3-(1,4-Dioxa-spiro[4,5]dec-8-yl)-5-fluoro-1H-indole | 246018-72-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 3-(1,4-Dioxa-spiro[4,5]dec-8-yl)-5-fluoro-1H-indole
• 英文别名: 4-(5-fluoro-1H-3-indolyl)-cyclohexanone ethylene ketal；3-(1,4-dioxaspiro[4.5]decan-8-yl)-5-fluoro-1H-indole
• CAS: 246018-72-4
• 化学式: C₁₆H₁₈FNO₂
• 分子量: 275.323
• InChiKey: XPSUEXDKSKXHDM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  34.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(1,4-Dioxa-spiro[4,5]dec-8-yl)-5-fluoro-1H-indole 在 盐酸 、 sodium hydride 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 [4-(5-fluoro-1H-indol-3-yl)cyclohexylidene]acetic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  3-[[（4-芳基-1-哌嗪基）烷基]环己基] -1H-吲哚为多巴胺D2部分激动剂和自体受体激动剂。

  摘要：

  制备了通过半刚性环烷基间隔基与吲哚连接的一系列芳基哌嗪和四氢吡啶。研究了目标化合物在体外与DA D2受体结合的能力以及在大鼠中抑制多巴胺合成和自发运动的能力。评估了一系列2-吡啶基哌嗪的系链长度和相对立体化学的影响。发现环己基乙基间隔基是该系列中最活跃的。进一步的研究探索了该分子的芳基哌嗪和吲哚部分变化的影响。从这些研究中，选择反式-2-[[[4-（1H-3-吲哚基）环己基]乙基] -4-（2-吡啶基）哌嗪（30a）进行进一步评估。它被表征为体外DA D2受体的部分激动剂，并引起多巴胺合成和释放以及多巴胺神经元放电的减少。已显示化合物30a没有与突触后DA D2受体活化有关的行为效应。此外，化合物30a既显示出减少DA的合成，又抑制了在松鼠猴中对Sidman规避的反应。这些发现表明具有适当水平的内在活性的DA D2部分激动剂可以起到减少多巴胺合成和释放的作用，并且可能具有作为抗精神病药的潜在用途。

  DOI：

  10.1021/jm960597m
• 作为产物：
  描述：

  5-氟吲哚 在 palladium on activated charcoal 氢氧化钾 、 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 3-(1,4-Dioxa-spiro[4,5]dec-8-yl)-5-fluoro-1H-indole
  参考文献：
  名称：

  3-[[（4-芳基-1-哌嗪基）烷基]环己基] -1H-吲哚为多巴胺D2部分激动剂和自体受体激动剂。

  摘要：

  制备了通过半刚性环烷基间隔基与吲哚连接的一系列芳基哌嗪和四氢吡啶。研究了目标化合物在体外与DA D2受体结合的能力以及在大鼠中抑制多巴胺合成和自发运动的能力。评估了一系列2-吡啶基哌嗪的系链长度和相对立体化学的影响。发现环己基乙基间隔基是该系列中最活跃的。进一步的研究探索了该分子的芳基哌嗪和吲哚部分变化的影响。从这些研究中，选择反式-2-[[[4-（1H-3-吲哚基）环己基]乙基] -4-（2-吡啶基）哌嗪（30a）进行进一步评估。它被表征为体外DA D2受体的部分激动剂，并引起多巴胺合成和释放以及多巴胺神经元放电的减少。已显示化合物30a没有与突触后DA D2受体活化有关的行为效应。此外，化合物30a既显示出减少DA的合成，又抑制了在松鼠猴中对Sidman规避的反应。这些发现表明具有适当水平的内在活性的DA D2部分激动剂可以起到减少多巴胺合成和释放的作用，并且可能具有作为抗精神病药的潜在用途。

  DOI：

  10.1021/jm960597m

文献信息

• [(Indol-3-yl)-cycloalkyl]-3-substituted azetidines for the treatment of central nervous system disorders
  申请人：American Home Products Corp

  公开号：US06245799B1

  公开（公告）日：2001-06-12

  This invention provides novel compounds and pharmaceutical compositions and methods of using the compounds in the treatment of central nervous system disorders, such as anxiety and depression, the compounds having the formula I: wherein: X is N—R, O, S(O)m; m is 0 to 2; n is 0 to 4; Ar is an aryl group of 6 to 12 carbon atoms optionally substituted with 1 to 3 R3 groups, or a heteroaryl group of 4 to 10 carbon atoms optionally substituted with 1 to 3 R3 groups; R and R2 are independently H, straight chain alkyl of 1 to 6 carbon atoms, branched alkyl of 3 to 6 carbon atoms, cycloalkyl of 3 to 6 carbon atoms, alkoxycarbonyl of 1 to 6 carbon atoms, alkylcarbonyl of 1 to 6 carbon atoms, aminocarbonyl, or alkylaminocarbonyl of 1 to 4 carbon atoms; R1 and R3 are independently H, straight chain alkyl of 1 to 4 carbon atoms, branched alkyl of 3 to 6 carbon atoms, cycloalkyl of 3 to 8 carbon atoms, halo, alkoxy group of 1 to 4 carbon atoms, haloalkyl of 1 to 4 carbon atoms, OH, nitro, amino, sulfonyl, CN, carboxy, alkoxycarbonyl of 1 to 4 carbon atoms, alkylcarbonyl of 1 to 4 carbon atoms, aminocarbonyl, or alkylaminocarbonyl of 1 to 4 carbon atoms; or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  这项发明提供了新型化合物、药物组合物和使用这些化合物治疗中枢神经系统疾病（如焦虑和抑郁症）的方法，其中所述化合物具有如下结构式I：其中：X为N—R、O、S(O)m；m为0至2；n为0至4；Ar为含有6至12个碳原子的芳基基团，可选择地取代1至3个R3基团，或含有4至10个碳原子的杂环基团，可选择地取代1至3个R3基团；R和R2独立地为H、1至6个碳原子的直链烷基、3至6个碳原子的支链烷基、3至6个碳原子的环烷基、1至6个碳原子的烷氧羰基、1至6个碳原子的烷基羰基、氨基羰基或1至4个碳原子的烷基氨基羰基；R1和R3独立地为H、1至4个碳原子的直链烷基、3至6个碳原子的支链烷基、3至8个碳原子的环烷基、卤素、1至4个碳原子的烷氧基、1至4个碳原子的卤代烷基、OH、硝基、氨基、磺酰基、CN、羧基、1至4个碳原子的烷氧羰基、1至4个碳原子的烷基羰基、氨基羰基或1至4个碳原子的烷基氨基羰基；或其药学上可接受的盐。
• Studies toward the discovery of the next generation of antidepressants. Part 6: Dual 5-HT1A receptor and serotonin transporter affinity within a class of arylpiperazinyl-cyclohexyl indole derivatives
  作者：Dahui Zhou、Ping Zhou、Deborah A. Evrard、Kristin Meagher、Michael Webb、Boyd L. Harrison、Donna M. Huryn、Jeannette Golembieski、Geoffrey A. Hornby、Lee E. Schechter、Deborah L. Smith、Terrance H. Andree、Richard E. Mewshaw

  DOI：10.1016/j.bmc.2008.05.075

  日期：2008.7

  1H-indole (2), a series of related arylpiperazin-4-yl-cyclohexyl indole analogs were synthesized then evaluated as 5-HT transporter inhibitors and 5-HT(1A) receptor antagonists. The investigation of the structure-activity relationships revealed the optimal pharmacophoric elements required for activities in this series. The best example from this study, 5-(piperazin-1-yl)quinoline analog (trans-20)

  根据先前报道的发现线索，3-（顺-4-（4-（4-（1H-吲哚-4-基）哌嗪-1-基）环己基）-5-氟-1H-吲哚（2），一系列合成了相关的芳基哌嗪-4-基-环己基吲哚类似物，然后将其评估为5-HT转运蛋白抑制剂和5-HT（1A）受体拮抗剂。对结构-活性关系的研究揭示了该系列活动所需的最佳药效学元素。该研究的最佳实例5-（哌嗪-1-基）喹啉类似物（trans-20）在5-HT转运蛋白（K（i）= 4.9nM），5-HT（1A）受体上表现出相同的结合亲和力（K（i）= 6.2nM）并起5-HT（1A）受体拮抗剂的作用。
• N-aryl-(homopiperazinyl)-cyclohexyl amines
  申请人：American Home Products Corporation

  公开号：US06337326B1

  公开（公告）日：2002-01-08

  This invention provides novel compounds and methods and compositions using them in the treatment of central nervous system disorders, including depression and anxiety, the compounds having the formula: wherein Ar is an aryl group of 4 to 10 carbon atoms or a heteraryl group of 4 to 10 carbon atoms; R1 and R2 are independently selected from hydrogen, straight chain alkyl of 1 to 12 carbon atoms, branched alkyls of 3 to 10 carbon atoms or cycloalkyl of 3 to 10 carbon atoms; R3 is H, straight chain, branched or cyclic alkyl, halogen, alkoxy, haloalkyl, OH, nitro, nitrile, amino, CN, carboxy, alkoxycarbonyl, alkylcarbonyl, aminocarbonyl and alkylaminocarbonyl; or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明提供了一些新颖的化合物、方法和组合物，用于治疗中枢神经系统疾病，包括抑郁症和焦虑症，其中所述化合物的化学式为：其中Ar为4至10个碳原子的芳基基团或4至10个碳原子的杂环基团；R1和R2独立地选自氢、1至12个碳原子的直链烷基、3至10个碳原子的支链烷基或3至10个碳原子的环烷基；R3为H、直链、支链或环烷基、卤素、烷氧基、卤代烷基、羟基、硝基、腈基、氰基、羧基、烷氧羰基、烷基羰基、氨基羰基和烷基氨基羰基；或其药学上可接受的盐。
• Arylpiperazinyl-cyclohexyl indole derivatives for the treatment of depression
  申请人：American Home Products Corporation

  公开号：US20020045628A1

  公开（公告）日：2002-04-18

  Compounds are provided which are useful for the treatment of serotonin-affected neurological disorders which comprise 1 Wherein: R 1 , R 2 and R 3 are each, independently, hydrogen, halogen, CF 3 , alkyl, alkoxy, MeSO 2 , or together can form a 5-7 membered carbocyclic or heterocyclic ring; R 4 is hydrogen, halogen, or alkyl; R 5 is hydrogen, alkyl, alkylaryl, or aryl; R 6 is hydrogen, halogen, CF 3 , CN, carbamide, or alkoxy; X 1 , X 2 and X 3 are each carbon or one of X 1 , X 2 or X 3 may be nitrogen; Y is carbon or nitrogen; and Z is carbon or nitrogen; or pharmaceutically acceptable salts thereof;

  提供了化合物，用于治疗受血清素影响的神经系统疾病，其中包括：1。其中：R1、R2和R3各自独立地为氢、卤素、CF3、烷基、烷氧基、MeSO2，或共同形成5-7个成员的碳环或杂环；R4为氢、卤素或烷基；R5为氢、烷基、烷基芳基或芳基；R6为氢、卤素、CF3、CN、碳酰胺或烷氧基；X1、X2和X3各自为碳或其中一个为氮；Y为碳或氮；Z为碳或氮；或其药物可接受的盐。
• N-aryloxyethylamine derivatives for the treatment of depression
  申请人：American Home Products Corp.

  公开号：US06110956A1

  公开（公告）日：2000-08-29

  Compounds effective in treating disorders of the serotonin-affected neurological systems are provided, such compounds having the following formula: ##STR1## wherein: R.sub.1 and R.sub.2 are each, independently, hydrogen, halogen, CF.sub.3, lower alkyl, lower alkoxy, MeSO.sub.2, or together can form a 5-7 membered carbocyclic or heterocyclic ring; R.sub.3 is alkoxy, halogen, hydrogen or carbamoyl; R.sub.4 is hydrogen, hydroxy, lower alkyl, or lower alkoxy; R.sub.5 is hydrogen, lower alkyl, or halogen; R.sub.6 is hydrogen, lower alkyl, or phenyl; R.sub.7 is hydrogen, lower alkyl, lower alkoxy, halogen, CN, CF.sub.3, or hydroxy; and X is (CH.sub.2).sub.n, wherein n is 0 to 3; or pharmaceutically acceptable salts thereof.

  提供了用于治疗受血清素影响的神经系统疾病的化合物，该化合物具有以下结构式：##STR1## 其中：R.sub.1和R.sub.2各自独立地是氢、卤素、CF.sub.3、较低的烷基、较低的烷氧基、MeSO.sub.2，或者一起形成5-7个成员的碳环或杂环；R.sub.3是烷氧基、卤素、氢或者氨基甲酰基；R.sub.4是氢、羟基、较低的烷基或较低的烷氧基；R.sub.5是氢、较低的烷基或卤素；R.sub.6是氢、较低的烷基或苯基；R.sub.7是氢、较低的烷基、较低的烷氧基、卤素、CN、CF.sub.3或羟基；X是(CH.sub.2).sub.n，其中n为0至3；或其药学上可接受的盐。