5-碘-4-苯基-1H-吡唑 | 1238062-17-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 5-碘-4-苯基-1H-吡唑
• 英文名称: 3-iodo-4-phenyl-1H-pyrazole
• 英文别名: 5-iodo-4-phenyl-1H-pyrazole
• CAS: 1238062-17-3
• 化学式: C₉H₇IN₂
• 分子量: 270.072
• InChiKey: AJCZFZMBKGJTRS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  28.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-碘-4-苯基-1H-吡唑 在 四(三苯基膦)钯 、 potassium tert-butylate 、 sodium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 1-benzyl-3-(3,4-dimethoxyphenyl)-4-phenyl-1H-pyrazole
  参考文献：
  名称：

  抗中性粒细胞炎症的吡唑衍生物的设计与合成

  摘要：

  中性粒细胞是最丰富的免疫细胞。然而，中性粒细胞失调会导致急性和慢性炎症，并与多种疾病有关。这项研究的目的是开发人类中性粒细胞的抗炎剂。对具有抑制呼吸爆发潜力的内部化合物进行了药物筛选，呼吸爆发涉及人类中性粒细胞中超氧阴离子的产生。然后应用生物等排置换来设计更具活性的衍生物。超氧阴离子产生活性最有效的抑制剂是化合物58和59，其IC 50值分别为13.30和9.06 nM。58和59的抑制作用被PKA抑制剂H89逆转。PDE选择性筛选表明，抑制效果最好的是PDE4B1和PDE4D2，在10 μM浓度59时，抑制活性分别为83%和85% 。最终的分子模拟实验强调了PDE4 活性位点中58和59的结合姿势略有不同。体内药代动力学研究表明，静脉推注给药时， 59的半衰期约为 79 分钟。这项工作引入了 PDE4 抑制剂的新类别结构，可产生有效的中性粒细胞失活活性，旨在促进新的抗炎药物的发现。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.115874
• 作为产物：
  描述：

  2-dimethylaminomethylene-2-phenylacetonitrile 在 盐酸肼 、 硫酸 、 sodium nitrite 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 5-碘-4-苯基-1H-吡唑
  参考文献：
  名称：

  发现用于治疗多重耐药癌症的口服化疗逆转剂

  摘要：

  癌症治疗的主要限制是多药耐药性（MDR），它会导致化疗药物失活和90%以上的死亡率。为了解决这一难题，我们应用基于配体的药物设计和从吲唑到吡唑环的生物电子配比替换策略，发现了与紫杉醇联合具有逆转耐药性的良好潜力的化合物，其逆转倍数在5时分别为53.2和51.0。 μM，分别针对 MDR 癌细胞系 (KBvin)。根据 PK 曲线结果，我们选择了半衰期较长的化合物进行机理和动物实验。化合物和紫杉醇的联合治疗通过降低 KBvin 细胞中的线粒体膜电位来诱导细胞凋亡并增强 subG1。此外，还通过干扰 ATPase 活性来抑制 P-gp 功能。同时，在异种移植模型中，化合物和紫杉醇联合治疗在200mg/kg（PO）的剂量下显着抑制肿瘤生长（TGI = 55.5%），并且通过H&E染色显示没有明显的肝或肾毒性。总体而言，化合物可以作为安全有效的口服耐药逆转化疗剂。

  DOI：

  10.1016/j.ejphar.2024.176682

文献信息

• Synthesis and biological evaluation of novel (4 or 5-aryl)pyrazolyl-indoles as inhibitors of interleukin-2 inducible T-cell kinase (ITK)
  作者：Avdhoot D. Velankar、Gianluca Quintini、Arati Prabhu、Alexander Weber、Gundula Hunaeus、Britta Voland、Monika Wuest、Christian Orjeda、Dipak Harel、Shaji Varghese

  DOI：10.1016/j.bmc.2010.04.056

  日期：2010.6.15

  Interleukin-2 inducible T-cell kinase (ITK) is one of five kinases that belong to the Tec kinase family that plays an important role in T-cell and mast cell signaling. Various reports point to a role of ITK in the treatment of allergic asthma. For example, it was shown that mice lacking ITK have reduced airway hyperresponsiveness, inflammation and tracheal responses in an allergic asthma model. In

  白介素2诱导型T细胞激酶（ITK）是属于Tec激酶家族的五种激酶之一，在T细胞和肥大细胞信号传导中起着重要作用。各种报道指出ITK在过敏性哮喘的治疗中的作用。例如，已表明缺乏ITK的小鼠在过敏性哮喘模型中具有降低的气道高反应性，炎症和气管反应。在本文中，我们披露了基于（4或5-芳基）吡唑基-吲哚骨架的新型ITK抑制剂，该抑制剂也被发现对ITK的选择性优于其他激酶，例如IRK，CDK2，GSK3ß和PKA。