[4-(5-chloro-4-methylamino-pyrimidin-2-ylamino)-3-hydroxy-phenyl]-morpholin-4-yl-methanone | 1351759-76-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 英文名称: [4-(5-chloro-4-methylamino-pyrimidin-2-ylamino)-3-hydroxy-phenyl]-morpholin-4-yl-methanone
• 英文别名: [4-[[5-Chloro-4-(methylamino)pyrimidin-2-yl]amino]-3-hydroxyphenyl]-morpholin-4-ylmethanone
• CAS: 1351759-76-6
• 化学式: C₁₆H₁₈ClN₅O₃
• 分子量: 363.804
• InChiKey: JPNYRSWOEYBQPP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  99.6
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [4-(5-chloro-4-methylamino-pyrimidin-2-ylamino)-3-hydroxy-phenyl]-morpholin-4-yl-methanone 、 [11C]methyl triflate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 0.05h， 生成 (4-((5-chloro-4-(methylamino)pyrimidin-2-yl)amino)-3-[11C]methoxyphenyl)(morpholino)methanone
  参考文献：
  名称：

  [11C] HG-10-102-01的合成作为一种新型的PET试剂，可用于帕金森氏病中的LRRK2酶成像。

  摘要：

  参考标准品（4-（（5-氯-4-（甲基氨基）嘧啶-2-基）氨基）-3-甲氧基苯基）（吗啉代）甲酮（HG-10-102-01）及其前体（4-（由2,4,5-三氯嘧啶和3合成（5-氯-4-（甲基氨基）嘧啶-2-基）氨基）-3-羟基苯基）（吗啉代）甲酮（去甲基-HG-10-102-01） -甲氧基-4-硝基苯甲酸的总化学产率在四个步骤中分别为49％，在五个步骤中为14％。目标示踪物（4-（（5-氯-4-（甲基氨基）嘧啶-2-基）氨基）-3- [11C]甲氧基苯基）（吗啉代）甲酮（[11C] HG-10-102-01）为由[11C] CH3OTf的前体desmethyl-HG-10-102-01通过O- [11C]甲基化制备，并通过HPLC与SPE结合以HPLC分离，基于[11C] CO2的化学产率为45-55％，并衰减至轰炸（EOB）结束。放射化学纯度> 99％，

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.02.019
• 作为产物：
  描述：

  3-甲氧基-4-硝基苯甲酸 在 氯化亚砜 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 三溴化硼 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 、 仲丁醇 为溶剂， -78.0~20.0 ℃ 、413.7 kPa 条件下， 反应 8.0h， 生成 [4-(5-chloro-4-methylamino-pyrimidin-2-ylamino)-3-hydroxy-phenyl]-morpholin-4-yl-methanone
  参考文献：
  名称：

  [11C] HG-10-102-01的合成作为一种新型的PET试剂，可用于帕金森氏病中的LRRK2酶成像。

  摘要：

  参考标准品（4-（（5-氯-4-（甲基氨基）嘧啶-2-基）氨基）-3-甲氧基苯基）（吗啉代）甲酮（HG-10-102-01）及其前体（4-（由2,4,5-三氯嘧啶和3合成（5-氯-4-（甲基氨基）嘧啶-2-基）氨基）-3-羟基苯基）（吗啉代）甲酮（去甲基-HG-10-102-01） -甲氧基-4-硝基苯甲酸的总化学产率在四个步骤中分别为49％，在五个步骤中为14％。目标示踪物（4-（（5-氯-4-（甲基氨基）嘧啶-2-基）氨基）-3- [11C]甲氧基苯基）（吗啉代）甲酮（[11C] HG-10-102-01）为由[11C] CH3OTf的前体desmethyl-HG-10-102-01通过O- [11C]甲基化制备，并通过HPLC与SPE结合以HPLC分离，基于[11C] CO2的化学产率为45-55％，并衰减至轰炸（EOB）结束。放射化学纯度> 99％，

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.02.019

文献信息

• AMINOPYRIMIDINE DERIVATIVES AS LRRK2 INHIBITORS
  申请人：Baker-Glenn Charles

  公开号：US20110301141A1

  公开（公告）日：2011-12-08

  Compounds of the formula I: or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein m, n. X, R 1 , R 2 , R 3 , R 5 , R 6 and R 7 are as defined herein. Also disclosed are methods of making the compounds and using the compounds for treatment of diseases associated with LRRK2 receptor, such as Parkinson's disease.

  化合物的公式I：或其药用盐，其中m，n，X，R1，R2，R3，R5，R6和R7的定义如本文所述。还公开了制备这些化合物的方法以及将这些化合物用于治疗与LRRK2受体相关的疾病，如帕金森病。
• [EN] FLUORINE-18 AND CARBON-11 LABELED RADIOLIGANDS FOR POSITRON EMISSION TOMOGRAPHY (PET) IMAGING FOR LRRK2<br/>[FR] RADIOLIGANDS MARQUÉS PAR LE FLUOR 18 ET LE CARBONE 11 POUR UNE IMAGERIE PAR TOMOGRAPHIE PAR ÉMISSION DE POSITONS (PET) POUR LRRK2
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2013079496A1

  公开（公告）日：2013-06-06

  A method for positron emission tomography (PET) imaging of LRRK2 in the tissue of a subject, the method comprising: administering a compound of formula (I), formula (II) or formula (III), or a pharmaceutically acceptable salt thereof to the subject, wherein the compound includes at least one C11 or F18 label thereon; allowing the compound to penetrate into the tissue of the subject; and collecting a PET image of the CNS or brain tissue of the subject.

  一种用于正电子发射断层扫描（PET）成像受试者组织中的LRRK2的方法，包括：向受试者注射式(I)、式(II)或式(III)的化合物或其药学上可接受的盐，其中该化合物上至少有一个C11或F18标记；让该化合物渗透到受试者的组织中；并收集受试者中枢神经系统或脑组织的PET图像。
• [EN] AMINOPYRIMIDINE DERIVATIVES AS LRRK2 MODULATORS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'AMINOPYRIMIDINE AU TITRE DE MODULATEURS DE LRRK2
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2011151360A1

  公开（公告）日：2011-12-08

  Compounds of the formula I: or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein m, n. X, R1, R2, R3, R5, R6 and R7 are as defined herein. Also disclosed are methods of making the compounds and using the compounds for treatment of diseases associated with LRRK2 receptor, such as Parkinson's disease.

  公式I的化合物或其药学上可接受的盐，其中m，n，X，R1，R2，R3，R5，R6和R7的定义如本文所述。还披露了制备这些化合物的方法，并使用这些化合物治疗与LRRK2受体相关的疾病，如帕金森病。
• FLUORINE-18 AND CARBON-11 LABELED RADIOLIGANDS FOR POSITRON EMISSION TOMOGRAPHY (PET) IMAGING FOR LRRK2
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US20130156700A1

  公开（公告）日：2013-06-20

  A method for positron emission tomography (PET) imaging of LRRK2 in tissue of a subject, the method comprising: administering a compound of formula I, formula II or formula III, or a pharmaceutically acceptable salt thereof to the subject, wherein the compound includes at least one C 11 or F 18 label thereon; allowing the compound to penetrate into the tissue of the subject; and collecting a PET image of the CNS or brain tissue of the subject

  一种用于在受试者组织中进行LRRK2正电子发射断层扫描（PET）成像的方法，包括：向受试者给予公式I、公式II或公式III的化合物或其药学上可接受的盐，其中该化合物上至少有一个C11或F18标记；使该化合物渗入受试者的组织中；并收集受试者的中枢神经系统或脑组织的PET图像。
• AMINOPYRIMIDINE DERIVATIVES AS LRRK2 MODULATORS
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US20130096102A1

  公开（公告）日：2013-04-18

  Compounds of the formula I: or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein m, n. X, R 1 , R 2 , R 3 , R 5 , R 6 and R 7 are as defined herein. Also disclosed are methods of making the compounds and using the compounds for treatment of diseases associated with LRRK2 receptor, such as Parkinson's disease.

  公式I的化合物或其药学上可接受的盐，其中m、n、X、R1、R2、R3、R5、R6和R7的定义如本文所述。还公开了制备该化合物的方法，并将其用于治疗与LRRK2受体相关的疾病，例如帕金森病。