6'-[(6-氨基-4-嘧啶基)氨基]-8'-甲基螺[环己烷-1,3'(2'H)-咪唑并[1,5-A]吡啶]-1',5'-二酮 | 1849590-01-7

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 6'-[(6-氨基-4-嘧啶基)氨基]-8'-甲基螺[环己烷-1,3'(2'H)-咪唑并[1,5-A]吡啶]-1',5'-二酮
• 中文别名: 6'-[(6-氨基-4-嘧啶基)氨基]-8'-甲基螺[环己烷-1,3'(2'H)-咪唑并[1,5-a]吡啶]-1',5'-二酮
• 英文名称: eFT508
• 英文别名: tomivosertib；Tomivosertib；6-[(6-aminopyrimidin-4-yl)amino]-8-methylspiro[2H-imidazo[1,5-a]pyridine-3,1'-cyclohexane]-1,5-dione
• CAS: 1849590-01-7
• 化学式: C₁₇H₂₀N₆O₂
• 分子量: 340.385
• InChiKey: HKTBYUWLRDZAJK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  113
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (6-((8'-methyl-1',5'-dioxo-1',5'-dihydro-2'H-spiro[cyclohexan-1,3'-imidazolo[1,5-a]pyridine]-6'-yl)amino)pyrimidin-4-yl)carbamic acid tert-butyl ester 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 0.5h， 以94.9%的产率得到6'-[(6-氨基-4-嘧啶基)氨基]-8'-甲基螺[环己烷-1,3'(2'H)-咪唑并[1,5-A]吡啶]-1',5'-二酮
  参考文献：
  名称：

  化合物Tomivosertib的合成新方法

  摘要：

  本发明涉及一种激酶抑制剂化合物Tomivosertib的合成新方法。本发明所述的新方法，其路线选取的初始原料廉价且易得，其经过还原反应、羰基亲核加成后脱水缩合成环、再经过卤代反应后脱保护基反应合成目标分子，总步骤是4步，简化了合成制备目标化合物的工艺步骤，适合于原料药的工业化大生产的需求。

  公开号：

  CN114671869A

文献信息

• [EN] EIF4E-INHIBITING 4-OXO-3,4-DIHYDROPYRIDO[3,4-D]PYRIMIDINE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS DE 4-OXO-3,4-DIHYDROPYRIDO[3,4-D]PYRIMIDINE INHIBANT EIF4E
  申请人：EFFECTOR THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2021003157A1

  公开（公告）日：2021-01-07

  The present invention provides synthesis, pharmaceutically acceptable formulations and uses of compounds in accordance with Formula I, or a stereoisomer, tautomer or pharmaceutically acceptable salt thereof. For Formula I compounds X1, X2, X3, X4, X5, X6, Q, L1, L2, Y, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8 and rings A, B and C are as defined in the specification. The inventive Formula I compounds are inhibitors of eIF4e and find utility in any number of therapeutic applications, including but not limited to treatment of inflammation and various cancers.

  本发明提供了根据式I合成的化合物、药用可接受的配方和用途，或其立体异构体、互变异构体或药用可接受的盐。对于式I化合物，X1、X2、X3、X4、X5、X6、Q、L1、L2、Y、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8和环A、B和C的定义如规范中所述。创新的式I化合物是eIF4e的抑制剂，并在许多治疗应用中发挥作用，包括但不限于治疗炎症和各种癌症。
• CRYSTALLINE FORMS OF MNK INHIBITORS
  申请人：eFFECTOR Therapeutics Inc.

  公开号：US20200131179A1

  公开（公告）日：2020-04-30

  The present invention provides crystalline solids of 6′-((6-aminopyrimidin-4-yl)amino)-8′-methyl-2′H-spiro[cyclohexane-1,3′-imidazo[1,5-a]pyridine]-1′,5′-dione: The crystalline compounds of the present application are inhibitors of Mnk and finds utility in any number of therapeutic applications, including but not limited to treatment of inflammation and various cancers.

  本发明提供了6′-((6-氨基嘧啶-4-基)氨基)-8′-甲基-2′H-螺环[环己烷-1,3′-咪唑[1,5-a]吡啶]-1′,5′-二酮的晶体固体：本申请的晶体化合物是Mnk的抑制剂，并在许多治疗应用中具有用途，包括但不限于治疗炎症和各种癌症。
• MNK INHIBITORS AND METHODS RELATED THERETO
  申请人：eFFECTOR Therapeutics, Inc.

  公开号：US20160317536A1

  公开（公告）日：2016-11-03

  The present invention relates to compounds according to Formula (I): or a stereoisomer, tautomer or pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4a , R 4b , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , W 1 , W 2 , Y and n are as defined herein. Also described are pharmaceutically acceptable compositions of Formula I compounds as well as methods for utilizing the compounds of Formula I and the pharmaceutically acceptable compositions of Formula I compounds as inhibitors of Mnk as well as therapeutics for the treatment of diseases such as cancer.

  本发明涉及按照式（I）表示的化合物：或其立体异构体、互变异构体或药学上可接受的盐，其中R1、R2、R3、R4a、R4b、R5、R6、R7、R8、W1、W2、Y和n如本文所定义。还描述了按照式（I）化合物的药学上可接受的组合物，以及利用式（I）化合物和药学上可接受的式（I）化合物组合物作为Mnk抑制剂以及治疗癌症等疾病的治疗剂的方法。
• INHIBITORS OF IMMUNE CHECKPOINT MODULATORS AND RELATED METHODS
  申请人：eFFECTOR Therapeutics, Inc.

  公开号：US20160303124A1

  公开（公告）日：2016-10-20

  The present disclosure relates to the use MNK-specific inhibitors to inhibit immunosuppression components, such as immune checkpoint proteins PD-1, PD-L1, LAG3, and/or immunosuppressive cytokines, such as IL-10, in order to inhibit or release immune suppression in certain diseases, such as cancer and infectious disease.

  本公开涉及使用MNK特异性抑制剂来抑制免疫抑制组分，例如免疫检查点蛋白PD-1、PD-L1、LAG3和/或免疫抑制性细胞因子，例如IL-10，以抑制或释放某些疾病中的免疫抑制，例如癌症和传染病。
• 化合物Tomivosertib的制备方法
  申请人：武汉九州钰民医药科技有限公司

  公开号：CN114736205B

  公开（公告）日：2023-03-03

  本发明涉及一种激酶抑制剂化合物Tomivosertib的制备方法。相比于现有技术，本发明的制备方法，其创造性的在步骤(2)中加入环己酮，然后分子内脱水缩合成环得到目标产物，相比于其他文献采用卤代反应生成产物时选择性较低的问题，该方法不仅简化了反应步骤，还能提高反应产率，有利于反应纯化。本发明所述化合物Tomivosertib的制备方法采用商售原料，共经5步反应制备得到，其路线总体产率较高，反应条件温和，操作简易，纯化过程简单，适合于原料药的工业化大生产的需求。