9,10-didehydro-6-methyl-8β-ergolinylmethyl S-2-methylbutyrate | 141978-81-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 9,10-didehydro-6-methyl-8β-ergolinylmethyl S-2-methylbutyrate
• 英文别名: [(6aR,9R)-7-methyl-6,6a,8,9-tetrahydro-4H-indolo[4,3-fg]quinolin-9-yl]methyl (2S)-2-methylbutanoate
• CAS: 141978-81-6
• 化学式: C₂₁H₂₆N₂O₂
• 分子量: 338.45
• InChiKey: GRGMKMFHEBXIRV-IQUTYRLHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  45.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-碘代丙烷 、 9,10-didehydro-6-methyl-8β-ergolinylmethyl S-2-methylbutyrate 在 18-冠醚-6 氢氧化钾 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.0h， 以59%的产率得到9,10-didehydro-1-isopropyl-6-methyl-8β-ergolinylmethyl S-2-methylbutyrate
  参考文献：
  名称：

  Simple O-Acylated Derivatives of Lysergol and Dihydrolysergol-I: Synthesis and Interaction with 5-HT2A, 5-HT2C and 5-HT1B Receptors, and α1 Adrenergic Receptors

  摘要：

  摘要：合成了一系列简单的O-酰化衍生物，这些衍生物是天然存在的克拉维碱生物碱麦角醇和二氢麦角醇-I的衍生物，并在体外测试它们与大鼠尾动脉的5-HT2A受体、小猪脉络膜plexus的5-HT2C受体、豚鼠髂动脉的5-HT1B受体以及大鼠主动脉的α1-肾上腺素受体之间的相互作用能力。 与传统的麦角醇5-HT2A受体拮抗剂甲麦角醇和LY53857不同，这些化合物在大鼠尾动脉中产生了5-HT反应的竞争性拮抗作用。麦角醇3-14的亲和力更高（pA2值为7.33-8.40），比起其母醇麦角醇（1）和二氢麦角醇-I（2）分别更高。在化合物的N(1)位置引入异丙基取代基未能增强其对5-HT2A受体的亲和力。化合物3-14对α1-肾上腺素受体的亲和力较低于对5-HT2A受体的亲和力。特别是那些在N(1)位置具有异丙基取代基的麦角醇衍生物是高度特异的5-HT2A受体拮抗剂（比值5-HT2A/α1 = 302-3548）。 对麦角醇的选定衍生物（3-5，9-11）在小猪脉络膜plexus的5-HT2C受体进行了放射配体结合实验，其亲和力与大鼠尾动脉中发现的相似。此外，发现麦角醇及其N(1)-未取代的衍生物在小猪脉络膜plexus中对5-HT2C受体介导的肌醇磷酸盐积累是部分激动剂（α为0.2-0.4）。另一方面，在N(1)位置具有异丙基取代基的类似物没有可测量的激动剂活性。观察到麦角醇的N(1)-未取代衍生物在5-HT2C受体上具有激动剂特性，而它们在5-HT2A受体上的激动剂活性较小（化合物3在1μM时的α为0.05）或不可测量，这表明这些化合物在两种受体类型上引起构象变化的能力不同。对麦角醇的选定衍生物（3-5，9.11）作为豚鼠髂动脉5-HT1B受体的配体进行检查，导致了对5-HT的收缩效应的不可逆阻断。这些组织的N(1)-异丙基衍生物与其N(1)-未取代的类似物相比，对该组织的5-HT1B受体的亲和力降低了30-50倍。 综上所述，克拉维碱生物碱麦角醇和二氢麦角醇-I的O-酰化衍生物模拟了具有治疗相关性的麦角醇，因为它们在5-HT2A、5-HT2C和5-HT1B受体以及α1-肾上腺素受体上作为部分激动剂和拮抗剂的复杂药理特性。

  DOI：

  10.1211/0022357991772321
• 作为产物：
  描述：

  (S)-2-甲基丁酰氯 、 麦角醇 在 4-二甲氨基吡啶 作用下， 以 吡啶 、 氯仿 为溶剂， 以67%的产率得到9,10-didehydro-6-methyl-8β-ergolinylmethyl S-2-methylbutyrate
  参考文献：
  名称：

  Simple O-Acylated Derivatives of Lysergol and Dihydrolysergol-I: Synthesis and Interaction with 5-HT2A, 5-HT2C and 5-HT1B Receptors, and α1 Adrenergic Receptors

  摘要：

  摘要：合成了一系列简单的O-酰化衍生物，这些衍生物是天然存在的克拉维碱生物碱麦角醇和二氢麦角醇-I的衍生物，并在体外测试它们与大鼠尾动脉的5-HT2A受体、小猪脉络膜plexus的5-HT2C受体、豚鼠髂动脉的5-HT1B受体以及大鼠主动脉的α1-肾上腺素受体之间的相互作用能力。 与传统的麦角醇5-HT2A受体拮抗剂甲麦角醇和LY53857不同，这些化合物在大鼠尾动脉中产生了5-HT反应的竞争性拮抗作用。麦角醇3-14的亲和力更高（pA2值为7.33-8.40），比起其母醇麦角醇（1）和二氢麦角醇-I（2）分别更高。在化合物的N(1)位置引入异丙基取代基未能增强其对5-HT2A受体的亲和力。化合物3-14对α1-肾上腺素受体的亲和力较低于对5-HT2A受体的亲和力。特别是那些在N(1)位置具有异丙基取代基的麦角醇衍生物是高度特异的5-HT2A受体拮抗剂（比值5-HT2A/α1 = 302-3548）。 对麦角醇的选定衍生物（3-5，9-11）在小猪脉络膜plexus的5-HT2C受体进行了放射配体结合实验，其亲和力与大鼠尾动脉中发现的相似。此外，发现麦角醇及其N(1)-未取代的衍生物在小猪脉络膜plexus中对5-HT2C受体介导的肌醇磷酸盐积累是部分激动剂（α为0.2-0.4）。另一方面，在N(1)位置具有异丙基取代基的类似物没有可测量的激动剂活性。观察到麦角醇的N(1)-未取代衍生物在5-HT2C受体上具有激动剂特性，而它们在5-HT2A受体上的激动剂活性较小（化合物3在1μM时的α为0.05）或不可测量，这表明这些化合物在两种受体类型上引起构象变化的能力不同。对麦角醇的选定衍生物（3-5，9.11）作为豚鼠髂动脉5-HT1B受体的配体进行检查，导致了对5-HT的收缩效应的不可逆阻断。这些组织的N(1)-异丙基衍生物与其N(1)-未取代的类似物相比，对该组织的5-HT1B受体的亲和力降低了30-50倍。 综上所述，克拉维碱生物碱麦角醇和二氢麦角醇-I的O-酰化衍生物模拟了具有治疗相关性的麦角醇，因为它们在5-HT2A、5-HT2C和5-HT1B受体以及α1-肾上腺素受体上作为部分激动剂和拮抗剂的复杂药理特性。

  DOI：

  10.1211/0022357991772321

文献信息

• Pertz, H.; Eich, E., Archiv der Pharmazie, 1991, vol. 324, # 9, p. 645
  作者：Pertz, H.、Eich, E.

  DOI：——

  日期：——