2-[[4-(1,4-dioxaspiro[4.5]dec-8-en-8-yl)pyrazol-1-yl]methoxy]ethyl-trimethyl-silane | 1251730-34-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 2-[[4-(1,4-dioxaspiro[4.5]dec-8-en-8-yl)pyrazol-1-yl]methoxy]ethyl-trimethyl-silane
• 英文别名: 4-(1,4-dioxaspiro[4.5]dec-7-en-8-yl)-1-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-1H-pyrazole；2-[[4-(1,4-dioxaspiro[4.5]dec-7-en-8-yl)pyrazol-1-yl]methoxy]ethyl-trimethylsilane
• CAS: 1251730-34-3
• 化学式: C₁₇H₂₈N₂O₃Si
• 分子量: 336.506
• InChiKey: CCLJZCIQNGRLSW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.51
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  45.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[[4-(1,4-dioxaspiro[4.5]dec-8-en-8-yl)pyrazol-1-yl]methoxy]ethyl-trimethyl-silane 在 氩 、 钯 、 氢气 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 18.0h， 以to yield 4-(1,4-dioxaspiro[4.5]decan-8-yl)-1-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-1H-pyrazole (165 mg, 487 μmol, 97% yield) as a clear oil的产率得到4-(1,4-dioxaspiro[4.5]decan-8-yl)-1-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-1H-pyrazole
  参考文献：
  名称：

  Pyrazolo[1,5-a]pyrimidine derivatives as mTOR inhibitors

  摘要：

  本发明提供了使用吡唑并[1,5-a]嘧啶化合物抑制mTOR的方法，并使用这些化合物进行治疗、预防、抑制或改善与mTOR有关的一种或多种疾病的方法。

  公开号：

  US08591943B2
• 作为产物：
  描述：

  1,4-二氧杂-螺[4,5]癸-7-烯-8-硼酸频哪醇酯 、 4-iodo-1-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-1H-pyrazole 在 四(三苯基膦)钯 、 sodium carbonate 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 72.0h， 以85%的产率得到2-[[4-(1,4-dioxaspiro[4.5]dec-8-en-8-yl)pyrazol-1-yl]methoxy]ethyl-trimethyl-silane
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRAZOLE CARBOXAMIDE COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND METHODS OF USE
  [FR] COMPOSÉS PYRAZOLE CARBOXAMIDES, COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS D'UTILISATION

  摘要：

  本文提供了以下式（AA）的化合物：N N H HN O N N R R 6 A（R a）p，（AA）立体异构体或其药学上可接受的盐，其中A、R a、p、R和R 6在此处有定义，包括这些化合物的组合物以及用于治疗疾病的制备和使用这些化合物的方法。

  公开号：

  WO2014023258A1

文献信息

• PYRAZOLO[1,5-a]PYRIMIDINE DERIVATIVES AS mTOR INHIBITORS
  申请人：Deng Yongqi

  公开号：US20120114739A1

  公开（公告）日：2012-05-10

  The present invention provides methods for inhibiting mTOR using pyrazolo[1,5-a]pyrimidine compounds and methods of treatment, prevention, inhibition, or amelioration of one or more diseases associated with mTOR using such compounds.

  本发明提供了使用吡唑并[1,5-a]嘧啶化合物抑制mTOR的方法以及使用这些化合物进行治疗、预防、抑制或改善与mTOR相关的一种或多种疾病的方法。
• PYRAZOLE CARBOXAMIDE COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND METHODS OF USE
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US20150158851A1

  公开（公告）日：2015-06-11

  Provided herein are compounds of formula (AA): stereoisomers or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein A, R a , p, R 5 and R 6 are defined herein, compositions including the compounds and methods of manufacturing and using the compounds for the treatment of diseases.

  本文提供了式（AA）的化合物：其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中A、Ra、p、R5和R6在此定义，包括该化合物的组合物以及制造和使用该化合物治疗疾病的方法。
• Property- and Structure-Guided Discovery of a Tetrahydroindazole Series of Interleukin-2 Inducible T-Cell Kinase Inhibitors
  作者：Jason D. Burch、Kevin Lau、John J. Barker、Fred Brookfield、Yong Chen、Yuan Chen、Charles Eigenbrot、Claire Ellebrandt、M. Hicham A. Ismaili、Adam Johnson、Daniel Kordt、Colin H. MacKinnon、Paul A. McEwan、Daniel F. Ortwine、Daniel B. Stein、Xiaolu Wang、Dirk Winkler、Po-Wai Yuen、Yamin Zhang、Ali A. Zarrin、Zhonghua Pei

  DOI：10.1021/jm500550e

  日期：2014.7.10

  Interleukin-2 inducible T-cell kinase (ITK), a member of the Tec family of tyrosine kinases, plays a major role in T-cell signaling downstream of the T-cell receptor (TCR), and considerable efforts have been directed toward discovery of ITK-selective inhibitors as potential treatments of inflammatory disorders such as asthma. Using a previously disclosed indazole series of inhibitors as a starting point, and using X-ray crystallography and solubility forecast index (SFI) as guides, we evolved a series of tetrahydroindazole inhibitors with improved potency, selectivity, and pharmaceutical properties. Highlights include identification of a selectivity pocket above the ligand plane, and identification of appropriate lipophilic substituents to occupy this space. This effort culminated in identification of a potent and selective ITK inhibitor (GNE-9822) with good ADME properties in preclinical species.