4-(benzylthio)-6-methoxy-2-methylquinoline | 443745-64-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 4-(benzylthio)-6-methoxy-2-methylquinoline
• 英文别名: 4-Benzylsulfanyl-6-methoxy-2-methylquinoline
• CAS: 443745-64-0
• 化学式: C₁₈H₁₇NOS
• 分子量: 295.405
• InChiKey: WZBURWGBSZMYGK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  47.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-羟基-6-甲氧基-2-甲基喹啉 在 tetraphosphorus decasulfide 、 potassium carbonate 作用下， 以 吡啶 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 4-(benzylthio)-6-methoxy-2-methylquinoline
  参考文献：
  名称：

  4取代的硫喹啉和噻唑喹啉：具有中等体内活性的抗结核药的体外，有力，有选择性的家族和吐温80

  摘要：

  发现了两个密切相关的选择性，非细胞毒性和有效抗结核药的新家族：硫喹啉和噻唑啉喹啉。发现这些化合物在体外具有有效的抗结核特性，其活性取决于MIC测定的实验条件（刃天青测试和是否存在Tween-80）。为了阐明这些化合物家族的治疗潜能，人们进行了化学化学努力以生成类似铅的结构，从而可以进行鼠药功效研究并帮助阐明体外观察的体内意义。尽管最终化合物在小鼠中仅显示出有限的全身暴露水平，但在无毒剂量下观察到了适中的体内功效水平。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201100309

文献信息

• Discovery of AL-GDa62 as a Potential Synthetic Lethal Lead for the Treatment of Gastric Cancer
  作者：Andreas Luxenburger、Nicola Bougen-Zhukov、Michael G. Fraser、Henry Beetham、Lawrence D. Harris、Dorian Schmidt、Scott A. Cameron、Parry J. Guilford、Gary B. Evans

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c01609

  日期：2021.12.23

  optimize 1. Overall, 63 analogues were synthesized and tested for their SL activity toward isogenic mammary epithelial CDH1-deficient cells (MCF10A-CDH1–/–). Among the 26 compounds with greater cytotoxicity, AL-GDa62 (3) was four-times more potent and more selective than 1 with an EC50 ratio of 1.6. Furthermore, 3 preferentially induced apoptosis in CDH1–/– cells, and Cdh1–/– mammary and gastric organoids

  弥漫性胃癌和小叶乳腺癌是侵袭性恶性肿瘤，通常与肿瘤抑制基因CDH1 的失活突变有关。由CDH1功能障碍引起的合成致死 (SL) 漏洞代表了药物开发的有吸引力的目标。最近，SLEC-11 ( 1 ) 作为 E-钙粘蛋白缺陷细胞中的 SL 前导出现。在这里，我们描述了我们为优化1所做的努力。总体而言，合成了 63 种类似物并测试了它们对同基因乳腺上皮CDH1缺陷细胞 (MCF10A- CDH1 –/– ) 的 SL 活性。在 26 种细胞毒性较大的化合物中，AL-GDa62 ( 3) 的效力和选择性是1的四倍，EC 50比率为 1.6。此外，3优先诱导CDH1 –/–细胞凋亡，并且Cdh1 –/–乳腺和胃类器官在低微摩尔浓度下对3明显更敏感。处理过的 MCF10A -CDH1 –/–细胞蛋白裂解物的热蛋白质组分析显示，3特异性抑制 TCOF1、ARPC5 和 UBC9。在体外，3在低微摩尔浓度下抑制