R6是3-吡啶基基团，R1不是氰基，羟基或羟甲基基团，当R1是羟基基团时，R3，R4和R5为氢，A是亚甲基基团，R6是3-吡啶基，R2不是甲基或2-氯-1-甲基乙基基团，当R1是甲氧羰基基团时，R2，R3，R4和R5为氢，A是亚甲基基团，R1不是1H-咪唑-1-基；以及其药学上可接受的酸盐。

  公开号：

  US04935437A1

文献信息

• Exploiting Protein Fluctuations at the Active-Site Gorge of Human Cholinesterases: Further Optimization of the Design Strategy to Develop Extremely Potent Inhibitors
  作者：Stefania Butini、Giuseppe Campiani、Marianna Borriello、Sandra Gemma、Alessandro Panico、Marco Persico、Bruno Catalanotti、Sindu Ros、Margherita Brindisi、Marianna Agnusdei、Isabella Fiorini、Vito Nacci、Ettore Novellino、Tatyana Belinskaya、Ashima Saxena、Caterina Fattorusso

  DOI：10.1021/jm701253t

  日期：2008.6.1

  network among the key substructures. This drew the optimization of our design strategy to discover potent and reversible inhibitors of human acetylcholinesterase and butyrylcholinesterase (hAChE and hBuChE) that selectively interact with specific protein substructures. Accordingly, two tricyclic moieties differently spaced by functionalized linkers were investigated as molecular yardsticks to probe the

  蛋白质构象波动对于生物学功能至关重要，尽管蛋白质运动与功能之间的关系尚待充分研究。通过对胆碱酯酶（ChEs）的全面生物信息学分析，我们确定了引起蛋白质波动和功能的特定热点，以及在关键子结构之间调节合作网络的活性位点残基。这吸引了我们设计策略的优化，以发现有效和可逆的人类乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶抑制剂（hAChE和hBuChE），这些抑制剂可选择性地与特定蛋白质亚结构相互作用。因此，研究了两个功能不同的连接基间隔不同的三环部分作为分子尺度，以探讨与hChE峡谷中特定热点的最佳相互作用。确定了许多SAR趋势，发现多位点抑制剂3a和3d是迄今为止已知的最有效的hBuChE和hAChE抑制剂。
• 2-substituted benzothiazole derivatives and prophylactic and therapeutic
  申请人：Grelan Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US05700819A1

  公开（公告）日：1997-12-23

  Unique benzothiazole derivatives which exert superior aldose redactase inhibiting actions are unexpectedly and advantageously useful in the prophylactic and therapeutic treatment of diabetic complications. A benzothiazole derivative compound of the formula (1): ##STR1## wherein X is halogen, R.sup.1 and R.sup.2, which are the same or different, are each independently hydrogen or halogen, A is a methylene group or a sulfur atom, and --B--COOR.sup.3 is a group as defined in the specification; or a pharmaceutically acceptable salt and a pharmaceutical composition comprising the same which is a useful prophylactic or therapeutic agent for the treatment of diabetic complications.

  独特的苯并噻唑衍生物表现出优越的醛糖还原酶抑制作用，意外地并且有利地用于糖尿病并发症的预防和治疗。式（1）的苯并噻唑衍生物化合物：其中X是卤素，R^1和R^2，相同或不同，分别独立地是氢或卤素，A是亚甲基基团或硫原子，而-B-COOR^3是规范中定义的基团；或其药学上可接受的盐和含有它的药物组合物，可用作糖尿病并发症的预防或治疗药剂。
• Process for the preparation of anastrozole and intermediates thereof
  申请人：Khile Shahaji Anil

  公开号：US20060189670A1

  公开（公告）日：2006-08-24

  A process for the preparation of anastrozole is provided, the process comprising: (a) reacting 3,5-bis(1-cyano-1-methylethyl)benzyl halide with a 4-Z-1,2,4-triazole compound of the formula wherein Z is a protecting group to produce 2,2′-[5-(4-Z-1,2,4-triazolium-1-ylmethyl)-1,3-phenylene]di(2-methylpropionitrile) halide; and (b) deprotecting the 2,2′-[5-(4-Z-1,2,4-triazolium-1-ylmethyl)-1,3-phenylene]di(2-methylpropionitrile)halide to produce anastrozole. Also provided is anastrozole substantially free of its isomers.

  提供一种制备阿那曲唑的方法，该方法包括：(a)将3,5-双(1-氰基-1-甲基乙基)苄卤化物与具有以下结构的4-Z-1,2,4-三唑化合物发生反应，其中Z是保护基，以产生2,2′-[5-(4-Z-1,2,4-三唑-1-基甲基)-1,3-苯基]二(2-甲基丙腈)卤化物；和(b)去保护2,2′-[5-(4-Z-1,2,4-三唑-1-基甲基)-1,3-苯基]二(2-甲基丙腈)卤化物以产生阿那曲唑。还提供了基本不含异构体的阿那曲唑。
• Dual aromatase–sulfatase inhibitors based on the anastrozole template: synthesis, in vitro SAR, molecular modelling and in vivo activity
  作者：Toby Jackson、L. W. Lawrence Woo、Melanie N. Trusselle、Surinder K. Chander、Atul Purohit、Michael J. Reed、Barry V. L. Potter

  DOI：10.1039/b707768h

  日期：——

  crucial for enzyme inhibition, was modified to include a phenol sulfamate ester motif, the pharmacophore for potent irreversible steroid sulfatase inhibition. Adaption of a synthetic route to Anastrozole was accomplished via selective radical bromination and substitution reactions to furnish a series of inhibitory aromatase pharmacophores. Linking these fragments to the phenol sulfamate ester moiety employed

  描述了一系列新型双重芳香酶-硫酸酯酶抑制剂（DASIs）的合成和生物学评估。假定双重抑制芳香酶和类固醇硫酸酯酶，两者都负责雌激素的生物合成，在治疗激素依赖性乳腺癌中将是有益的。这些化合物基于阿那曲唑芳香化酶抑制剂模板，该模板在维持血红素连接三唑部分对酶抑制至关重要的同时，经过修饰，使其包括苯酚氨基磺酸酯基序，即有效抑制不可逆类固醇硫酸酯酶的药效基团。通过选择性自由基溴化和取代反应以提供一系列抑制性芳香化酶药效基团，可以使合成路线适应阿那曲唑。将这些片段连接至氨基磺酸氨基酚酯部分，使用S（N）2，Heck和Mitsunobu反应与酚类前体进行反应，从中通过氨磺酰化反应完成DASI。在体外，先导化合物11对芳香化酶（IC（50）3.5 nM）具有很高的效力，与阿那曲唑（IC（50）1.5 nM）相当，而对甾族硫酸酯酶的活性却中等。然而，在体内，11出人意料地表现出有效的双重抑制作用。将化合物1
• 一种阿那曲唑衍生物的制备方法
  申请人：梯尔希（南京）药物研发有限公司

  公开号：CN108610297B

  公开（公告）日：2020-12-29

  本发明公开了一种阿那曲唑衍生物的制备方法，属于药物合成领域，该方法工艺设计合理，可操作性强，反应条件比较温和，产率高，可实现工业化生产。本发明以3,5‑二甲基苯乙腈为原料，通过六步反应，实现阿那曲唑衍生物的合成，本发明制备得到的阿那曲唑衍生物，为阿那曲唑进行质量、安全性和效能科学评价提供了重要依据，并且阿那曲唑衍生物药理活性好，可开发用于治疗绝经后妇女晚期乳腺癌的药物，具有重要的应用价值。