1,4-dimethyl-1H-pyrazol-5-ylboronic acid | 1876473-40-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 1,4-dimethyl-1H-pyrazol-5-ylboronic acid
• 英文别名: 1(1,4-dimethyl-1H-pyrazol-5-yl)boronic acid；(2,4-Dimethylpyrazol-3-yl)boronic acid；(2,4-dimethylpyrazol-3-yl)boronic acid
• CAS: 1876473-40-3
• 化学式: C₅H₉BN₂O₂
• 分子量: 139.95
• InChiKey: WJVGSDPTLNDYHR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.59
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  58.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,4-dimethyl-1H-pyrazol-5-ylboronic acid 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 [(2-di-cyclohexylphosphino-3,6-dimethoxy-2’,4’,6’-triisopropyl-1,1‘-biphenyl)-2-(2‘-amino-1,1’-biphenyl)]palladium(II) methanesulfonate 、 sodium carbonate 、 caesium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙二醇二甲醚 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 tert-butyl (R)-5-((4-(1,4-dimethyl-1H-pyrazol-5-yl)-6-(3-methylmorpholino)pyridin-2-yl)amino)-3-methyl-1H-pyrazole-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] ATR INHIBITORS AND USES THEREOF
  [FR] INHIBITEURS D'ATR ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  本公开涉及作为ATR激酶抑制剂有用的新化合物，以及包含这些化合物的药物组合物和通过给予这些化合物或药物组合物进行治疗的方法。

  公开号：

  WO2022002245A1

文献信息

• [EN] BENZIMIDAZOLONE DERIVATIVES AS BROMODOMAIN INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE BENZIMIDAZOLONE EN TANT QU'INHIBITEURS DE BROMODOMAINE
  申请人：GILEAD SCIENCES INC

  公开号：WO2014160873A1

  公开（公告）日：2014-10-02

  This application relates to chemical compounds which may act as inhibitors of, or which may otherwise modulate the activity of, a bromodomain-containing protein, including bromodomain-containing protein 4 (BRD4), and to compositions and formulations containing such compounds, and methods of using and making such compounds. Compounds include compounds of Formula (I) wherein R1a, R1b, R2a, R2b, R3, and X are described herein.

  这个应用涉及可能作为溴结构域含蛋白质的抑制剂或以其他方式调节其活性的化合物，包括溴结构域含蛋白质4（BRD4），以及含有这些化合物的组合物和配方，以及使用和制备这些化合物的方法。化合物包括式（I）中描述的化合物，其中R1a、R1b、R2a、R2b、R3和X如本文所述。
• Structure-Based Drug Design of Mineralocorticoid Receptor Antagonists to Explore Oxosteroid Receptor Selectivity
  作者：Anneli Nordqvist、Gavin O'Mahony、Maria Fridén-Saxin、Marlene Fredenwall、Anders Hogner、Kenneth L. Granberg、Anna Aagaard、Stefan Bäckström、Anders Gunnarsson、Tim Kaminski、Yafeng Xue、Anita Dellsén、Eva Hansson、Pia Hansson、Ida Ivarsson、Ulla Karlsson、Krister Bamberg、Majlis Hermansson、Jennie Georgsson、Bo Lindmark、Karl Edman

  DOI：10.1002/cmdc.201600529

  日期：2017.1.5

  the regulation of body fluid and electrolyte homeostasis. In this study we explore selectivity triggers for a series of nonsteroidal MR antagonists to improve selectivity over other members of the oxosteroid receptor family. A biaryl sulfonamide compound was identified in a high-throughput screening (HTS) campaign. The compound bound to MR with pKi =6.6, but displayed poor selectivity over the glucocorticoid

  盐皮质激素受体（MR）是一种核激素受体，参与体液和电解质稳态的调节。在这项研究中，我们探索了一系列非甾体MR拮抗剂的选择性触发因素，以提高对氧甾类受体家族其他成员的选择性。在高通量筛选（HTS）活动中鉴定了联芳基磺酰胺化合物。该化合物与MR结合，pKi = 6.6，但对糖皮质激素受体（GR）和孕激素受体（PR）的选择性较差。在MR与HTS命中相结合的X射线晶体学分析之后，设计了一个化合物库，该化合物库探索了诱导拟合假设，该假设要求Met852侧链的运动。获得了比PR高11到79倍，比GR高23到234倍的MR选择性。给定U形结合构象，探索了大环化，产生了与pKi = 7.3的MR结合的大环。确定了两个蛋白质配体X射线结构，证实了所设计化合物的假设结合模式。
• BENZIMIDAZOLONE DERIVATIVES AS BROMODOMAIN INHIBITORS
  申请人：Gilead Sciences, Inc.

  公开号：US20140296246A1

  公开（公告）日：2014-10-02

  This application relates to chemical compounds which may act as inhibitors of, or which may otherwise modulate the activity of, a bromodomain-containing protein, including bromodomain-containing protein 4 (BRD4), and to compositions and formulations containing such compounds, and methods of using and making such compounds. Compounds include compounds of Formula (I) wherein R 1a , R 1b , R 2a , R 2b , R 3 , and X are described herein.

  本申请涉及一种化合物，它可以作为溴域含有蛋白质（包括溴域含有蛋白质4（BRD4））的抑制剂或调节剂，以及包含这种化合物的组合物和配方，以及使用和制备这种化合物的方法。该化合物包括公式（I）中所描述的R1a，R1b，R2a，R2b，R3和X的化合物。
• Benzimidazolone derivatives as bromodomain inhibitors
  申请人：Gilead Sciences, Inc.

  公开号：US09255089B2

  公开（公告）日：2016-02-09

  This application relates to chemical compounds which may act as inhibitors of, or which may otherwise modulate the activity of, a bromodomain-containing protein, including bromodomain-containing protein 4 (BRD4), and to compositions and formulations containing such compounds, and methods of using and making such compounds. Compounds include compounds of Formula (I) wherein R1a, R1b, R2a, R2b, R3, and X are described herein.

  本申请涉及化合物，这些化合物可能作为抑制剂或以其他方式调节含有溴域的蛋白质的活性，包括含有溴域的蛋白质4（BRD4），以及含有这些化合物的组合物和配方，以及使用和制备这些化合物的方法。这些化合物包括公式（I）中的化合物，其中R1a，R1b，R2a，R2b，R3和X如本文所述。
• 10.1016/j.ejmech.2024.116568
  作者：Li, Hongrui、Liu, Ben-Jin、Xu, Jiahao、Song, Shan-Shan、Ba, Ruixian、Zhang, Junjie、Huan, Xia-Juan、Wang, Dun、Miao, Ze-Hong、Liu, Tongchao、He, Jin-Xue、Xiong, Bing

  DOI：10.1016/j.ejmech.2024.116568

  日期：——

  reversible and noncompetitive USP1 inhibitors. Of note, the combination of compound with PARP inhibitor olaparib generated enhanced cell killing in olaparib-resistant MDA-MB-436/OP cells, and compound exhibited excellent oral pharmacokinetic properties in mice. Overall, our efforts may provide a reliable basis for the development of novel USP1 inhibitor as a single therapeutic agent and in combination with PARP

  USP1 已成为单一治疗药物或与化疗和分子靶向治疗相结合的药物发现的新型潜在靶标。在本研究中，基于已公开的 和 的结构，我们通过环化策略和系统的构效关系探索，设计并合成了一系列吡啶并[2,3-]pyrimidin-7(8)-one衍生物作为有效的USP1抑制剂进行了。代表性化合物 , 并在 NCI-H1299 细胞中表现出优异的 USP1/UAF 抑制作用并表现出强大的抗增殖作用。进一步的流式细胞术分析表明，它们可以在此阶段阻止乳腺癌细胞 MDA-MB-436。化合物的抑制机制研究表明这些衍生物作为可逆且非竞争性的 USP1 抑制剂。值得注意的是，化合物与 PARP 抑制剂奥拉帕尼的组合在奥拉帕尼耐药的 MDA-MB-436/OP 细胞中产生了增强的细胞杀伤作用，并且化合物在小鼠中表现出优异的口服药代动力学特性。总的来说，我们的努力可能为开发新型 USP1 抑制剂作为单一治疗剂以及与 PARP