N-1R-[3-(4-ethoxy-phenyl)-4-oxo-3,4-dihydro-pyrido[2,3-d]pyrimidin-2-yl]-ethyl-N-pyridin-3-ylmethyl-2-(4-trifluoromethoxyphenyl)-acetamide | 473719-41-4

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶并嘧啶类
• 英文名称: N-1R-[3-(4-ethoxy-phenyl)-4-oxo-3,4-dihydro-pyrido[2,3-d]pyrimidin-2-yl]-ethyl-N-pyridin-3-ylmethyl-2-(4-trifluoromethoxyphenyl)-acetamide
• 英文别名: AMG 487；Benzeneacetamide, N-((1R)-1-(3-(4-ethoxyphenyl)-3,4-dihydro-4-oxopyrido(2,3-d)pyrimidin-2-yl)ethyl)-N-(3-pyridinylmethyl)-4-(trifluoromethoxy)-；N-[(1R)-1-[3-(4-ethoxyphenyl)-4-oxopyrido[2,3-d]pyrimidin-2-yl]ethyl]-N-(pyridin-3-ylmethyl)-2-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]acetamide
• CAS: 473719-41-4
• 化学式: C₃₂H₂₈F₃N₅O₄
• 分子量: 603.601
• InChiKey: WQTKNBPCJKRYPA-OAQYLSRUSA-N

物化性质

• 熔点：
  161.2℃ (ethyl acetate heptane )
• 溶解度：
  DMSO:41.0(最大浓度 mg/mL);67.93(最大浓度 mM)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  44
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  97.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  10

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

AMG 487 是一种口服活性的、选择性的 CXC 化学因子受体 3（CXCR3）拮抗剂，能够抑制 IP-10（CXCL10）和 ITAC（CXCL11）与 CXCR3 的结合，对应的 IC50 值分别为 8.0 nM 和 8.2 nM。

靶点

Target	Value
CXCR3-CXCL10 (细胞自由实验)	8.0 nM
CXCR3-CXCL11 (细胞自由实验)	8.2 nM

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	3-(4-ethoxyphenyl)-2-[(1R)-1-(pyridin-3-ylmethylamino)ethyl]pyrido[2,3-d]pyrimidin-4-one	473720-92-2	C23H23N5O2	401.468
  ——	(R)-{1-[3-(4-ethoxy-phenyl)-4-oxo-3,4-dihydro-pyrido[2,3-d]pyrimidin-2-yl]-ethyl}-carbamic acid tert-butyl ester	752244-95-4	C22H26N4O4	410.473
  ——	2-[(1R)-1-aminoethyl]-3-(4-ethoxyphenyl)pyrido[2,3-d]pyrimidin-4-one	752244-96-5	C17H18N4O2	310.356

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (R)-[1-(4-oxo-4H-pyrido[2,3-d][1,3]oxazin-2-yl)-ethyl]-carbamic acid tert-butyl ester 在 三乙酰氧基硼氢化钠 、 1-羟基苯并三唑 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 三氟乙酸 、 氯甲酸异丁酯 作用下， 以 二氯甲烷 、 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 N-1R-[3-(4-ethoxy-phenyl)-4-oxo-3,4-dihydro-pyrido[2,3-d]pyrimidin-2-yl]-ethyl-N-pyridin-3-ylmethyl-2-(4-trifluoromethoxyphenyl)-acetamide
  参考文献：
  名称：

  Discovery and optimization of a series of quinazolinone-derived antagonists of CXCR3

  摘要：

  A series of quinazolinone-derived inhibitors of the CXCR3 receptor have been synthesized and their affinity for the receptor evaluated. Compounds were evaluated in a I-125-IP10 displacement assay and in in vitro cell migration assays to I P 10, ITAC, and MIG using human peripheral blood mononuclear cells. (c) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2007.03.106

文献信息

• FUSED HETEROCYCLIC COMPOUND AND APPLICATION THEREOF
  申请人：Matsunaga Nobuyuki

  公开号：US20130131050A1

  公开（公告）日：2013-05-23

  The present invention provides a compound useful for the prophylaxis or treatment of eicosanoid-associated diseases such as atherosclerosis, atherothrombosis, diabetes, obesity, asthma, fever, pain, cancer, rheumatism, osteoarthritis, atopic dermatitis and the like, and having superior pharmacological action, physicochemical properties and the like. The present invention relates to a compound represented by the following formula: wherein each symbol is as defined in the specification, or a salt thereof.

  本发明提供了一种化合物，用于预防或治疗与前列腺素相关的疾病，如动脉粥样硬化、动脉血栓形成、糖尿病、肥胖、哮喘、发热、疼痛、癌症、风湿病、骨关节炎、特应性皮炎等，并具有优越的药理作用、理化性质等。本发明涉及一种由以下式表示的化合物：其中每个符号如规范中定义的那样，或其盐。
• [EN] CXCR3 ANTAGONISTS<br/>[FR] ANTAGONISTES CXCR3
  申请人：AMGEN INC

  公开号：WO2009094168A1

  公开（公告）日：2009-07-30

  Compounds, compositions and methods that are useful in the treatment of inflammatory and immune conditions and diseases are provided herein. In particular, the invention provides compounds which modulate the expression and/or function of a chemokine receptor. The subject methods are useful for the treatment of inflammatory and immunoregulatory disorders and diseases, such as multiple sclerosis, rheumatoid arthritis, transplant rejection and type I diabetes.

  本文提供了在治疗炎症和免疫疾病中有用的化合物、组合物和方法。具体来说，本发明提供了调节趋化因子受体的表达和/或功能的化合物。所述方法适用于治疗炎症和免疫调节性疾病，如多发性硬化症、类风湿性关节炎、移植排斥和Ⅰ型糖尿病。
• IL-8 Receptor Antagonists
  申请人：BUSCH-PETERSEN Jakob

  公开号：US20070249672A1

  公开（公告）日：2007-10-25

  This invention relates to novel compounds and compositions thereof, useful in the treatment of disease states mediated by the chemokine, Interleukin-8 (IL-8).

  该发明涉及新颖的化合物及其组合物，可用于治疗由趋化因子白细胞介素-8（IL-8）介导的疾病状态。
• IL-8 RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：Busch-Petersen Jakob

  公开号：US20110059937A1

  公开（公告）日：2011-03-10

  This invention relates to novel compounds and compositions thereof, useful in the treatment of disease states mediated by the chemokine, Interleukin-8 (IL-8).

  本发明涉及新型化合物及其组合物，用于治疗由趋化因子白细胞介素-8（IL-8）介导的疾病状态。
• Treatment and prevention of cardiovascular disease
  申请人：Edifice Health, Inc.

  公开号：US11359011B2

  公开（公告）日：2022-06-14

  The methods and compositions described herein improve cardiovascular outcomes using measures related to systemic chronic inflammation (the inflammatory age—iAge, the cardiovascular age—cAge, and levels of certain markers) to stratify patients into low risk and high risk groups. The personalized immune proteome signature creates an individualized initial therapy to reduce cAge and to convert high risk patients into low risk patients. High risk patients can be converted to low risk patients by treating the patients to reduce their cAge, iAge and/or improve their CRS.

  本文所述的方法和组合物利用与全身慢性炎症有关的指标（炎症年龄-iAge、心血管年龄-cAge 和某些标志物的水平）将患者分为低风险组和高风险组，从而改善心血管预后。个性化的免疫蛋白质组特征可创建个性化的初始疗法，以降低年龄，并将高风险患者转化为低风险患者。通过治疗降低患者的 cAge、iAge 和/或改善其 CRS，可将高风险患者转化为低风险患者。