3-((4-chlorophenyl)amino)-1-((1S,2S,4S)-2-cyano-4-(dimethylamino)cyclohexyl)-1H-pyrazole-4-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 3-((4-chlorophenyl)amino)-1-((1S,2S,4S)-2-cyano-4-(dimethylamino)cyclohexyl)-1H-pyrazole-4-carboxamide
• 英文别名: 3-(4-chloroanilino)-1-[(1S,2S,4S)-2-cyano-4-(dimethylamino)cyclohexyl]pyrazole-4-carboxamide
• 化学式: C₁₉H₂₃ClN₆O
• 分子量: 386.884
• InChiKey: YTWLQRKOBJUYNS-PVUWLOKVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  100
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-hydroxycyclohex-1-ene-1-carbonitrile 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 Amano Lipase PS 、 甲基叔丁基醚 、 potassium acetate 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 、 2-二-叔丁膦基-2',4',6'-三异丙基联苯 、 2-碘酰基苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 水 、 二甲基亚砜 、 异丙醇 为溶剂， 反应 90.0h， 生成 3-((4-chlorophenyl)amino)-1-((1S,2S,4S)-2-cyano-4-(dimethylamino)cyclohexyl)-1H-pyrazole-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  3-（（4-氯-3-甲氧基苯基）氨基）-1-（（3 R，4 S）-4-氰基四氢-2 H-吡喃-3-基）-1 H-吡唑-4-的发现羧酰胺是一种具有良好药代动力学特性的高效配体高效Janus激酶1选择性抑制剂。

  摘要：

  描述了一种适用于临床评估的有效的选择性低剂量Janus激酶1（JAK1）抑制剂的发现。作为将剂量降至最低的总体目标的一部分，我们奉行了一种药物化学策略，其重点是优化影响剂量大小（包括降低人体内C1代谢）的关键参数。并提高内在效力，生物利用度和溶解度。为了同时影响这些多个参数，我们使用亲脂性配体效率作为跟踪类似物理化性质变化的关键指标，从而改善了整体化合物的质量。同时，结构信息通过通知新的载体空间来指导JAK1选择性的发展，从而发现了JAK1（Glu966）和JAK2（Asp939）之间唯一的关键氨基酸差异。利用这种差异来始终如一地生产出具有JAK1选择性，功效和预计的人剂量最佳平衡的类似物，最终导致化合物28的发现。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01135

文献信息

• [EN] AMINOPYRAZOLES AS SELECTIVE JANUS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] AMINOPYRAZOLES EN TANT QU'INHIBITEURS SÉLECTIFS DE JANUS KINASE
  申请人：INTERVET INT BV

  公开号：WO2018108969A1

  公开（公告）日：2018-06-21

  The instant invention provides compounds of formula I which are selective JAK inhibitors, and as such are useful for the treatment of JAK-mediated diseases such as atopic dermatitis, arthritis, and cancer.

  本发明提供了化学式I的化合物，这些化合物是选择性JAK抑制剂，因此可用于治疗JAK介导的疾病，如特应性皮炎、关节炎和癌症。
• CYCLOALKYLNITRILE PYRAZOLE CARBOXAMIDES AS JANUS KINASE INHIBITORS
  申请人：MERCK SHARP & DOHME CORP.

  公开号：US20140243309A1

  公开（公告）日：2014-08-28

  The instant invention provides compounds of formula I which are JAK inhibitors, and as such are useful for the treatment of JAK-mediated diseases such as rheumatoid arthritis, asthma, COPD and cancer.

  本发明提供了I式化合物，它们是JAK抑制剂，因此可用于治疗JAK介导的疾病，如类风湿性关节炎、哮喘、慢性阻塞性肺疾病和癌症。
• Aminopyrazoles as janus kinase inhibitors
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：US10766883B2

  公开（公告）日：2020-09-08

  The instant invention provides compounds which are JAK inhibitors, and as such are useful for the treatment of JAK-mediated diseases such as rheumatoid arthritis, asthma, COPD and cancer.

  本发明提供的化合物是 JAK 抑制剂，因此可用于治疗 JAK 介导的疾病，如类风湿性关节炎、哮喘、慢性阻塞性肺病和癌症。
• Aminopyrazoles as selective janus kinase inhibitors
  申请人：Intervet Inc.

  公开号：US10875847B2

  公开（公告）日：2020-12-29

  The instant invention provides compounds of formula I which are selective JAK inhibitors, and as such are useful for the treatment of JAK-mediated diseases such as atopic dermatitis, arthritis, and cancer.

  本发明提供的式 I 化合物是选择性 JAK 抑制剂，因此可用于治疗 JAK 介导的疾病，如特应性皮炎、关节炎和癌症。
• AMINOPYRAZOLES AS JANUS KINASE INHIBITORS
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：US20190330195A1

  公开（公告）日：2019-10-31

  The instant invention provides compounds which are JAK inhibitors, and as such are useful for the treatment of JAK-mediated diseases such as rheumatoid arthritis, asthma, COPD and cancer.