4(S)-amino-2,2-difluoro-3(R)-hydroxy-N,5-dimethylhexanamide | 195727-67-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 4(S)-amino-2,2-difluoro-3(R)-hydroxy-N,5-dimethylhexanamide
• 英文别名: (3R,4S)-4-amino-2,2-difluoro-3-hydroxy-N,5-dimethylhexanamide
• CAS: 195727-67-4
• 化学式: C₈H₁₆F₂N₂O₂
• 分子量: 210.224
• InChiKey: ODYGVJPZTVKSOK-NTSWFWBYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  75.4
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4(S)-amino-2,2-difluoro-3(R)-hydroxy-N,5-dimethylhexanamide 在 N-甲基吗啉 、 二氯乙酸 、 1-羟基苯并三唑 、 二甲基亚砜 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 N-[(phenoxycarbonyl)-L-valyl-L-prolyl]-4(S)-amino-2,2-difluoro-3-oxo-N,5-dimethylhexanamide
  参考文献：
  名称：

  人白细胞弹性蛋白酶的口服活性三氟甲基酮抑制剂。

  摘要：

  本文描述了开发的一系列人类白细胞弹性蛋白酶的肽基三氟甲基酮抑制剂，这些抑制剂具有出色的药理作用。已经开发出允许以立体化学纯形式合成这些抑制剂的方法。这些化合物中的两种（1k和1l）在几种物种中具有较高的口服生物利用度。化合物11l已作为ZD8321进入开发阶段，目前正在临床评估中。这些化合物证明肽基三氟甲基酮抑制剂可实现高水平的口服活性和生物利用度，因此可证明它们可用作治疗涉及弹性蛋白酶的疾病的治疗剂。

  DOI：

  10.1021/jm970250z
• 作为产物：
  描述：

  4(S)-[(benzyloxycarbonyl)amino]-2,2-difluoro-3(R)-hydroxy-N,5-dimethylhexanamide 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 4.0h， 以100%的产率得到4(S)-amino-2,2-difluoro-3(R)-hydroxy-N,5-dimethylhexanamide
  参考文献：
  名称：

  人白细胞弹性蛋白酶的口服活性三氟甲基酮抑制剂。

  摘要：

  本文描述了开发的一系列人类白细胞弹性蛋白酶的肽基三氟甲基酮抑制剂，这些抑制剂具有出色的药理作用。已经开发出允许以立体化学纯形式合成这些抑制剂的方法。这些化合物中的两种（1k和1l）在几种物种中具有较高的口服生物利用度。化合物11l已作为ZD8321进入开发阶段，目前正在临床评估中。这些化合物证明肽基三氟甲基酮抑制剂可实现高水平的口服活性和生物利用度，因此可证明它们可用作治疗涉及弹性蛋白酶的疾病的治疗剂。

  DOI：

  10.1021/jm970250z

文献信息

• NEW DIFLUOROKETAMIDE DERIVATIVES
  申请人：F. Hoffmann-La Roche AG

  公开号：EP3294718B1

  公开（公告）日：2020-04-29
• Orally Active Trifluoromethyl Ketone Inhibitors of Human Leukocyte Elastase
  作者：Chris A. Veale、Peter R. Bernstein、Claudia M. Bohnert、Frederick J. Brown、Craig Bryant、James R. Damewood,、Roger Earley、Scott W. Feeney、Philip D. Edwards、Bruce Gomes、James M. Hulsizer、Ben J. Kosmider、Robert D. Krell、Gary Moore、Theodora W. Salcedo、Andrew Shaw、David S. Silberstein、Gary B. Steelman、Mark Stein、Anne Strimpler、Roy M. Thomas、Edward P. Vacek、Joseph C. Williams、Donald J. Wolanin、Sheila Woolson

  DOI：10.1021/jm970250z

  日期：1997.9.1

  describes the development a series of peptidyl trifluoromethyl ketone inhibitors of human leukocyte elastase which are found to have excellent pharmacological profiles. Methods have been developed that allow for the synthesis of these inhibitors in stereochemically pure form. Two of these compounds, 1k and 1l, have high levels of oral bioavailability in several species. Compound 1l has entered development

  本文描述了开发的一系列人类白细胞弹性蛋白酶的肽基三氟甲基酮抑制剂，这些抑制剂具有出色的药理作用。已经开发出允许以立体化学纯形式合成这些抑制剂的方法。这些化合物中的两种（1k和1l）在几种物种中具有较高的口服生物利用度。化合物11l已作为ZD8321进入开发阶段，目前正在临床评估中。这些化合物证明肽基三氟甲基酮抑制剂可实现高水平的口服活性和生物利用度，因此可证明它们可用作治疗涉及弹性蛋白酶的疾病的治疗剂。