N-[4-(diethylamino)phenyl]-5-methyl-3-phenylisoxazole-4-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-[4-(diethylamino)phenyl]-5-methyl-3-phenylisoxazole-4-carboxamide
• 英文别名: 3i-1000；N-[4-(diethylamino)phenyl]-5-methyl-3-phenyl-1,2-oxazole-4-carboxamide
• 化学式: C₂₁H₂₃N₃O₂
• mdl: MFCD03382728
• 分子量: 349.433
• InChiKey: UDDOZWWBHVIGDS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  58.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[4-(diethylamino)phenyl]-5-methyl-3-phenylisoxazole-4-carboxamide 在 劳森试剂 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 6.0h， 以35%的产率得到N-[4-(diethylamino)phenyl]-5-methyl-3-phenylisoxazole-4-carbothioamide
  参考文献：
  名称：

  GATA4和NKX2-5蛋白-蛋白质相互作用调节剂的合成，鉴定和结构-活性关系分析。

  摘要：

  转录因子GATA4和NKX2-5直接相互作用并协同激活几种心脏基因和牵张诱导的心肌肥大。以前，我们将苯基异恶唑羧酰胺1确定为命中化合物，该化合物可抑制GATA4-NKX2-5转录协同作用。在此，通过合成和表征220个衍生物和与结构相关的化合物，探索了1分子结构周围的化学空间。除了协同转录激活，还评估了所选化合物对GATA4和NKX2-5转录活性的影响以及潜在的细胞毒性。结构-活性关系（SAR）分析表明，南部的芳族异恶唑取代基可调节对GATA4-NKX2-5转录协同的抑制作用。而且，对GATA4转录活性的抑制与细胞活力的降低有关。总之，综合的SAR分析和数据分析成功地确定了GATA4-NKX2-5转录协同作用的有效和选择性抑制剂，并揭示了对其重要的结构特征。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01086
• 作为产物：
  描述：

  5-甲基-3-苯基异恶唑-4-羧酸乙酯 在 sodium hydroxide 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 N-[4-(diethylamino)phenyl]-5-methyl-3-phenylisoxazole-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and structure–activity relationships of isoxazole carboxamides as growth hormone secretagogue receptor antagonists

  摘要：

  A series of isoxazole carboxamide derivatives has been developed as potent ghrelin receptor antagonists. The synthesis and structure-activity relationship (SAR) are described. (C) 2004 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2004.11.075

文献信息

• [EN] ISOXAZOLE-AMIDES FOR TREATING CARDIAC DISEASES<br/>[FR] ISOXAZOLE-AMIDES POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES CARDIAQUES
  申请人：UNIV HELSINKI

  公开号：WO2018055235A1

  公开（公告）日：2018-03-29

  The present invention concerns compounds of Formula 1a and its uses as a drug, particularly in treatment of cardiac diseases, and in methods and products relating to cell differentiation.

  本发明涉及化合物的1a式及其作为药物的用途，特别是在治疗心脏疾病方面，以及与细胞分化相关的方法和产品。
• Discovery of Small Molecules Targeting the Synergy of Cardiac Transcription Factors GATA4 and NKX2-5
  作者：Mika J. Välimäki、Marja A. Tölli、Sini M. Kinnunen、Jani Aro、Raisa Serpi、Lotta Pohjolainen、Virpi Talman、Antti Poso、Heikki J. Ruskoaho

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00816

  日期：2017.9.28

  four small molecule families that either inhibit or enhance the GATA4–NKX2-5 transcriptional synergy. A fragment-based screening, reporter gene assay, and pharmacophore search were utilized for the small molecule screening, identification, and optimization. The compounds modulated the hypertrophic agonist-induced cardiac gene expression. The most potent hit compound, N-[4-(diethylamino)phenyl]-5-m

  转录因子是基因转录的关键调节因子，许多疾病与转录网络的失控有关。在心脏中，转录因子GATA4和NKX2-5是心脏发生所必需的。GATA4和NKX2-5在物理上相互作用，与NKX2-5协同作用的GATA4激活对于拉伸诱导的心肌肥大是必不可少的。在这里，我们报告了四个抑制或增强GATA4-NKX2-5转录协同作用的小分子家族的鉴定。基于片段的筛选，报告基因测定和药效基团搜索被用于小分子的筛选，鉴定和优化。这些化合物调节了肥大性激动剂诱导的心脏基因表达。最有效的打击化合物N-[[4-（二乙氨基）苯基] -5-甲基-3-苯基异恶唑-4-羧酰胺（3，IC 50 = 3μM），对参与调节GATA4磷酸化的蛋白激酶没有活性。鉴定并在化学和生物学上表征的活性化合物及其衍生物可提供一类新型的小分子，用于调节心脏再生。
• Synthesis, Identification, and Structure–Activity Relationship Analysis of GATA4 and NKX2-5 Protein–Protein Interaction Modulators
  作者：Mikael Jumppanen、Sini M. Kinnunen、Mika J. Välimäki、Virpi Talman、Samuli Auno、Tanja Bruun、Gustav Boije af Gennäs、Henri Xhaard、Ingo B. Aumüller、Heikki Ruskoaho、Jari Yli-Kauhaluoma

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b01086

  日期：2019.9.12

  cytotoxicity. The structure-activity relationship (SAR) analysis revealed that the aromatic isoxazole substituent in the southern part regulates the inhibition of GATA4-NKX2-5 transcriptional synergy. Moreover, inhibition of GATA4 transcriptional activity correlated with the reduced cell viability. In summary, comprehensive SAR analysis accompanied by data analysis successfully identified potent and selective

  转录因子GATA4和NKX2-5直接相互作用并协同激活几种心脏基因和牵张诱导的心肌肥大。以前，我们将苯基异恶唑羧酰胺1确定为命中化合物，该化合物可抑制GATA4-NKX2-5转录协同作用。在此，通过合成和表征220个衍生物和与结构相关的化合物，探索了1分子结构周围的化学空间。除了协同转录激活，还评估了所选化合物对GATA4和NKX2-5转录活性的影响以及潜在的细胞毒性。结构-活性关系（SAR）分析表明，南部的芳族异恶唑取代基可调节对GATA4-NKX2-5转录协同的抑制作用。而且，对GATA4转录活性的抑制与细胞活力的降低有关。总之，综合的SAR分析和数据分析成功地确定了GATA4-NKX2-5转录协同作用的有效和选择性抑制剂，并揭示了对其重要的结构特征。
• Synthesis and structure–activity relationships of isoxazole carboxamides as growth hormone secretagogue receptor antagonists
  作者：Zhili Xin、Hongyu Zhao、Michael D. Serby、Bo Liu、Verlyn G. Schaefer、Douglas H. Falls、Wiweka Kaszubska、Christine A. Colins、Hing L. Sham、Gang Liu

  DOI：10.1016/j.bmcl.2004.11.075

  日期：2005.2

  A series of isoxazole carboxamide derivatives has been developed as potent ghrelin receptor antagonists. The synthesis and structure-activity relationship (SAR) are described. (C) 2004 Elsevier Ltd. All rights reserved.