6-fluoro-9-methyl-1,2,3,9-tetrahydrocarbazol-4-one | 110728-61-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 6-fluoro-9-methyl-1,2,3,9-tetrahydrocarbazol-4-one
• 英文别名: 6-Fluoro-1,2,3,9-tetrahydro-9-methyl-4H-carbazol-4-one；6-fluoro-9-methyl-2,3-dihydro-1H-carbazol-4-one
• CAS: 110728-61-5
• 化学式: C₁₃H₁₂FNO
• 分子量: 217.243
• InChiKey: ZYDRABUSJGVCFZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  158-160 °C(Solv: ethyl ether (60-29-7))
• 沸点：
  386.7±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.30±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  22
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-fluoro-9-methyl-1,2,3,9-tetrahydrocarbazol-4-one 、 草酰氯单乙酯 在 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以70%的产率得到(6-fluoro-9-methyl-4-oxo-1,2,4,9-tetrahydrocarbazol-3-ylidene)hydroxyacetic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  形态受限的含咔唑酮的α，γ-二酮酸作为HIV整合酶的抑制剂。

  摘要：

  由于α，γ-二酮酸（DKA）化合物被确定为HIV整合酶的有效和选择性抑制剂，因此进行了许多结构修饰研究，以寻找临床候选人作为高活性抗逆转录病毒疗法的补充。由于缺乏关于抑制剂-整合酶相互作用的结构信息，因此有必要进行全面的结构-活性关系研究。对关键的α，γ-二酮酸药效基团的大多数报道的修饰研究都集中在用其生物等排体或其他带有电子对的杂环取代羧酸酯部分。我们对研究中央二酮基部分的构象和几何形状感兴趣。一系列含有咔唑酮的α，通过将构象限制作用于二酮酸的开链形式来设计和合成γ-二酮酸。这些化合物在低微摩尔范围内显示抗整合酶活性，并且整合酶测定结果表明二酮酸部分的几何形状对效能至关重要。与含有咔唑-4-酮的DKA类似物（5和6）相比，含有咔唑-1-酮的DKA类似物（7-8）的活性提高了2-3倍。咔唑-4-酮DKA氮（6a-c）的烷基化导致活性降低，表明该氮原子可能直接与整合酶的活性位点相互作用。卡巴

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2005.12.013
• 作为产物：
  描述：

  4-氟苯肼盐酸盐 在 sodium hydride 、 三氟乙酸 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 6-fluoro-9-methyl-1,2,3,9-tetrahydrocarbazol-4-one
  参考文献：
  名称：

  形态受限的含咔唑酮的α，γ-二酮酸作为HIV整合酶的抑制剂。

  摘要：

  由于α，γ-二酮酸（DKA）化合物被确定为HIV整合酶的有效和选择性抑制剂，因此进行了许多结构修饰研究，以寻找临床候选人作为高活性抗逆转录病毒疗法的补充。由于缺乏关于抑制剂-整合酶相互作用的结构信息，因此有必要进行全面的结构-活性关系研究。对关键的α，γ-二酮酸药效基团的大多数报道的修饰研究都集中在用其生物等排体或其他带有电子对的杂环取代羧酸酯部分。我们对研究中央二酮基部分的构象和几何形状感兴趣。一系列含有咔唑酮的α，通过将构象限制作用于二酮酸的开链形式来设计和合成γ-二酮酸。这些化合物在低微摩尔范围内显示抗整合酶活性，并且整合酶测定结果表明二酮酸部分的几何形状对效能至关重要。与含有咔唑-4-酮的DKA类似物（5和6）相比，含有咔唑-1-酮的DKA类似物（7-8）的活性提高了2-3倍。咔唑-4-酮DKA氮（6a-c）的烷基化导致活性降低，表明该氮原子可能直接与整合酶的活性位点相互作用。卡巴

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2005.12.013

文献信息

• Carbazole derivatives and their use as 5HT-induced antagonists
  申请人：Glaxo Group Limited

  公开号：US04725615A1

  公开（公告）日：1988-02-16

  The invention relates to compounds of the general formula (I): ##STR1## wherein R.sup.1 represents a hydrogen atom or a C.sub.1-10 alkyl, C.sub.3-7 cycloalkyl, C.sub.3-7 cycloalkyl-(C.sub.1-4)-alkyl, C.sub.3-6 alkenyl, C.sub.3-10 alkynyl, phenyl or phenyl-(C.sub.1-3)alkyl group; one of the groups represented by R.sup.2, R.sup.3 and R.sup.4 is a hydrogen atom or a C.sub.1-6 alkyl, C.sub.3-7 cycloalkyl, C.sub.2-6 alkenyl or phenyl-(C.sub.1-3)alkyl group and each of the other two groups, which may be the same or different, represents a hydrogen atom or a C.sub.1-6 alkyl group; and X represents a halogen atom or a hydroxy, C.sub.1-4 alkoxy, phenyl-(C.sub.1-3)-alkoxy or C.sub.1-6 alkyl group or a group NR.sup.5 R.sup.6 or CONR.sup.5 R.sup.6 wherein R.sup.5 and R.sup.6, which may be the same or different, each represents a hydrogen atom or a C.sub.1-4 alkyl or C.sub.3-4 alkenyl group, or together with the nitrogen atom to which they are attached form a saturated 5 to 7 membered ring; and physiologically acceptable salts and solvates thereof. The compounds are potent and selective antagonists of "neuronal" 5-hydroxytryptamine receptors and are useful in the treatment of psychotic disorders (e.g. schizophrenia and mania;); anxiety, pain; gastric stasis; symptoms of gastrointestinal dysfunction such as occur with dyspepsia, peptic ulcer, reflux oesophagitis and flatulence; migraine; and nausea and vomiting.

  本发明涉及一般式(I)的化合物：##STR1##其中R.sup.1代表氢原子或C.sub.1-10烷基，C.sub.3-7环烷基，C.sub.3-7环烷基-(C.sub.1-4)-烷基，C.sub.3-6烯基，C.sub.3-10炔基，苯基或苯基-(C.sub.1-3)烷基；R.sup.2，R.sup.3和R.sup.4中的一个代表氢原子或C.sub.1-6烷基，C.sub.3-7环烷基，C.sub.2-6烯基或苯基-(C.sub.1-3)烷基，而另外两个相同或不同的基团，分别代表氢原子或C.sub.1-6烷基；X代表卤素原子或羟基，C.sub.1-4烷氧基，苯基-(C.sub.1-3)-烷氧基或C.sub.1-6烷基或基团NR.sup.5R.sup.6或CONR.sup.5R.sup.6，其中R.sup.5和R.sup.6，可以相同或不同，每个代表氢原子或C.sub.1-4烷基或C.sub.3-4烯基，或与它们所连接的氮原子一起形成饱和的5到7成员环；以及其生理上可接受的盐和溶剂。这些化合物是“神经”5-羟色胺受体的有效和选择性拮抗剂，并且在治疗精神病性障碍（例如精神分裂症和躁狂症）；焦虑，疼痛；胃排空障碍；胃肠功能障碍的症状，如消化不良，消化性溃疡，反流性食管炎和胀气；偏头痛；以及恶心和呕吐方面具有用处。
• Rapid access to polysubstituted tetrahydrocarbazol‐4‐ones via sequential selective C−H functionalization from <i>N</i> ‐nitrosoanilines
  作者：Chan Li、Yanchen Yang、Feifei Fang、Chaoyi Liu、Chunpu Li、Dechuan Wang、Hong Liu

  DOI：10.1002/cjoc.202300015

  日期：——

  have developed a strategy of Rh(III)-catalyzed C—H activation of N-nitrosoanilines and iodonium ylides to construct novel tetralydrocarbzol-4-one scaffolds, which provided valuable templates for sequential C—H functionalization such as alkylation, alkenylation, amidation and (hetero)arylation at C5-position of tetralydrocarbzol-4-one with different coupling partners. Gram-scale synthesis and further transformations

  在此，我们开发了一种Rh(III)催化N-亚硝基苯胺和碘鎓叶立德的C-H活化策略，构建新型四氢咔唑-4-酮支架，为连续的C-H功能化（例如烷基化、烯基化）提供了有价值的模板四氢咔唑-4-酮的C 5位上的酰胺化和（杂）芳基化与不同的偶联配偶体。四氢咔唑-4-酮衍生物的克级合成和进一步转化为昂丹司琼及其类似物证明了该方案的实用性，使得生物活性分子的简洁和多样化的构建成为可能。
• Rh(III)-Catalyzed Direct C–H Cyclization of <i>N</i>-Nitrosoanilines with 1,3-Dicarbonyl Compounds: A Route to Tetrahydrocarbazol-4-ones
  作者：Liulin Jiao、Bo Zhang、Bohong Qu、Ruirui Zhai、Xun Chen

  DOI：10.1021/acs.joc.3c00714

  日期：2023.8.4

  A novel and efficient Rh(III)-catalyzed direct C–H bond tandem annulation of N-nitrosoanilines with 1,3-dicarbonyl compounds through two C–H bond cleavage was developed. This protocol provides a rapid access to a series of valuable tetrahydrocarbazol-4-ones with the feature of readily available starting materials, broad functional group tolerance, and in situ generation of carbene precursors. Importantly

  开发了一种新型高效的 Rh(III) 催化的N-亚硝基苯胺与 1,3-二羰基化合物通过两个 C-H 键断裂直接 C-H 键串联成环的方法。该方案提供了快速获得一系列有价值的四氢咔唑-4-酮的方法，具有易于获得的起始材料、广泛的官能团耐受性和卡宾前体的原位生成的特点。重要的是，一些反应产物在癌细胞系中表现出有希望的抗增殖活性。
• Tetrahydrocarbazolone derivatives, processes for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
  申请人：GLAXO GROUP LIMITED

  公开号：EP0219193A1

  公开（公告）日：1987-04-22

  The invention relates to compounds of the general formula(l): wherein R' represents a hydrogen atom or a C1-10 alkyl, C3-7 Ikyl, C3-7cycloalkyl-(C1-4)-alkyl, C3-6 alkenyl, C3-10 alkynyl, phenyl or phenyl-(C1-3)alkyl group; one of the groups represented by R2, R3 and R4 is a hydrogen atom or a C1-6 alkyl, C3-7 cycloalkyl, C2-6 alkenyl or phenyl-(C1-3)alkyl group and each of the other two groups, which may be the same or different, represents a hydrogen atom or a C1-6alkyl group; and X represents a halogen atom or a hydroxy, C1-4 alkoxy, phenyl-(C1-3-alkoxy or C1-6 alkyl group or a group NR6R8 or CONR6R8 wherein R5 and R6, which may be the same or different, each represents a hydrogen atom or a C1-6, alkyl or C3-4 alkenyl group, or together with the nitrogen atom to which they are attached form a saturated 5 to 7 membered ring; and physiologically acceptable salts and solvates thereof. The compounds are potent and selective antagonists of "neuronal" 5-hydroxytryptamine receptors and are useful in the treatment of psychotic disorders (e.g. schizophrenia and mania;); anxiety, pain; gastric stasis; symptoms of gastrointestinal dysfunction such as occur with dyspepsia, peptic ulcer, reflux oesophagitis and flatulence; migraine; and nausea and vomiting.

  本发明涉及通式(l)的化合物： 其中 R'代表氢原子或C1-10烷基、C3-7烷基、C3-7环烷基-(C1-4)-烷基、C3-6烯基、C3-10炔基、苯基或苯基-(C1-3)烷基； R2、R3 和 R4 所代表的基团之一是氢原子或 C1-6 烷基、C3-7 环烷基、C2-6 烯基或苯基-(C1-3)烷基，另外两个基团（可以相同或不同）分别代表氢原子或 C1-6 烷基；X代表卤素原子或羟基、C1-4-烷氧基、苯基-(C1-3-烷氧基或 C1-6 烷基或基团 NR6R8 或 CONR6R8，其中 R5 和 R6 可以相同或不同，各自代表氢原子或 C1-6、烷基或 C3-4 烯基，或与所连接的氮原子一起形成饱和的 5-7 分子环；及其生理上可接受的盐和溶剂。 这些化合物是 "神经元 "5-羟色胺受体的强效选择性拮抗剂，可用于治疗精神病（如精神分裂症和躁狂症）、焦虑、疼痛、胃淤血、胃肠功能紊乱症状（如消化不良、消化性溃疡、反流性食管炎和胀气）、偏头痛以及恶心和呕吐。
• US4725615A
  申请人：——

  公开号：US4725615A

  公开（公告）日：1988-02-16