5-碘-3-甲基异恶唑 | 126085-92-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 5-碘-3-甲基异恶唑
• 英文名称: 5-iodo-3-methylisoxazole
• 英文别名: 5-iodo-3-methyl-1,2-oxazole
• CAS: 126085-92-5
• 化学式: C₄H₄INO
• 分子量: 208.986
• InChiKey: KJLKRLDWQPENMK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  226.0±20.0 °C(Predicted)
• 密度：
  2.013±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  7
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  26
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N,N’-bis(7-oxabicyclo[2.2.1]hept-5-ene-2-exo,3-exo-dicarboximide) 、 5-碘-3-甲基异恶唑 在 甲酸 、 三苯胂 、 palladium diacetate 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 28.0h， 以47%的产率得到N,N’-bis[5-(3-methylisoxazol-5-yl)-7-oxabicyclo[2.2.1]heptane-2-exo,3-exo-dicarboximide]
  参考文献：
  名称：

  Gul, Melek; Kulu, Irem; Gunkara, Omer Tahir, Acta Chimica Slovenica, 2013, vol. 60, # 1, p. 87 - 94

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  三丁基-(3-甲基-1,2-恶唑-5-基)锡烷 在 碘 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.0h， 以57%的产率得到5-碘-3-甲基异恶唑
  参考文献：
  名称：

  稠合杂芳族环系统。十九。5-（三丁基锡烷基）异恶唑的合成与反应

  摘要：

  3-取代的5-（三丁基锡烷基）异恶唑是由腈类化合物的1,3-偶极环加成反应合成的新合成的三丁基乙炔基锡烷。5-（三丁基锡烷基）-3-甲基异恶唑的碘化和钯催化的苯甲酰基分别以令人满意的收率得到5-碘-3-甲基异恶唑和3-甲基-5-异恶唑基苯基酮。苯乙烯基恶唑与2-溴硝基苯的钯催化的交叉偶联反应，然后在阮内镍上进行催化氢化，从而以57％的总收率形成了2-甲基1-4（1H）-喹啉酮。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)87123-4

文献信息

• Synthesis of New Aryl-substituted Tandospirone and Epiboxidine Analogues and Isoxazoline Derivatives
  作者：Irem Kulu、Gokce Goksu、Bilgesu Onur Sucu、Asli Kopruceli、Nuket Ocal、Dieter E. Kaufmann

  DOI：10.1080/00304948.2013.743423

  日期：2013.1

  Synthesis of New Aryl-substituted Tandospirone and Epiboxidine Analogues and Isoxazoline Derivatives Irem Kulu a , Gokce Goksu a , Bilgesu Onur Sucu a , Asli Kopruceli a , Nuket Ocal a & Dieter E. Kaufmann b a Yildiz Technical University, Faculty of Science and Arts, Department of Chemistry, Davutpasa Campus, 34220, Esenler, Istanbul, Turkey b Institute of Organic Chemistry, Clausthal University of

  新的芳基取代的坦度螺酮和埃博西丁类似物和异恶唑啉衍生物的合成 Irem Kulu a、Gokce Goksu a、Bilgesu Onur Sucu a、Asli Kopruceli a、Nuket Ocal a 和 Dieter E. Kaufmann ba Yildiz 技术大学，科学与艺术学院，化学学士，Davutpasa 校区，34220，Esenler，伊斯坦布尔，土耳其 b 克劳斯塔尔理工大学有机化学研究所，莱布尼茨街。6, D-38678, Clausthal-Zellerfeld, 德国
• [EN] INDOLIN-2-ONE OR PYRROLO-PYRIDIN-2-ONE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS D'INDOLIN-2-ONE OU DE PYRROLOPYRIDIN-2-ONE
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2015197567A1

  公开（公告）日：2015-12-30

  The present invention is concerned with 2-oxo-2,3-dihydro-indoles of general formula (I) wherein Ar1 is phenyl or a five or six membered heteroaryl group, containing one, two or three heteroatoms, selected from N, S or O, wherein the N-heteroatom in the heteroaryl group may be oxidized to N+-(O-); R1 is lower alkyl, halogen, cyano or cycloalkyl; Ar2 is a five or six membered heteroaryl group, containing one, two, three or four heteroatoms, selected from N, S or O, wherein the N-heteroatom in the heteroaryl group may be oxidized to N+-(O-), or is benzo[b]thiophenyl; R2 is hydrogen, lower alkyl, halogen, cyano, lower alkyl substituted by hydroxyl, lower alkyl substituted by halogen, lower alkyl substituted by amino, lower alkyl substituted by alkoxy, lower alkyl substituted by amide, or is cycloalkyl; X is CH or N; n is 1 or 2; m is 1 or 2; as well as with a pharmaceutically acceptable salt thereof, with a racemic mixture, or with its corresponding enantiomer and/or optical isomer and/or stereoisomer thereof. The compounds may be used in the treatment of CNS diseases related to positive (psychosis) and negative symptoms of schizophrenia, substance abuse, alcohol and drug addiction, obsessive-compulsive disorders, cognitive impairment, bipolar disorders, mood disorders, major depression, treatment resistant depression, anxiety disorders, Alzheimer's disease, autism, Parkinson's disease, chronic pain, borderline personality disorder, neurodegenerative disease, sleep disturbances, chronic fatigue syndrome, stiffness, inflammatory disease, asthma, Huntington's disease, ADHD, amyotrophic lateral sclerosis, epilepsy, effects in arthritis, autoimmune disease, viral and fungal infections, cardiovascular diseases, ophthalmology and inflammatory retinal diseases and balance problems.

  本发明涉及一般式（I）的2-氧代-2,3-二氢吲哚，其中Ar1为苯基或含有一个、两个或三个异原子（N、S或O）的五元或六元杂环芳基，其中杂环芳基中的N-异原子可以被氧化为N+-(O-)；R1为低碳基、卤素、氰基或环烷基；Ar2为含有一个、两个、三个或四个异原子（N、S或O）的五元或六元杂环芳基，其中杂环芳基中的N-异原子可以被氧化为N+-(O-)，或者为苯并[ｂ]噻吩基；R2为氢、低碳基、卤素、氰基、被羟基取代的低碳基、被卤素取代的低碳基、被氨基取代的低碳基、被烷氧基取代的低碳基、被酰胺取代的低碳基，或者为环烷基；X为CH或N；n为1或2；m为1或2；以及其药学上可接受的盐、消旋体混合物、或其对映体和/或光学异构体和/或立体异构体。这些化合物可用于治疗与精神病（精神病）、精神分裂症的阳性和阴性症状、物质滥用、酒精和药物成瘾、强迫症、认知障碍、躁郁症、情感障碍、重度抑郁症、治疗难治性抑郁症、焦虑障碍、阿尔茨海默病、自闭症、帕金森病、慢性疼痛、边缘人格障碍、神经退行性疾病、睡眠障碍、慢性疲劳综合征、僵硬、炎症性疾病、哮喘、亨廷顿病、注意力缺陷多动障碍、肌萎缩侧索硬化症、癫痫、关节炎作用、自身免疫疾病、病毒和真菌感染、心血管疾病、眼科学和炎症性视网膜疾病以及平衡问题相关的中枢神经系统疾病的治疗。
• [EN] BRIDGED PIPERIDINE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PIPÉRIDINE PONTÉS
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2017042114A1

  公开（公告）日：2017-03-16

  The present invention relates to compounds of formula (I); hetaryl is a five membered heteroaryl group, containing 1 to 3 heteroatoms, selected from O, S or N; R1 is hydrogen, halogen, lower alkyl, lower alkoxy, lower alkyl substituted by halogen, S-lower alkyl substituted by halogen or lower alkoxy substituted by halogen, or two neighboring carbon atoms may form on phenyl an additional ring containing -O-CH2-O-; n is 1 to 5; R2 is hydrogen or lower alkyl substituted by halogen; R3 is hydrogen or lower alkyl substituted by halogen; or to pharmaceutically active acid addition salts thereof, to racemic mixtures or to its corresponding enantiomers or optical isomers or stereoisomers thereof. The compounds may be used for the treatment of Alzheimer's disease, cerebral amyloid angiopathy, hereditary cerebral hemorrhage with amyloidosis, Dutch-type (HCHWA-D), multi-infarct dementia, dementia pugilistica or Down syndrome.

  本发明涉及式(I)的化合物；hetaryl是一个含有1至3个杂原子（O、S或N）的五元杂芳基团；R1是氢、卤素、低碳链烷基、低碳链烷氧基、被卤素取代的低碳链烷基、被卤素取代的S-低碳链烷基或被卤素取代的低碳链烷氧基，或者邻近的两个碳原子可在苯基上形成一个含有-O-CH2-O-的额外环；n为1至5；R2是氢或被卤素取代的低碳链烷基；R3是氢或被卤素取代的低碳链烷基；或其药用酸加合物、消旋混合物、对映体或光学异构体或立体异构体。这些化合物可用于治疗阿尔茨海默病、脑淀粉样血管病、遗传性脑出血伴淀粉样病变的荷兰型（HCHWA-D）、多梗塞性痴呆、拳击性痴呆或唐氏综合征。
• The Synthesis of Epiboxidine and Related Analogues as Potential Pharmacological Agents
  作者：Irem Kulu、Nuket Ocal

  DOI：10.1002/hlca.201100140

  日期：2011.11

  Methyl epiboxidine‐N‐carboxylate (8) was synthesized from 7 under reductive Heck conditions (Scheme 2). The CC coupling of the new epiboxidine analog 9 with aryl and heteroaryl halides gave by hydroarylation C‐aryl, N‐(3‐methylisoxazol‐5‐yl)‐substituted tricyclic imides 10a–10f (Table). The [3+2] cycloaddition of 9 with nitrile oxides yielded the bridged dihydroisoxazole derivatives 11a–11d with potential

  在还原性Heck条件下（方案2）由7合成了表羧甲基N-羧酸甲酯（8）。与c  C中的新的epiboxidine耦合模9与芳基和杂芳基卤化物，得到由hydroarylation Ç -芳基，ñ - （3-甲基异恶唑-5-基） -取代的三环酰亚胺10A - 10F（表）。[3 + 2] 9与一氧化氮的环加成反应生成具有潜在生物活性的桥联二氢异恶唑衍生物11a - 11d（方案4）。
• Stepwise Design of γ-Secretase Modulators with an Advanced Profile by Judicious Coordinated Structural Replacements and an Unconventional Phenyl Ring Bioisostere
  作者：Rosa María Rodríguez Sarmiento、Caterina Bissantz、Johan Bylund、Anja Limberg、Werner Neidhart、Roland Jakob-Roetne、Lisha Wang、Karlheinz Baumann

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c00909

  日期：2020.8.13

  modulator (GSM) lead compound, we utilized sequential structural replacements to improve the potency (IC50), pharmacokinetic properties including the free fraction (fraction unbound (fu)) in plasma, and in vivo efficacy. Importantly, we used novel CF3-alkoxy groups as bioisosteric replacements of a fluorinated phenyl ring and properties such as lipophilicity, solubility, metabolic stability, and free

  从我们以前的γ-分泌酶调节剂（GSM）铅化合物RO6800020（1）开始，我们利用顺序结构置换来提高效能（IC 50），药代动力学特性，包括血浆中的游离级分（未结合分数（fu））和体内功效。重要的是，我们使用了新型CF 3-烷氧基可作为氟化苯环的生物等位替代物，并具有诸如亲脂性，溶解性，代谢稳定性和游离级分之类的特性，可以保持CNS渗透所需的低Pgp外排。另外，通过降低芳香性，我们防止了光毒性。三唑并吡啶核中的其他取代干扰了与磷脂酰肌醇4-激酶催化β（PIK4CB）的结合。我们还介绍了较少的不具有共价结合（CVB）责任的亲脂性头部杂环。在这些改变之后，对三氟乙氧基生物等位取代的进一步修饰使得性质如亲脂性以及效力重新平衡。我们的优化策略以体内活性RO7101556（18B）具有优异的性能，并被选为高级候选人。