舒美吗啉 | 35619-65-9

• 物质功能分类: 原料药 - 消化系统用药 - 抗酸及胃黏膜保护药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 中文名称: 舒美吗啉
• 中文别名: 曲硫嗪
• 英文名称: tritiozine
• 英文别名: 4-(3,4,5-Trimethoxythiobenzoyl)morpholine；4-(3',4',5'-trimethoxyphenyl)-thioxomethylmorpholine；morpholin-4-yl-(3,4,5-trimethoxyphenyl)methanethione
• CAS: 35619-65-9
• 化学式: C₁₄H₁₉NO₄S
• mdl: MFCD00866743
• 分子量: 297.375
• InChiKey: MVOUIYUWRXPNKD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  141-143°
• 沸点：
  420.8±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.2461 (rough estimate)
• 溶解度：
  >44.6 [ug/mL]
• 保留指数：
  2396

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  72.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 储存条件：
  存储条件：2-8°C，密封，干燥。

制备方法与用途

概述

舒美吗啉主要用于治疗胃及十二指肠溃疡和胃酸过多等症状。

基本物性

• 中文名：舒美吗啉
• 别名：三甲硫苯嗪、溃疡愈康、溃消净、曲硫嗪、曲硫秦
• 英文名：Tritiozine
• 英文别名：EINECS 252-645-4、Tresanil
• CAS号：35619-65-9
• 分子式：C₁₄H₁₉NO₄S
• 分子量：297.37
• PSA：72.25
• LogP：1.658
• 熔点：140-141℃
• 密度：1.211g/cm³
• 沸点：420.8°C at 760mmHg
• 闪点：208.3°C
• 折射率：1.57
• 溶解性：微溶于水，易溶于氯仿
• 外观：淡淡黄色结晶或结晶性粉末
• 性状：无臭，味苦

主要成分包括琼胶、卡拉胶和琼胶-卡拉胶多糖。

生产方法

目前在国内暂无公开的制备工艺。美国专利显示三甲氧啉可用来制备舒美吗啉。其主要合成路径如下图所示：

用法用量

每次300mg，每日3次。一般疗程为4周。

适应症

用于治疗胃溃疡、十二指肠溃疡、胃炎、十二指肠炎及弥漫性胃黏膜糜烂等症状。

禁忌症

孕妇及肝功能不全者禁用。

不良反应

少数患者可能出现困倦、乏力、口干、头痛、头晕、手指和脚趾发麻、蛋白尿、血清转氨酶升高等不良反应。如症状严重或不能耐受，特别是出现手指、脚趾发麻时，应立即停药。如有过敏现象也应立即停止使用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  舒美吗啉 在 吡啶 、 sodium hydroxide 、 硫化氢 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 N,N-Diethyl-3,4,5-trimethoxy-thiobenzamide
  参考文献：
  名称：

  烷氧基硫代苯甲酰胺的研究，III：具有潜在抗分泌和抗溃疡活性的新型 3,4,5-三甲氧基硫代苯甲酰胺和相关硫代吗啉的合成

  摘要：

  作为合成新型抗分泌和抗溃疡烷氧基硫代苯甲酰胺项目的一部分，3,4,5-三甲氧基硫代苯甲酰胺 2 和 3 是三硫嗪的类似物，通过伯胺、无环仲胺和各种氨基酸与甲基 3 反应制备， 4,5-三甲氧基二硫代苯甲酸酯 (1a) 或 (3,4,5-三甲氧基硫代苯甲酰硫基) 乙酸 (1b)。一些烷氧基苯基链烷酸的硫代吗啉 7 是通过相应的酰胺或适当的酮通过 Willgerodt-Kindler 反应进行硫化而制备的。

  DOI：

  10.1002/ardp.19813140204
• 作为产物：
  描述：

  三甲氧啉 在 吡啶 、 diphosphorus pentasulfide 作用下， 生成 舒美吗啉
  参考文献：
  名称：

  Fodder compositions

  摘要：

  这项发明涉及饲料组合物，特别是饲料添加剂、预混合饲料和即用饲料，以及一种用于增加家畜体重和改善饲料利用率的方法。根据该发明的组合物包括一种通式(I)的活性成分，其中R.sup.1代表甲氧基或氢，R代表甲基；或者R和R.sup.1分别表示氢；或者R.sup.1表示氢，R表示乙基。根据文献已知的通式(I)的化合物具有有用的增重和改善饲料利用效果，可用于畜牧业。

  公开号：

  US05221673A1

文献信息

• Hydroxylated nebivolol metabolites
  申请人：O'Donnell P. John

  公开号：US20070014733A1

  公开（公告）日：2007-01-18

  Hydroxylated nebivolol metabolites increase NO release from human endothelial cell preparations in a concentration dependent fashion following acute administration. In addition, hydroxylated nebivolol metabolites, including but not limited to 4-hydroxy-6,6′difluoro-, 4-hydroxy-5-phenol-6,6′difluoro-, and 4-hydroxy-8-pheno-6,6′difluoro-, have the ability to increase the capacity for NO release in human endothelial cells following chronic administration. This invention provides hydroxylated nebivolol metabolites and compositions comprising nebivolol and/or at least one hydroxylated metabolite of nebivolol and/or at least one additional compound used to treat cardiovascular diseases or a pharmaceutically acceptable salt thereof. In addition, this invention provides methods of treating and/or preventing vascular diseases by administering at least one hydroxylated metabolite of nebivolol that is capable of releasing a therapeutically effective amount of nitric oxide to a targeted site affected by the vascular disease. Also, this invention is directed to the treatment and/or prevention of migraine headaches administering at least one hydroxylated metabolite of nebivolol. This invention may also be used in conjunction with or as a single treatment of metabolic syndrome disorders.

  羟基化奈必洛尔代谢物在急性给药后以浓度依赖性方式增加人内皮细胞制剂的一氧化氮释放。此外，羟基化奈必洛尔代谢物，包括但不限于4-羟基-6,6'-二氟代-、4-羟基-5-苯酚-6,6'-二氟代-和4-羟基-8-苯并-6,6'-二氟代-，在慢性给药后能够增加人内皮细胞的一氧化氮释放能力。本发明提供了羟基化奈必洛尔代谢物和包含奈必洛尔和/或至少一种羟基化奈必洛尔代谢物和/或至少一种用于治疗心血管疾病的附加化合物的组合物，以及可药用的盐。此外，本发明还提供了通过给药至少一种能够释放治疗有效量的一氧化氮到受血管疾病影响的靶向部位的羟基化奈必洛尔代谢物来治疗和/或预防血管疾病的方法。本发明还涉及通过给药至少一种羟基化奈必洛尔代谢物来治疗和/或预防偏头痛。本发明还可以与治疗代谢综合征障碍的其他治疗联合使用，或作为单一治疗。
• Aryliodoazide Synthons: A Different Approach for Diversified Synthesis of 2-Aminothiazole, 1,3-Thiazole, and 1,3-Selenazole Scaffolds
  作者：Sahar Majnooni、Joseph Duffield、Jessica Price、Ahmad Reza Khosropour、Hassan Zali-Boeini、Hudson Beyzavi

  DOI：10.1021/acscombsci.9b00045

  日期：2019.7.8

  Several straightforward and practical processes have been established for the construction of 2-aminothiazoles, 1,3-thiazoles and 1,3-selenazoles from aryliodoazides. These strategies successfully proceed with a wide spectrum of substituted thioamides and its derivatives producing the resulting five-membered heterocycles obtained in satisfactory yields. The unique features of these protocols are operational

  已经建立了几种直接且实用的方法来从芳基碘化物构建 2-氨基噻唑、1,3-噻唑和 1,3-硒唑。这些策略成功地使用了广泛的取代硫代酰胺及其衍生物，产生了以令人满意的产率获得的五元杂环。这些协议的独特之处在于操作简单和高度官能团耐受性，这使其成为制备各种 2-氨基噻唑、1,3-噻唑和 1,3-硒唑库的方便实用的途径。
• Syntheses and Configurations of Some ThiomorpholideS-Oxides, Trithiozine Metabolites
  作者：Carlo Farina、Marco Visconti、Paolo Ventura、Mario Pinza、Giorgio Pifferi

  DOI：10.1002/ardp.19813141108

  日期：——

  Two metabolites of trithiozine, namely 4‐(3,5‐dimethoxy‐4‐hydroxythiobenzoyl)morpholine S‐oxide (2a) and 4‐(3,4,5‐trimethoxythiobenzoyl)morpholine S‐oxide (2b), were synthesized by oxidation of the thioamides 1a, b or, in the case of 2b, by reaction of E‐ and Z‐(3,4,5‐trimethoxyphenyl)(methylthio)sulfine (4) with morpholine. Both procedures afford the compounds 2a, b as single isomers having the same

  通过氧化合成了三硫嗪的两种代谢物，即 4-（3,5-二甲氧基-4-羟基硫代苯甲酰基）吗啉 S-氧化物（2a）和 4-（3,4,5-三甲氧基硫代苯甲酰基）吗啉 S-氧化物（2b）硫代酰胺 1a、b 或在 2b 的情况下，通过 E-和 Z-（3,4,5-三甲氧基苯基）（甲硫基）亚砜 (4) 与吗啉反应。两种方法均得到化合物2a、b，为在亚磺基具有相同构型的单一异构体。与其他具有已知结构的芳族亚砜在镧系元素位移试剂存在下的核磁共振行为相比，2b 的芳族邻质子的核磁共振行为支持 Z-构型。
• COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATMENT OF VIRAL DISEASES
  申请人：Johansen Lisa M.

  公开号：US20100009970A1

  公开（公告）日：2010-01-14

  The present invention features compositions, methods, and kits useful in the treatment of viral diseases. In certain embodiments, the viral disease is caused by a single stranded RNA virus, a flaviviridae virus, or a hepatic virus. In particular embodiments, the viral disease is viral hepatitis (e.g., hepatitis A, hepatitis B, hepatitis C, hepatitis D, hepatitis E) and the agent or combination of agents includes sertraline, a sertraline analog, UK-416244, or a UK-416244 analog. Also featured are screening methods for identification of novel compounds that may be used to treat a viral disease.

  本发明涉及用于治疗病毒性疾病的组合物、方法和试剂盒。在某些实施方式中，病毒性疾病是由单链RNA病毒、黄病毒科病毒或肝病毒引起的。在特定实施方式中，病毒性疾病是病毒性肝炎（例如甲型肝炎、乙型肝炎、丙型肝炎、丁型肝炎、戊型肝炎），药剂或药剂组合包括舍曲林、舍曲林类似物、UK-416244或UK-416244类似物。还包括用于鉴定可用于治疗病毒性疾病的新化合物的筛选方法。
• Glucuronidated nebivolol metabolites
  申请人：O'Donnell P. John

  公开号：US20070014734A1

  公开（公告）日：2007-01-18

  This invention provides glucuronidated nebivolol metabolites and pharmaceutical compositions of glucuronidated nebivolol metabolites for treatment of cardiovascular diseases. In addition, this invention also provides compositions comprising nebivolol and/or at least one glucuronidated metabolite of nebivolol and/or at least one other active compound in a pharmaceutically acceptable carrier. This invention also provides methods of treating and/or preventing vascular diseases, by administering at least one glucuronidated metabolite of nebivolol that is capable of releasing a therapeutically effective amount of nitric oxide to a targeted site affected by the vascular disease. Also, this invention is directed to the treatment and/or prevention of migraine headaches administering at least one glucuronidated metabolite of nebivolol. This invention may also be used in conjunction with or as a single treatment of metabolic syndrome disorders.

  这项发明提供了葡萄糖醛酸化的尼布ivolol代谢物以及用于治疗心血管疾病的葡萄糖醛酸化的尼布ivolol代谢物的制药组合物。此外，该发明还提供了包含尼布ivolol和/或至少一种尼布ivolol的葡萄糖醛酸化代谢物和/或至少一种其他活性化合物的药用可接受载体的组合物。该发明还提供了通过向受影响血管疾病的靶位点投与至少一种能释放治疗有效量一氧化氮的尼布ivolol的葡萄糖醛酸化代谢物来治疗和/或预防血管疾病的方法。此外，该发明旨在通过投与至少一种尼布ivolol的葡萄糖醛酸化代谢物来治疗和/或预防偏头痛。该发明还可与代谢综合征紊乱的单一治疗或联合治疗一起使用。