trans-7-methoxy-1,2,3,4,4a,5,6,10b-octahydrobenzoquinoline hydrochloride | 82171-46-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: trans-7-methoxy-1,2,3,4,4a,5,6,10b-octahydrobenzoquinoline hydrochloride
• 英文别名: (4aS,10bS)-7-methoxy-1,2,3,4,4a,5,6,10b-octahydrobenzo[f]quinoline;hydrochloride
• CAS: 82171-46-8；82172-03-0；93503-16-3；93503-18-5；93601-87-7；93601-88-8；93601-91-3；93601-92-4
• 化学式: C₁₄H₁₉NO*ClH
• 分子量: 253.772
• InChiKey: IEHFSJRRPMEGHO-JZKFLRDJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  21.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  trans-7-methoxy-1,2,3,4,4a,5,6,10b-octahydrobenzoquinoline hydrochloride 在 sodium tetrahydroborate 、 氢溴酸 作用下， 反应 8.0h， 生成 trans-4-n-propyl-7-hydroxy-1,2,3,4,4a,5,6,10b-octahydrobenzoquinoline
  参考文献：
  名称：

  解析的单酚2-氨基四氢萘草酸和1,2,3,4,4a，5,6,10b-八氢苯并[f]喹啉：集中作用于突触前和突触后多巴胺受体激动剂的结构和立体化学考虑。

  摘要：

  揭示了作用在突触前和突触后DA受体上的中枢作用多巴胺（DA）激动剂的详细结构-活性关系。解析出的化合物为5-和7-羟基-2-（二-正丙基氨基）四氢萘林和顺-和反7-羟基-4-正丙基-1,2,3,4,4a，5,6 ，10b-八氢苯并[f]喹啉。通过将这些化合物的更具活性的对映异构体的结构与已知的多巴胺能激动剂，阿扑吗啡和麦角灵重叠，可以提出一种新的DA受体模型，作为当前DA受体理论的产物。该受体模型最重要的概念之一是强调多巴胺能化合物的N取代基可能占据的位置。这些位置中的一个在空间上定义得很好，而另一个方向在空间上不太重要。该模型已被用来解释某些先前报道的结构缺乏多巴胺能活性，还用于预测新型结构的特性，包括固有手性，该结构应对DA受体具有活性。希望这种启发式DA受体模型将导致发现更多选择性和有效药理学工具，最终可能导致开发用于治疗中枢神经系统多巴胺能功能疾病的治疗剂。

  DOI：

  10.1021/jm00380a012
• 作为产物：
  描述：

  trans-4-benzyl-7-methoxy-1,2,3,4,4a,5,6,10b-octahydrobenzoquinoline hydrochloride 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以87%的产率得到trans-7-methoxy-1,2,3,4,4a,5,6,10b-octahydrobenzoquinoline hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  单酚八氢苯并[f]喹啉：中枢多巴胺和5-羟色胺受体的刺激活性。

  摘要：

  已合成了八种单酚式顺式和反式-4-正丙基-1,2,3,4,4a，5,6,10b-八氢苯并[f]喹啉，并测试了其对多巴胺和5-羟色胺受体的中央刺激作用，在大鼠中使用生化和行为测试。反式-7，-8和-9羟基异构体均引起突触前和突触后多巴胺能受体的中枢刺激，而反式-10-羟基异构体没有多巴胺能活性，而显示出中枢5-羟色胺能活性。在所有四个同分异构体对中，反式异构体始终比其相应的顺式类似物有效得多。多巴胺能顺式异构体cis-9-羟基-4-正丙基-1,2,3,4,4a，5,6,10b-八氢苯并[f]喹啉的明显突触前选择性由于毒性而无法确定。该化合物的性质。

  DOI：

  10.1021/jm00350a008

文献信息

• Structurally Constrained Hybrid Derivatives Containing Octahydrobenzo[<i>g</i> or <i>f</i>]quinoline Moieties for Dopamine D2 and D3 Receptors: Binding Characterization at D2/D3 Receptors and Elucidation of a Pharmacophore Model
  作者：Dennis A. Brown、Prashant S. Kharkar、Ingrid Parrington、Maarten E. A. Reith、Aloke K. Dutta

  DOI：10.1021/jm8008629

  日期：2008.12.25

  series of structurally constrained analogues based on hybrid compounds containing octahydrobenzo[g or f]quinoline moieties were designed, synthesized, and characterized for their binding to dopamine D2 and D3 receptors expressed in HEK-293 cells. Among the newly developed constrained molecules, trans-octahydrobenzo[f]quinolin-7-ol (8) exhibited the highest affinity for D2 and D3 receptors, the (-)-isomer

  设计、合成了一系列基于含有八氢苯并[g 或 f] 喹啉部分的杂化化合物的结构受限类似物，并表征了它们与 HEK-293 细胞中表达的多巴胺 D2 和 D3 受体的结合。在新开发的受限分子中，trans-octahydrobenzo[f]quinolin-7-ol (8) 对 D2 和 D3 受体表现出最高的亲和力，(-)-异构体是 eutomer。有趣的是，当在相同条件下（K(i) 为 49.1 和 14.9 nM，8 对比 380 和 96.0 nM，K(i) 为1 分别在 D2 和 D3）。其他先导杂化化合物也发现了类似的结果，表明哌嗪部分对观察到的增强亲和力的贡献。基于我们开发的新型铅约束衍生物和其他铅杂化衍生物的数据，提出了一个独特的药效团模型，由三个药效团中心组成，两个具有芳香/疏水性，一个具有阳离子特征。
• N-Substituted 1,2,3,4,4a,5,6,10b-octahydrobenzo[f]quinolines and 3-phenylpiperidines: effects on central dopamine and .sigma. receptors
  作者：Haakan Wikstroem、Bengt Andersson、Thomas Elebring、Kjell Svensson、Arvid Carlsson、Brian Largent

  DOI：10.1021/jm00395a002

  日期：1987.12

  Potencies at central pre- (auto-) and postsynaptic DA receptors were determined by a biochemical and a behavioral method, respectively. Corresponding data were included for analogous, resolved 3-(3-hydroxyphenyl)piperidines and a few other substituted, racemic 3-phenylpiperidines. Beside the central dopaminergic effects of these compounds, previously reported sigma receptor affinity data [[3H]-(+)-3-(3

  反式7和反式9-羟基-1,2,3,4,4a，5,6,10b-八氢苯并[f]喹啉的N取代类似物（反式7和反式9-OH-OHBQ通过使用体外[3H] spiperone和体内5,6-di-n-Pr-ADTN结合试验测试多巴胺（DA）D2受体的亲和力。分别通过生化和行为方法确定中枢突触前（自身）和突触后DA受体的效能。包括了类似的3-（3-羟苯基）哌啶类似物和一些其他取代的外消旋3-苯基哌啶的相应数据。除了这些化合物的中枢多巴胺能作用外，先前报道的sigma受体亲和力数据[[3H]-（+）-3-（3-羟苯基）-Nn-丙基哌啶; 还比较了[3H]-（+）-3-PPP]在这两种受体类型下这些化合物的结构活性/亲和力关系。苯基哌啶和OHBQs中较大的N-取代基均增加突触前和突触后多巴胺能活性。在所有系列中，正丙基在两个受体位点（突触前和突触后）均具有高的多巴胺能功效。然而，对于具有大于正丙基的N-取代
• Octahydrobenzo(f)quinoline derivatives
  申请人：Carlsson, Per Arvid Emil

  公开号：EP0127597A1

  公开（公告）日：1984-12-05

  Compounds of the formula wherein C' and N4 are in trans configuration to each other, Y is OH, R'COO, R2R3NCOO- or R4O whereby R' is an aliphatic hydrocarbon residue having 1-17 carbon atoms, a phenyl, 2,6-dimethylphenyl or 3- or 4-hydroxyphenyl group or a 3- or 4-alkanoyloxyphenyl group with the formula wherein R5 is an alkyl group having 1-6 carbon atoms, or R' is a group wherein R6 is hydrogen, an alkyl group having 1 to 5 carbon atoms or a phenyl group, R7 is hydrogen, an alkyl group having 1 to 5 carbon atoms or an acyl group and R8 is hydrogen or an alkyl group having 1 to 5 carbon atoms, R2 is hydrogen, an alkyl group having 1-5 carbon atoms, a phenethyl, benzyl or phenyl group which may be mono- or disubstituted in the aromatic part with a methyl, methoxy, hydroxy, nitro or cyano group or a halogen, R' is H, an alkyl group having 1 to 5 carbon atoms or a phenyl group or R2 and R3 together with the nitrogen atom form a 5, 6 or membered ring that may contain 1 to 3 double bonds and/or 1 or further hetero-atoms selected from N, 0 and S, and R4 is an allyl or benzyl group and R is hydrogen or the group wherein n is 3 or 4 and R9 is hydrogen, an alkanoyl group having 2-6 carbon atoms or benzoyl, as bases and pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof, processes for their preparation and pharmaceutical preparations and methods of treatment employing such compounds. The compounds are useful for treatment of disorders in the central nervous system.

  式中的化合物 其中C'和N4互为反式构型，Y为OH、R'COO、R2R3NCOO-或R4O，其中R'为具有1-17个碳原子的脂肪族烃残基、苯基、2,6-二甲基苯基或3-或4-羟基苯基或3-或4-烷酰氧基苯基，其式为 其中 R5 是具有 1-6 个碳原子的烷基，或 R' 是一个基团 其中 R6 是氢、具有 1 至 5 个碳原子的烷基或苯基，R7 是氢、具有 1 至 5 个碳原子的烷基或酰基，R8 是氢或具有 1 至 5 个碳原子的烷基，R2 是氢、具有 1 至 5 个碳原子的烷基、苯乙基、苄基或苯基，这些基团可在芳香族部分与甲基、甲氧基、羟基、硝基、苄基、苄基或苄基进行单取代或二取代、R'是氢、具有 1 至 5 个碳原子的烷基或苯基，或 R2 和 R3 与氮原子一起形成一个 5、6 或成员环，该环可能含有 1 至 3 个双键和/或 1 个或多个选自 N、0 和 S 的杂原子，R4 是烯丙基或苄基，R 是氢或以下基团 其中 n 为 3 或 4，R9 为氢、具有 2-6 个碳原子的烷酰基或苯甲酰基，作为碱及其药学上可接受的酸加成盐、其制备工艺和药物制剂以及使用此类化合物的治疗方法。这些化合物可用于治疗中枢神经系统疾病。
• NEW OCTAHYDROBENZO (f) QUINOLINE DERIVATIVES
  申请人：Carlsson, Per Arvid Emil

  公开号：EP0172821B1

  公开（公告）日：1989-09-13
• US4612316A
  申请人：——

  公开号：US4612316A

  公开（公告）日：1986-09-16