4-(2,4-dichloro-5-methoxyphenylamino)-7-(4-hydroxy-but-1-ynyl)-6-methoxyquinoline-3-carbonitrile | 885482-99-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 4-(2,4-dichloro-5-methoxyphenylamino)-7-(4-hydroxy-but-1-ynyl)-6-methoxyquinoline-3-carbonitrile
• 英文别名: 4-[(2,4-dichloro-5-methoxyphenyl)amino]-7-(4-hydroxybut-1-ynyl)-6-methoxy-3-quinolinecarbonitrile；4-(2,4-dichloro-5-methoxyanilino)-7-(4-hydroxybut-1-ynyl)-6-methoxyquinoline-3-carbonitrile
• CAS: 885482-99-5
• 化学式: C₂₂H₁₇Cl₂N₃O₃
• 分子量: 442.301
• InChiKey: PUCHLKLDMLULQC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  87.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(2,4-dichloro-5-methoxyphenylamino)-7-(4-hydroxy-but-1-ynyl)-6-methoxyquinoline-3-carbonitrile 在 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.25h， 生成 4-[(2,4-dichloro-5-methoxyphenyl)amino]-7-[4-(dimethylamino)but-1-ynyl]-6-methoxy-3-quinolinecarbonitrile
  参考文献：
  名称：

  Inhibition of Src kinase activity by 7-ethynyl-4-phenylamino-3-quinolinecarbonitriles: Identification of SKS-927

  摘要：

  Of a series of 7-ethynyl-3-quinolinecarbonitriles, the most potent Src inhibitory activity was observed with 4-[(2,4-dichloro-5-methoxyphenyl)amino]-6-methoxy-7-[4-(4-methylpiperazin-1-yl)but-1-ynyl]-3-quinolinecarbonitrile (SKS-927). Variation of the solubilizing amine tail or removal of the methoxy group from either C-6 of the quinoline core or C-5 of the aniline headpiece led to reduced activity. (c) 2006 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2006.11.077
• 作为产物：
  描述：

  4-(2,4-dichloro-5-methoxyphenylamino)-7-hydroxy-6-methoxyquinoline-3-carbonitrile 在 吡啶 、 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 4-(2,4-dichloro-5-methoxyphenylamino)-7-(4-hydroxy-but-1-ynyl)-6-methoxyquinoline-3-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  一类氘代3-氰基喹啉类化合物、其药用组合 物、制备方法及其用途

  摘要：

  本发明公开了一类氘代3?氰基喹啉类化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、前体药物、立体异构体、互变异构体、多晶型物或代谢产物等和含有这类化合物的药物组合物，以及这些化合物或组合物在制备治疗或预防肿瘤的药物特别是蛋白激酶抑制剂类药物中的用途。与现有技术相比，本发明的化合物在血药浓度、半衰期、清除率、微粒体稳定性、生物利用度或者酶抑制等性质上具有明显的优异性，因此可以更有效地抑制一种以上的蛋白激酶活性和/或抑制肿瘤细胞的生长。

  公开号：

  CN103848785B

文献信息

• 4-[(2,4-Dichloro-5-methoxyphenyl)amino]-6-alkoxy-7-ethynyl-3-quinolinecarbonitriles for the treatment of ischemic injury
  申请人：Boschelli Harris Diane

  公开号：US20060116375A1

  公开（公告）日：2006-06-01

  Compounds of the formula: wherein: R is methyl or ethyl; R′ and R″ are independently alkyl of 1 to 3 carbon atoms, or R′ and R″, taken together with the nitrogen to which they are attached, can form a 5 or 6 membered saturated ring which may optionally contain an additional heteroatom selected from NR′″, O or S(O) n ; n is 0-2; and R′″ is hydrogen or alkyl of 1 to 3 carbon atoms, and pharmaceutically acceptable salts thereof, and their use for inhibiting vascular permeability caused by disease, injury or other trauma.

  该化合物的化学式为：其中：R为甲基或乙基；R′和R″分别是1至3个碳原子的烷基，或者R′和R″与它们所连接的氮原子一起形成一个5或6个成员的饱和环，该环可以选择性地包含一个来自NR′″、O或S（O）n的额外杂原子；n为0-2；R′″为氢或1至3个碳原子的烷基，以及其药学上可接受的盐，并且它们可用于抑制由疾病、损伤或其他创伤引起的血管通透性。
• WO2006/47262
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• 4 [(2,4-DICHLORO-5-METHOXYPHENYL)AMINO]-6-ALKOXY-7-ETHYNYL-3-QUINOLINECARBONITRILES FOR THE TREATMENT OF ISCHEMIC INJURY
  申请人：Wyeth

  公开号：EP1802581B1

  公开（公告）日：2008-04-02
• [EN] 4 [(2,4-DICHLORO-5-METHOXYPHENYL)AMINO]-6-ALKOXY-7-ETHYNYL-3-QUINOLINECARBONITRILES FOR THE TREATMENT OF ISCHEMIC INJURY<br/>[FR] 4 [(2,4-DICHLORO-5-METHOXYPHENYL)AMINO]-6-ALKOXY-7-ETHYNYL-3-QUINOLINECARBONITRILES POUR TRAITER UNE LESION ISCHEMIQUE
  申请人：WYETH CORP

  公开号：WO2006047262A1

  公开（公告）日：2006-05-04

  [EN] This invention relates to compounds of the formula (I): wherein: R is methyl or ethyl; R' and R" are independently alkyl of 1 to 3 carbon atoms, or R' and R", taken together with the nitrogen to which they are attached, can form a 5 or 6 membered saturated ring which may optionally contain an additional heteroatom selected from NR"', O or S(O)_n; n is 0-2; and R"' is hydrogen or alkyl of 1 to 3 carbon atoms; and pharmaceutically acceptable salts thereof, and their use for inhibiting vascular permeability caused by disease, injury or other trauma.
  [FR] L'invention concerne des composés de formule (I) et des sels pharmaceutiquement acceptables de ces composés, ainsi que leur utilisation pour inhiber une perméabilité vasculaire provoquée par une maladie, une lésion ou un autre traumatisme. Dans cette formule, R désigne méthyle ou éthyle; R' et R" désignent indépendamment un alkyle C_1-3, ou R' et R", pris ensemble avec de l'azote auquel ils sont fixés, peuvent former un anneau saturé à 5 ou 6 éléments pouvant éventuellement contenir un hétéroatome supplémentaire sélectionné dans: NR"', O ou S(O)_n; n étant compris entre 0 et 2; et R"' désigne hydrogène ou alkyle C_1-3.
• 一类氘代3-氰基喹啉类化合物、其药用组合 物、制备方法及其用途
  申请人：上海医药集团股份有限公司

  公开号：CN103848785B

  公开（公告）日：2016-07-13

  本发明公开了一类氘代3?氰基喹啉类化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、前体药物、立体异构体、互变异构体、多晶型物或代谢产物等和含有这类化合物的药物组合物，以及这些化合物或组合物在制备治疗或预防肿瘤的药物特别是蛋白激酶抑制剂类药物中的用途。与现有技术相比，本发明的化合物在血药浓度、半衰期、清除率、微粒体稳定性、生物利用度或者酶抑制等性质上具有明显的优异性，因此可以更有效地抑制一种以上的蛋白激酶活性和/或抑制肿瘤细胞的生长。