(+)-(R)-ethyl 2-oxo-1-(3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)allyl)cyclohex-3-enecarboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: (+)-(R)-ethyl 2-oxo-1-(3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)allyl)cyclohex-3-enecarboxylate
• 英文别名: ethyl (1R)-2-oxo-1-[(E)-3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)prop-2-enyl]cyclohex-3-ene-1-carboxylate
• 化学式: C₁₈H₂₇BO₅
• 分子量: 334.22
• InChiKey: XJQLJJPKHPVYDE-FHLIRTJZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.03
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  61.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+)-(R)-ethyl 2-oxo-1-(3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)allyl)cyclohex-3-enecarboxylate 在 2,6-二甲基吡啶 、 sodium perborate 、 sodium tetrahydroborate 、 sodium azide 、 cerium(III) chloride heptahydrate 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 、 乙腈 为溶剂， 反应 17.5h， 生成 (+)-(6S,7S)-7-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-1-methyl-2-azaspiro[5.5]undeca-1,8-diene
  参考文献：
  名称：

  6,6-Spiroimine analogs of (−)-gymnodimine A: synthesis and biological evaluation on nicotinic acetylcholine receptors

  摘要：

  (α)-gymnodimine A 螺环亚胺核心的简单模型已经以外消旋和旋光形式合成。外消旋螺胺的季碳是通过迈克尔将β-酮酯添加到丙烯醛而产生的，而相同β-酮酯的不对称烯丙基烷基化用于以对映选择性方式获得螺胺。外消旋和对映体富集的混合物都测试了它们对非洲爪蟾细胞的生物活性，无论是表达（人α4β2）还是掺入（鱼雷α12ββ）烟碱乙酰胆碱受体（nAChRs）。这些 (α)-裸二胺 A 的螺胺类似物可抑制乙酰胆碱诱发的烟碱电流，但活性不如藻毒素。我们的结果表明，6,6-螺胺部分对于阻断 nAChR 很重要，并支持它是这组毒素的药效团之一的假设。

  DOI：

  10.1039/c1ob06257c
• 作为产物：
  描述：

  (+)-(R)-ethyl 1-allyl-2-oxocyclohex-3-enecarboxylate 、 乙烯基硼酸频哪醇酯 在 Hoveyda-Grubbs catalyst second generation 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 生成 (+)-(R)-ethyl 2-oxo-1-(3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)allyl)cyclohex-3-enecarboxylate
  参考文献：
  名称：

  6,6-Spiroimine analogs of (−)-gymnodimine A: synthesis and biological evaluation on nicotinic acetylcholine receptors

  摘要：

  (α)-gymnodimine A 螺环亚胺核心的简单模型已经以外消旋和旋光形式合成。外消旋螺胺的季碳是通过迈克尔将β-酮酯添加到丙烯醛而产生的，而相同β-酮酯的不对称烯丙基烷基化用于以对映选择性方式获得螺胺。外消旋和对映体富集的混合物都测试了它们对非洲爪蟾细胞的生物活性，无论是表达（人α4β2）还是掺入（鱼雷α12ββ）烟碱乙酰胆碱受体（nAChRs）。这些 (α)-裸二胺 A 的螺胺类似物可抑制乙酰胆碱诱发的烟碱电流，但活性不如藻毒素。我们的结果表明，6,6-螺胺部分对于阻断 nAChR 很重要，并支持它是这组毒素的药效团之一的假设。

  DOI：

  10.1039/c1ob06257c

文献信息

• Studies on the asymmetric Birch reductive alkylation to access spiroimines
  作者：Thierry Jousseaume、Pascal Retailleau、Laurent Chabaud、Catherine Guillou

  DOI：10.1016/j.tetlet.2012.01.008

  日期：2012.3

  The asymmetric Birch reductive alkylation has been investigated to synthesize spiroimine analogs of the neurophycotoxin (−)-gymnodimine A 1. Two types of chiral aromatic substrates, an acyclic benzamide 2 and a benzoxazepinone 3 were studied. We found that the chiral auxiliary of benzoxazepinone could be easily removed in a three step procedure to afford β-ketoester 14 that was converted into spiroimines

  已经研究了不对称的桦木还原性烷基化反应以合成神经藻毒素（-）-gymnodimine A 1的螺胺类似物。研究了两种类型的手性芳族底物，无环苯甲酰胺2和苯并a庚酮3。我们发现，benzoxazep​​inone的手性助剂可以三步过程，得到β酮酯中被容易地移除14，将其转变成spiroimines 23 - 24个具有上烟碱乙酰胆碱受体（nAChRs）拮抗剂作用。
• 6,6-Spiroimine analogs of (−)-gymnodimine A: synthesis and biological evaluation on nicotinic acetylcholine receptors
  作者：Leslie Duroure、Thierry Jousseaume、Rómulo Aráoz、Elvina Barré、Pascal Retailleau、Laurent Chabaud、Jordi Molgó、Catherine Guillou

  DOI：10.1039/c1ob06257c

  日期：——

  Simple models of the spiroimine core of (−)-gymnodimine A have been synthesized in racemic and optically active forms. The quaternary carbon of the racemic spiroimines was created by Michael addition of a β-ketoester to acrolein, whereas the asymmetric allylic alkylation of the same β-ketoester was used to access the spiroimines in an enantioselective fashion. Both racemic and enantio-enriched mixtures were tested for their biological activities on Xenopusoocytes either expressing (human α4β2) or having incorporated (Torpedo α12βγδ) nicotinic acetylcholine receptors (nAChRs). These spiroimine analogs of (−)-gymnodimine A inhibited acetylcholine-evoked nicotinic currents, but were less active than the phycotoxin. Our results reveal that the 6,6-spiroimine moiety is important for the blockade of nAChRs and support the hypothesis that it is one of the pharmacophores of this group of toxins.

  (α)-gymnodimine A 螺环亚胺核心的简单模型已经以外消旋和旋光形式合成。外消旋螺胺的季碳是通过迈克尔将β-酮酯添加到丙烯醛而产生的，而相同β-酮酯的不对称烯丙基烷基化用于以对映选择性方式获得螺胺。外消旋和对映体富集的混合物都测试了它们对非洲爪蟾细胞的生物活性，无论是表达（人α4β2）还是掺入（鱼雷α12ββ）烟碱乙酰胆碱受体（nAChRs）。这些 (α)-裸二胺 A 的螺胺类似物可抑制乙酰胆碱诱发的烟碱电流，但活性不如藻毒素。我们的结果表明，6,6-螺胺部分对于阻断 nAChR 很重要，并支持它是这组毒素的药效团之一的假设。