5-甲基-3-苯基异恶唑-4-羧酸乙酯 | 1143-82-4

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 酯类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 5-甲基-3-苯基异恶唑-4-羧酸乙酯
• 中文别名: 5-甲基-3-苯基异唑-4-羧酸乙酯；3-苯基-5-甲基-4-异恶唑甲酸乙酯；5-甲基-3-苯基异噁唑-4-羧酸乙酯
• 英文名称: ethyl 5-methyl-3-phenylisoxazole-4-carboxylate
• 英文别名: ethyl 5-methyl-3-phenyl-1,2-oxazole-4-carboxylate
• CAS: 1143-82-4
• 化学式: C₁₃H₁₃NO₃
• 分子量: 231.251
• InChiKey: WFAYOALRVTWYQB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  49 °C
• 沸点：
  372.9±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.148±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  52.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2934999090

制备方法与用途

化学性质：结晶态，熔点为49℃。

用途：用作苯唑青霉素钠的侧链。

生产方法：可通过将苯甲醛与盐酸羟胺共热进行肟化生成苯甲肟，随后以氯气氯化得到苯甲氯肟，再将其与乙酰乙酸乙酯环合制备该产品。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-甲基-3-苯基异恶唑-4-羧酸乙酯 在 ammonium hydroxide 、 lithium aluminium tetrahydride 、 magnesium sulfate 、 pyridinium chlorochromate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 苯 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 NSC 375974
  参考文献：
  名称：

  Dimeric isoxazolyl-1,4-dihydropyridines have enhanced binding at the multi-drug resistance transporter

  摘要：

  A series of dimeric isoxazolyl-1,4-dihydropyridines (IDHPs) were prepared by click chemistry and examined for their ability to bind the multi-drug resistance transporter (MDR-1), a member of the ATP-binding cassette superfamily (ABC). Eight compounds in the present study exhibited single digit micromolar binding to this efflux transporter. One monomeric IDHP m-Br-1c, possessed submicromolar binding of 510 nM at MDR-1. Three of the dimeric IDHPs possessed <1.5 mu M activity, and 4b and 4c were observed to have superior binding selectivity compared to their corresponding monomers verses the voltage gated calcium channel (VGCC). The dimer with the best combination of activity and selectivity for MDR-1 was analog 4c containing an m-Br phenyl moiety in the 3-position of the isoxazole, and a tether with five ethyleneoxy units, referred to herein as Isoxaquidar. Two important controls, mono-triazole 5 and pyridine 6, also were examined, indicating that the triazole - incorporated as part of the click assembly as a spacer - contributes to MDR-1 binding. Compounds were also assayed at the allosteric site of the mGluR5 receptor, as a GPCR 7TM control, indicating that the p-Br IDHPs 4d, 4e and 4f with tethers of from n = 2 to 5 ethylenedioxy units, had sub-micromolar affinities with 4d being the most efficacious at 193 nM at mGluR5. The results are interpreted using a docking study using a human ABC as our current working hypothesis, and suggest that the distinct SARs emerging for these three divergent classes of biomolecular targets may be tunable, and amenable to the development of further selectivity. (C) 2017 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.04.008
• 作为产物：
  描述：

  苯甲醛肟 在 aluminum oxide 、 N-氯代丁二酰亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 5-甲基-3-苯基异恶唑-4-羧酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  手性巯基乙酰胺在氧化应激的皮质神经元模型中显示组蛋白去乙酰化酶6的对映体选择性抑制和展示神经保护作用。

  摘要：

  基于巯基乙酰胺的配体已被设计为新型的组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）抑制剂，可用于治疗神经退行性疾病。这些化合物的硫醇基团提供了与催化锌离子相互作用的关键结合元素，因此不同于更常用的基于异羟肟酸的锌结合基团。本文中，我们公开了一些取代的巯基乙酰胺的化学和生物学性质，目的是提高HDAC6同工型的选择性，同时保持类似于其异羟肟酸类似物的效价。发现向硫醇基团引入立体中心α对HDAC抑制剂效能具有相当大的影响。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201100522

文献信息

• SUBSTITUTED ISOXAZOLES
  申请人：Buettelmann Bernd

  公开号：US20100256127A1

  公开（公告）日：2010-10-07

  The present invention is concerned with novel hydroxy-methyl isoxazole derivatives of formula I wherein R 1 , R 2 and R 3 are as described herein, as well as pharmaceutically acceptable salts and esters thereof. The active compounds of the present invention have affinity and selectivity for GABA A α5 receptor. Further the present invention is concerned with the manufacture of the active compounds of formula I, pharmaceutical compositions containing them and their use as pharmaceuticals.

  本发明涉及一种新型的羟甲基异噁唑衍生物，其化学式为I，其中R1、R2和R3如本文所述，以及其药学上可接受的盐和酯。本发明的活性化合物具有对GABA A α5受体的亲和力和选择性。此外，本发明涉及制备化学式I的活性化合物、含有它们的药物组合物以及它们作为药物的用途。
• [EN] ISOXAZOLOPYRIDINE DERIVATIVES FOR USE IN THE TREATMENT OF HIF-MEDIATED CONDITIONS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'ISOXAZOLOPYRIDINE DESTINÉS À ÊTRE UTILISÉS DANS LE TRAITEMENT D'ÉTATS À MÉDIATION PAR HIF
  申请人：FIBROGEN INC

  公开号：WO2009073669A1

  公开（公告）日：2009-06-11

  The present invention relates to novel compounds of formula (I) capable of modulating the stability and/or activity of hypoxia inducible factor (HIF) by inhibiting the activity of at least one HIF hydroxylase enzyme.

  本发明涉及一类新的公式（I）化合物，能够通过抑制至少一种HIF羟基化酶的活性来调节低氧诱导因子（HIF）的稳定性和/或活性。
• IL17 AND IFN-GAMMA INHIBITION FOR THE TREATMENT OF AUTOIMMUNE INFLAMMATION
  申请人：LEBAN Johann

  公开号：US20120196861A1

  公开（公告）日：2012-08-02

  The present invention relates to compounds of the general formula (I), and the pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, as anti-inflammatory and immunomodulatory agents.

  本发明涉及通式（I）的化合物，以及其药用可接受的盐或溶剂，作为抗炎和免疫调节剂。
• 芳香杂环类小分子有机化合物及衍生物、制备 方法及医药用途
  申请人：华东师范大学

  公开号：CN103694195B

  公开（公告）日：2016-04-06

  本发明公开了一种如结构式(I)所示的芳香杂环类小分子有机化合物及其衍生物，或水合物或药学上可接受的盐，以及相应化合物的制备方法，本发明还公开了该化合物以及含有此类化合物的药物组合物在治疗各种代谢综合征等相关疾病中的应用。本发明提出的芳香杂环类小分子有机化合物，对代谢综合症具有优异治疗效果，实验结果表明该类化合物可能促进内源性GLP-1的分泌，适用于制备抗糖尿病和减肥的侯选药物。针对现有治疗糖尿病的药物易被降解、半衰期短等技术问题，本发明提出了一类新型的高效的促进内源性的GLP-1分泌的小分子化合物，可用于治疗糖尿病和肥胖等代谢综合征相关疾病。
• Stem cells are the most sensitive screening tool to identify toxicity of GATA4-targeted novel small-molecule compounds
  作者：S. Tuuli Karhu、Mika J. Välimäki、Mikael Jumppanen、Sini M. Kinnunen、Lotta Pohjolainen、Robert S. Leigh、Samuli Auno、Gábor Földes、Gustav Boije af Gennäs、Jari Yli-Kauhaluoma、Heikki Ruskoaho、Virpi Talman

  DOI：10.1007/s00204-018-2257-1

  日期：2018.9

  animal intensive. More thorough toxicity profiling already in the early drug discovery projects using human cell models, which more closely resemble the physiological cell types, would help to decrease drug development costs. In this study we aimed to compare different cardiac and stem cell models for in vitro toxicity testing and to elucidate structure–toxicity relationships of novel compounds targeting

  在众多体外和实验动物模型中候选药物的安全性评估昂贵，耗时且需要大量动物。在早期的药物开发项目中，已经使用人体细胞模型进行了更彻底的毒性分析，这与生理细胞类型非常相似，这将有助于降低药物开发成本。在这项研究中，我们旨在比较用于体外毒性测试的不同心脏和干细胞模型，并阐明靶向心脏转录因子GATA4的新型化合物的结构-毒性关系。通过筛选8种化合物（浓度范围从10 nM到30 µM）对8种不同细胞类型的生存力的影响，我们确定了重要的细胞类型和结构依赖性毒性谱。我们使用高含量分析对两种化合物进行了更详细的表征。结果突出显示了选择细胞类型进行毒性筛选的重要性，并表明干细胞代表了最敏感的筛选模型，该模型可以检测原本可能未被注意到的毒性。此外，我们的结构毒性分析揭示了靶向GATA4的化合物具有特征性的二面角，从而引起干细胞毒性，从而有助于将进一步的药物开发方向转向无毒衍生物。