(3R)-1-{3-[5-(4-ethylphenyl)-1-methyl-1H-pyrazol-4-yl]-1-methyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl}-N,N-dimethylpyrrolidin-3-amine | 1415637-43-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: (3R)-1-{3-[5-(4-ethylphenyl)-1-methyl-1H-pyrazol-4-yl]-1-methyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl}-N,N-dimethylpyrrolidin-3-amine
• 英文别名: (3r)-1-{3-[5-(4-Ethylphenyl)-1-Methyl-1h-Pyrazol-4-Yl]-1-Methyl-1h-Pyrazolo[3,4-D]pyrimidin-4-Yl}-N,N-Dimethylpyrrolidin-3-Amine；(3R)-1-[3-[5-(4-ethylphenyl)-1-methylpyrazol-4-yl]-1-methylpyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl]-N,N-dimethylpyrrolidin-3-amine
• CAS: 1415637-43-2
• 化学式: C₂₄H₃₀N₈
• 分子量: 430.556
• InChiKey: CRNMQZGODAGJNN-GOSISDBHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  67.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  对溴乙基苯 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 正丁基锂 、 sodium carbonate 、 戴斯-马丁氧化剂 、 二异丙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙二醇二甲醚 、 正己烷 、 氯仿 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 30.0h， 生成 (3R)-1-{3-[5-(4-ethylphenyl)-1-methyl-1H-pyrazol-4-yl]-1-methyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl}-N,N-dimethylpyrrolidin-3-amine
  参考文献：
  名称：

  基于结构的设计和并行化学在识别有效，选择性和脑渗透性磷酸二酯酶2A抑制剂中的应用。

  摘要：

  据报道，磷酸二酯酶2A（PDE2A）抑制剂在临床前认知模型中具有体内活性。为了更全面地探索PDE2A抑制的生物学特性，我们寻求鉴定与当前文献化合物相比具有增强的脑渗透性的有效PDE2A抑制剂。在应用估计的人体剂量计算的同时，利用合成化学和基于结构的药物设计，可以产生出高效，选择性，脑渗透性化合物71（PF-05085727），其对体内生化变化的影响与对PDE2A的抑制以及NMDA拮抗剂对啮齿类动物的影响的行为和电生理逆转相称。此数据支持PDE2A抑制剂增强NMDA信号的能力，以及它们对临床认知指征的进一步发展。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00397

文献信息

• Application of Structure-Based Design and Parallel Chemistry to Identify a Potent, Selective, and Brain Penetrant Phosphodiesterase 2A Inhibitor
  作者：Christopher J. Helal、Eric P. Arnold、Tracey L. Boyden、Cheng Chang、Thomas A. Chappie、Kimberly F. Fennell、Michael D. Forman、Mihaly Hajos、John F. Harms、William E. Hoffman、John M. Humphrey、Zhijun Kang、Robin J. Kleiman、Bethany L. Kormos、Che-Wah Lee、Jiemin Lu、Noha Maklad、Laura McDowell、Scot Mente、Rebecca E. O’Connor、Jayvardhan Pandit、Mary Piotrowski、Anne W. Schmidt、Christopher J. Schmidt、Hirokazu Ueno、Patrick R. Verhoest、Edward X. Yang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00397

  日期：2017.7.13

  explore the biology of PDE2A inhibition, we sought to identify potent PDE2A inhibitors with improved brain penetration as compared to current literature compounds. Applying estimated human dose calculations while simultaneously leveraging synthetically enabled chemistry and structure-based drug design has resulted in a highly potent, selective, brain penetrant compound 71 (PF-05085727) that effects in

  据报道，磷酸二酯酶2A（PDE2A）抑制剂在临床前认知模型中具有体内活性。为了更全面地探索PDE2A抑制的生物学特性，我们寻求鉴定与当前文献化合物相比具有增强的脑渗透性的有效PDE2A抑制剂。在应用估计的人体剂量计算的同时，利用合成化学和基于结构的药物设计，可以产生出高效，选择性，脑渗透性化合物71（PF-05085727），其对体内生化变化的影响与对PDE2A的抑制以及NMDA拮抗剂对啮齿类动物的影响的行为和电生理逆转相称。此数据支持PDE2A抑制剂增强NMDA信号的能力，以及它们对临床认知指征的进一步发展。